7-hydroxymitragynine (7-OH) este un compus alcaloid minor care se găsește în planta Mitragynia speciosa (aka kratom).1 Deși este un alcaloid minor din punct de vedere cantitativ, 7-OH este foarte interesant pentru oamenii de știință din cauza potenței sale și a efectelor analgezice.
Chimia 7-hidroxiamitragininei
7-OH este derivatul oxidat al mitragininei, alcaloidul primar din kratom.
Studiile care explorează sinteza totală și parțială a 7-OH (și a compusului său părinte, mitraginina) relevă unele constatări interesante în ceea ce privește relația structură-activitate (SAR) a scheletului lor molecular și interacțiunea acestuia cu receptorii opioizi mu (MOR).2-7 De exemplu, activitatea MOR a 7-OH se oprește atunci când se fac mici modificări moleculare la nivelul grupărilor acrilat și etil de pe unul dintre inele. De asemenea, demetilarea grupării aril-metoxi reduce potența 7-OH la MOR.
Farmacologia 7-hidroximitragininei
S-au făcut studii pentru a examina modul în care 7-OH interacționează cu receptorii umani mu opioizi (hMOR).4 Combinarea observațiilor studiilor de andocare cu ceea ce se cunoaște despre SAR a 7-OH la hMORs, sugerează că 7-OH și analogii săi structurali adoptă o poziție de legare distinctă în buzunarul receptorului. Experimente suplimentare au arătat că 7-OH a avut o valoare Ki de 47 nM și a fost un agonist parțial la hMOR.
În plus, studiile au arătat că 7-OH acționează ca un antagonist competitiv la receptorii opioizi umani kappa (hKOR) și delta (hDOR).4
Datele dintr-un studiu din 2014 indică faptul că 7-OH are o permeabilitate și rapoarte de eflux suficiente pentru a trece prin bariera hemato-encefalică prin difuzie pasivă.8
Aplicațiile și potențialul 7-hidroximitragininei
Cercetarea indică faptul că efectele analgezice ale 7-OH se datorează comportamentului său agonist la hMOR. La șoareci, 7-OH are o potență la hMOR care este de 4 până la 5 ori mai mare decât morfina, agonistul opioid, atunci când este administrat pe cale subcutanată.9,10 Pe cale orală, 7-OH este de 10 până la 20 de ori mai puternic decât morfina (morfina are o biodisponibilitate orală slabă).11 Dar, deoarece este doar un agonist parțial, 7-OH are efecte secundare care sunt semnificativ mai blânde decât morfina.12
.