Tolerância cruzada

Grupos de psicoactivos Exemplos de drogas
Ansiolíticos e sedativos Benzodiazepinas (diazepam, alprazolam, clonazepam), Z-drugs, barbitúricos, etanol, fenibute
Antipsicóticos Fenotiazinas (clorpromazina), butirofenonas (haloperidol), clozapina, aripiprazol
Antidepressivos Inibidores da MAO (tranilcipromina, fenelzina, selegilina) antidepressivos tricíclicos (imipramina), SSRIs (fluoxetina, sertralina, paroxetina)
Estabilizadores do sangue lítio, valproato de sódio, carbamazepina
Analgésicos opióides morfina, oxicodona, heroína, fentanil, opiáceos endógenos (endomorfinas, enkefalinas, dynorphins)
Psychedelics LSD, mescaline, psilocybin
Dissociatives PCP, cetamina
Estimulantes Cocaína, anfetamina, metilfenidato, efedrina

Ansiolíticos e sedativosEditar

Excitação do receptor GABA produz um influxo de íons cloreto carregados negativamente, o que hiperpolariza o neurônio e o torna menos susceptível de dar origem a um potencial de ação. Além do próprio ácido gama-aminobutírico (GABA), o receptor GABAA também pode ligar barbitúricos e benzodiazepinas. A ligação de benzodiazepinas aumenta a ligação de GABA e os barbitúricos maximizam o tempo de abertura do poro. Ambos os mecanismos permitem o influxo de íons cloreto. Quando essas drogas são tomadas em conjunto, especialmente com o etanol (álcool potável), há um aumento desproporcional da toxicidade, pois os efeitos de ambos ocorrem simultaneamente e se somam, já que atuam sobre o mesmo receptor em locais diferentes. A convergência no receptor GABAA é a razão pela qual a tolerância a uma droga do grupo provavelmente causará uma tolerância cruzada para as outras drogas do grupo. Entretanto, os barbitúricos também são bloqueadores do receptor AMPA e, além disso, interagem com o nAChR e os canais de cálcio de tensão. Como resultado, alguém que é tolerante a benzodiazepinas é mais sensível aos barbitúricos do que vice-versa.

AntipsicóticosEdit

Estes medicamentos bloqueiam os receptores de dopamina e alguns também bloqueiam os receptores de serotonina (como a clorpromazina, o primeiro antipsicótico usado clinicamente). O uso de um ou mais antipsicóticos por qualquer período de tempo considerável resulta numa redução drástica da sensibilidade a outros com mecanismos de acção semelhantes. Contudo, um antipsicótico com uma disparidade substancial na farmacologia (por exemplo, haloperidol e quetiapina) pode reter uma eficácia significativa.

Antidepressivos e estabilizadores do humorEditar

Fármacos inibidores doMAO bloqueiam um sistema enzimático resultando em aumento das reservas de neurotransmissores monoamínicos. Antidepressivos mais comuns como os antidepressivos tricíclicos e os SSRIs bloqueiam os transportadores de recaptação causando aumento dos níveis de norepinefrina ou serotonina nas sinapses. Os estabilizadores de humor incluem lítio e muitos anticonvulsivos, como carbamazepina e lamotrigina, também são usados para distúrbios de humor. Isto demonstraria pouca ou nenhuma tolerância cruzada com o tratamento serotonérgico ou de lítio.

Analgésicos opióidesEditar

Estes medicamentos imitam três classes de endorfinas, tais como endomorfinas, enkefalinas, e dinasfinas. Cada uma destas três classes tem seu próprio receptor-mu, kappa, e delta. Os opiáceos se ligam ao receptor para a endorfina a que são mais parecidos quimicamente. Tolerância a alguns efeitos ocorre com o uso regular, resultado da desregulação dos receptores opióides estimulados. A tolerância cruzada à analgesia pode desenvolver-se de forma incompleta e menos rápida, permitindo que a rotação entre os medicamentos opióides seja usada para compensar um pouco a tolerância. Este fenômeno é chamado de tolerância cruzada incompleta.

EstimulantesEditar

Cocaína, anfetaminas, metilfenidato e efedrina bloqueiam a recaptação de dopamina e norepinefrina. Com doses crescentes, as anfetaminas também causam a libertação directa destes neurotransmissores.

PsicadélicosEdit

Serotonérgicos psicadélicos actuam através da modulação dos receptores de serotonina. A maioria destas drogas compartilham uma alta afinidade para o subtipo receptor 5-HT2A, conhecido por resultar em seus efeitos perceptuais e psicológicos comuns.

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