Un nuovo studio sulle caratteristiche cliniche del prurito acquagenico (AP) in pazienti con policitemia vera (PV) confermata molecolarmente dimostra che, nonostante gli alti tassi di incidenza, gravità dei sintomi e limitazioni della qualità della vita, pochi pazienti hanno ricevuto un trattamento per i loro sintomi e nessuno ha riportato un sollievo dai sintomi. Questi dati suggeriscono che il prurito acquagenico può essere una caratteristica clinica della policitemia vera ancora più trascurata di quanto precedentemente riconosciuto.1
“Le cause, gli effetti e i trattamenti del prurito acquagenico associato alla policitemia vera sono relativamente sconosciuti. Lo scopo di questo studio è stato quello di ampliare la nostra comprensione di questa condizione dannosa e inibente la vita”, affermano gli autori dello studio Edyta Lelonek e colleghi della Wroclaw Medical University di Breslavia, in Polonia. “Ha un’influenza significativa sulla qualità della vita dei pazienti e sull’igiene personale, poiché può portare allo sviluppo dell’idrofobia”, continuano. La mancanza di conoscenza del meccanismo patogenetico dell’AP associata al PV ha reso il trattamento di questa condizione impegnativo. Lo studio, pubblicato il 27 aprile 2018 in Advances in Dermatology and Venereology ha analizzato i dati di indagine di una coorte di pazienti con PV confermata molecolarmente con mutazione JAK2V617F.1
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Il prurito acquagenico è definito dallo sviluppo di un’intensa sensazione di prurito, pizzicore, formicolio o bruciore in risposta al contatto con l’acqua di qualsiasi temperatura, senza cambiamenti visibili della pelle o lesioni.2 L’umidità dell’aria, le precipitazioni e la traspirazione possono colpire chi ne soffre, oltre al contatto standard con l’acqua coinvolto nelle attività quotidiane e nell’igiene. I sintomi generalmente iniziano entro pochi minuti dal contatto con l’acqua e durano da 10 a 120 minuti, con una durata media di 40 minuti.2 Nel caso dell’AP associata al PV, l’AP spesso si presenta prima della diagnosi di PV di diversi anni o più, ed è riportata nel 31% al 69% dei pazienti con PV.1,3
Nonostante molti pazienti affetti da PV descrivano il prurito come il loro sintomo più fastidioso,4 altri fattori come la prevenzione delle complicazioni tromboemboliche, il controllo dell’ematocrito e la riduzione della splenomegalia sono stati generalmente considerati misure di controllo della malattia più importanti della riduzione della PA.3 Di conseguenza, l’impatto dell’AP sulla qualità della vita del paziente e l’applicazione di terapie efficaci sono stati poco studiati.
Le caratteristiche valutate dal paziente del prurito acquagenico nella PV
Tra aprile 2015 e giugno 2016, una coorte di 102 pazienti con PV confermata secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, e che presentavano la mutazione JAK2V617F, sono stati esaminati per le caratteristiche cliniche dell’AP. Tra 65 donne e 37 uomini di età compresa tra 30 e 90 anni (età media 66,9 ± 12,7 anni), 42 individui (41,2%) hanno soddisfatto i criteri di AP associata a PV.
Nella coorte AP, l’intensità AP durante i 3 giorni precedenti l’esame è stata valutata da una scala analogica visiva (VAS) a 10 punti, una scala di valutazione verbale (VRS) a 5 punti e un questionario sul prurito a 4 voci. Oltre alla gravità del prurito (o sensazione), sono state valutate varie caratteristiche cliniche tra cui la localizzazione esatta, la qualità e i descrittori della sensazione. Sono stati esaminati anche i fattori aggravanti e allevianti della sensazione.
Nella maggioranza di questa coorte (52,4%), l’insorgenza della PA si è verificata prima della diagnosi di PV, precedendola con una media di 2,3 ± 2,9 anni (range 0-10 anni). Più della metà (52,4%) ha sperimentato la PA ogni giorno, il 38,1% l’ha sperimentata alcune volte alla settimana e il 9,5% alcune volte al mese.1
Misurato tramite VAS, la gravità media della PA era di 4,8 ± 1,9 punti (range 2,5-8,7 punti). Il prurito lieve è stato riportato dal 23,8% dei pazienti, moderato dal 50% e grave dal 26,2%, con prurito “molto grave” riportato dall’11,9% dei pazienti secondo il VRS. Il risultato medio del questionario a 4 voci sul prurito era di 6,0 ± 2,9 punti (range 3-15 punti), che correlava significativamente con i punteggi VAS e VRS (P < .0001 per entrambe le variabili).1
La maggior parte dei pazienti (54,7%) ha descritto la sensazione di AP come prurito, mentre il 23,8% ha sperimentato il bruciore, il 14,3% il pizzicore, l’11,9% il riscaldamento, il 9,5% il pizzicore e il 2,3% il formicolio. Nel 45,2% dei pazienti il prurito era limitato alle braccia e alle gambe, e meno spesso al torso. Il prurito in una sola parte del corpo si è verificato nel 33,4% dei pazienti, mentre il prurito in tutto il corpo è stato osservato nel 21,4% dei pazienti.1
L’intensità del PA è stata peggiorata dal contatto con l’acqua calda più frequentemente di quella fredda (57,1% vs 1,9%). Altri aggravanti comuni, tra cui l’esercizio fisico, l’eccessiva sudorazione, lo stress, il cibo piccante e un ambiente caldo, sono stati segnalati per non avere alcun effetto in questa coorte. Inoltre, non è stata trovata alcuna correlazione tra il sesso, l’IMC o la durata della malattia AP con l’intensità dei sintomi AP.1
Importante, il 33,3% dei pazienti con AP in questa coorte ha evitato il contatto quotidiano con l’acqua. Inoltre, il 16,7% dei pazienti con AP in questa coorte ha riferito di “svegliarsi durante la notte a causa del prurito”. Insieme, queste misure di qualità della vita indicano che l’AP è una condizione che inibisce la vita in molti pazienti con PV che richiede un trattamento efficace.
Trattamento Rx per AP? Non contateci
Nello studio descritto sopra, nonostante gli alti tassi di segnalazione dei sintomi, il trattamento antiprurito (antistaminico) è stato ricevuto solo da 3 pazienti (7,1%), e nessuno ha riportato alcun miglioramento clinico.1
Uno studio simile pubblicato nel 2013 da Siegel et al nell’American Journal of Hematology ha riportato le caratteristiche e l’influenza sulla qualità della vita della AP in 301 pazienti con PV, ma senza conferma dello stato JAK2V617F. Risultati comparabili sono stati riportati in questa coorte, con il 68,2% dei pazienti con PV che hanno riportato una storia di AP. Di questi, la maggior parte soffriva di sintomi moderati e il 14,6% dei pazienti ha descritto la propria AP come “insopportabile”. In questa coorte, il 24% dei pazienti ha ottenuto un trattamento specifico per la PA,3 che più comunemente includeva antistaminici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, alcalinizzazione dell’acqua del bagno, terapia UV, antagonisti dei recettori degli oppioidi, interferone alfa-2b, propranololo, colestiramina, clonidina o crema alla capsaicina.5 Tuttavia, tutti questi trattamenti hanno un effetto dimostrato solo in un sottoinsieme di pazienti con AP.1,3,5
“Va sottolineato che il problema principale per quanto riguarda il trattamento dell’AP non è solo l’inefficacia delle terapie attuali, ma anche la mancanza di prescrizione di qualsiasi trattamento antiprurito per i pazienti con AP”, affermano gli autori. Pertanto, evidenziare ai medici che l’AP è un fattore importante che contribuisce alla cattiva qualità della vita e richiede un trattamento è essenziale.
La mancanza di comprensione del meccanismo cutaneo responsabile della patogenesi dell’AP rende il trattamento una sfida costante; questo può contribuire ai bassi tassi di prescrizione da parte dei medici per i pazienti con PV che traggono poco beneficio. Sono stati proposti diversi possibili meccanismi alla base dell’AP associata al FV, tra cui l’aumento dell’attività fibrinolitica nella pelle, l’aumento dei livelli di istamina indotti dalla degranulazione dei mastociti, l’aumento dell’aggregazione piastrinica nel sangue, le fibre nervose C iperinnervate causate da difetti dei canali del sodio e i granulociti basofili attivati e ipersensibili.5
Tuttavia, la recente scoperta che le mutazioni omozigoti di JAK2 sono più significativamente associate a AP supporta l’ipotesi che le mutazioni della Janus kinasi 2 che si verificano nei mastociti e nei basofili dei pazienti PV siano coinvolte nello sviluppo di AP.6 Pertanto, l’uso di inibitori emergenti di JAK2, come il ruxolitinib, fornisce una speranza per un trattamento efficace di AP associato a PV.
Pubblicato: 29 maggio 2018