Darunavir: uma revisão do seu uso no tratamento da infecção pelo HIV-1

O último inibidor da protease (PI) do HIV-1 darunavir (Prezista™) tem uma barreira genética elevada ao desenvolvimento da resistência e é activo contra o HIV do tipo selvagem e estirpes de HIV que já não são susceptíveis a algumas IU mais antigas. O darunavir reforçado com Ritonavir, como componente da terapia anti-retroviral (ART), é indicado para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em pacientes adultos e pediátricos (idade ≥3 anos), com ou sem experiência de tratamento (os detalhes variam dependendo da região de aprovação). Vários ensaios com rótulo aberto ou parcialmente cego avaliaram a eficácia dos regimes de ART ritonavir com aumento de ritonavir por até 192 semanas nesses ambientes. Em adultos com tratamento inédito, o darunavir uma vez por dia não foi menos eficaz em estabelecer a supressão virológica do que o lopinavir uma ou duas vezes por dia, mas foi mais eficaz em manter a supressão a longo prazo. Além disso, adultos com experiência no tratamento e sem mutações associadas à resistência ao darunavir (RAMs) não tiveram menor eficácia na supressão da carga viral com o darunavir uma vez por dia do que com o darunavir duas vezes por dia. Em adultos com experiência em tratamento, incluindo alguns com múltiplas RAMs de PI importantes, o darunavir com reforço duas vezes ao dia foi mais eficaz do que o lopinavir com reforço duas vezes ao dia ou o IF de controle melhorado na redução da carga viral, e forneceu benefício virológico como parte de um regime de resgate naqueles com poucas opções de tratamento restantes. O Darunavir também reduziu a carga viral quando administrado uma vez por dia em adolescentes inexperientes ou duas vezes por dia em crianças e adolescentes com experiência em tratamento. O darunavir estimulado é geralmente bem tolerado, com distúrbios gastrointestinais e anormalidades lipídicas entre os problemas mais comuns de tolerabilidade. Tem um perfil lipídico mais favorável do que o do lopinavir impulsionado em termos de colesterol total e alterações dos triglicéridos e, quando administrado uma vez por dia, os seus efeitos lipídicos são geralmente semelhantes aos do atazanavir impulsionado. Assim, o darunavir impulsionado é uma opção útil para os regimes ART de pacientes adultos e pediátricos com infecção pelo HIV-1.

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