Conform ghidurilor internaționale recente, inclusiv a treia definiție universală a infarctului miocardic (Third Universal Definiton of Myocardial Infarction) din 2012, elaborată de Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force, o creștere a nivelurilor de troponină cardiacă (cTn) peste limita superioară de referință a percentilei 99 (99th URL) ar trebui să fie considerată relevantă din punct de vedere clinic, acest cut-off fiind măsurat cu o imprecizie ≤10 CV%. În teorie, valorile URL 99th depind puternic nu numai de variabilele demografice și fiziologice (adică de criteriile pentru a considera populația de referință „sănătoasă”), ci și de performanța analitică a metodelor cTn și de algoritmii matematici utilizați pentru calcul. Prin urmare, scopul prezentului articol a fost acela de a trece în revistă factorii metodologici și fiziopatologici care afectează evaluarea și calculul URL 99 pentru testul cTn. Analiza critică efectuată a arătat că nu se urmează o procedură uniformă și nici experții sau organismele de reglementare nu au oferit orientări uniforme pentru cercetători sau pentru producătorii de teste cTn ca ajutor în „căutarea lor de a defini normalitatea”. În special, s-a acordat puțină atenție modului în care trebuie selectată o populație de referință sănătoasă sau criteriilor de calculare a celei de-a 99-a valori URL pentru testele cTn, subliniind astfel necesitatea unor recomandări internaționale nu numai pentru criteriile privind variabilele demografice și fiziologice pentru definirea unei populații de referință sănătoase, ci și pentru calcularea algoritmilor matematici pentru stabilirea/calcularea valorilor de decizie clinică. Un grup de experți de consens, care să cuprindă oameni de știință de laborator și clinicieni, statisticieni biomedicali, reprezentanți ai industriei și ai autorităților de reglementare, ar trebui să fie responsabil de elaborarea acestor orientări.