Abemaciclib

Identificare

Denumire Abemaciclib Număr de accesoriu DB12001 Descriere

Abemaciclib este un agent antitumoral și inhibitor dublu al kinazelor dependente de cicline 4 (CDK4) și 6 (CDK6) care sunt implicate în ciclul celular și în promovarea creșterii celulelor canceroase în cazul unei activități nereglementate. La 28 septembrie 2017, FDA a acordat aprobarea tratamentului cu abemaciclib sub denumirea comercială Verzenio pentru tratamentul cancerului de sân avansat sau metastatic HR-pozitiv și HER2-negativ care a progresat după o terapie endocrină nereușită. Acesta se administrează fie singur la pacientele care au fost supuse unei terapii endocrine și chimioterapiei după metastazarea cancerului, fie în asociere cu Fulvestrant. În urma tratamentului oral la pacientele cu cancer de sân HR-pozitiv, HER2-negativ, abemaciclib a demonstrat o creștere a ratelor de supraviețuire fără progresie și a ratelor de răspuns obiectiv. Abemaciclib a fost utilizat în studiile care studiază tratamentul melanomului, limfomului, neoplasmului, tumorii solide și glioblastomului. Tip Molecule mici Grupuri de molecule mici aprobate, Investigational Structure

3D

Download

Structuri similare

.

Structura pentru Abemaciclib (DB12001)

×

Aproape

Media ponderală: 506,606
Monoizotopic: 506.271799388 Formulă chimică C27H32F2N8 Sinonime

• Abemaciclib

ID-uri externe

• LY-2835219
• LY2835219

Farmacologie

Accelerați cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Accelerați-vă cercetările de descoperire a medicamentelor cu ajutorul setului nostru complet conectat ADMET dataset

Învățați mai multe

Indicație

• Indicat în combinație cu fulvestrant pentru tratamentul femeilor cu receptori hormonali (HR)-pozitiv, receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER2)-negativ, cu cancer de sân avansat sau metastatic, cu progresie a bolii în urma terapiei endocrine.

• Indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de sân avansat sau metastatic HR-pozitiv, HER2-negativ, cu progresie a bolii după terapie endocrină și chimioterapie anterioară în context metastatic.

Afecțiuni asociate

• Cancer mamar avansat
• Cancer mamar metastatic

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Cu datele noastre comerciale, accesați informații importante privind riscurile periculoase, contraindicațiile și efectele adverse.

Învățați mai multe

Farmacodinamică

În asociere cu fulvestrant, supraviețuirea fără progresie la pacientele cu cancer de sân HR-pozitiv, HER2-negativ a fost de 16.4 luni, comparativ cu 9,3 luni pentru pacientele care au luat un placebo cu fulvestrant. Ca monoterapie, 19,7% dintre pacientele care au luat abemaciclib au obținut o micșorare completă sau parțială a tumorilor lor timp de o mediană de 8,6 luni după tratament 5. Abemaciclib induce oprirea ciclului celular și exercită o activitate antitumorală în modele de xenogrefe tumorale umane 1.

În investigațiile efectuate pe pacienți și într-un studiu pe voluntari sănătoși, nu s-a demonstrat că abemaciclib induce modificări semnificative din punct de vedere clinic ale intervalului QTc Etichetă.

Mecanism de acțiune

Reglarea ciclului celular este crucială în menținerea unei creșteri celulare corespunzătoare; calea de semnalizare a ciclului celular dereglementată este o componentă cheie în inducerea hiperproliferării celulelor și a formării de tumori în diferite tipuri de cancer. Progresia ciclului celular din faza G1 în faza S, sau tranziția prin punctul de restricție G1 (R), este promovată de calea mediată de proteina supresoare a tumorii retinoblastom (Rb). Activarea căii mediate de Rb necesită interacțiunea kinazelor dependente de ciclină (CDK) 4 și 6 cu ciclinele de tip D, ceea ce determină formarea de CDK4/CDK6 active și fosforilarea ulterioară a Rb 1,2.

Rb este o proteină supresoare de tumori care inhibă proliferarea prin legarea și suprimarea activității familiei E2F de factori de transcripție 1. Cu toate acestea, fosforilarea lui Rb ameliorează suprimarea E2F pentru a permite exprimarea genelor necesare pentru trecerea prin punctul de restricție 1. Acest lucru duce la creșterea expresiei moleculelor de semnalizare din aval și a activității protein-kinazelor care promovează progresia ciclului celular și inițierea replicării ADN-ului. Fosforilarea lui Rb și a altor proteine de către CDK4/6 duce, în plus, la transcrierea genelor implicate în activități independente de ciclul celular, inclusiv transducția semnalului, controlul transcripțional al reparației ADN și procesarea ARNm 1.

Abemaciclib inhibă selectiv CDK4 și CDK6 cu o potență nanomolară scăzută, inhibă fosforilarea Rb, ceea ce duce la o arestare G1 și la inhibarea proliferării, iar activitatea sa este specifică pentru celulele Rb-proficiente 1. Spre deosebire de alți inhibitori CDK, cum ar fi Palbociclib și Ribociclib, abemaciclib prezintă o selectivitate mai mare pentru CDK4 comparativ cu CDK6 2.

Absorbție

Concentrația plasmatică a medicamentului crește în mod proporțional cu doza. În urma administrării unei doze orale unice de 200 mg abemaciclib, concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) de 158 ng/mL este atinsă după 6 ore. Timpul mediu până la atingerea concentrației plasmatice maxime (Tmax) variază între 4-6 ore după o administrare orală de abemaciclib pe un interval de 50-275 mg 2, dar poate varia până la 24 de ore Etichetă. Biodisponibilitatea absolută a medicamentului este raportată la 45% Etichetă.

Volumul de distribuție

Volumul sistemic mediu geometric de distribuție este de aproximativ 690,3 L (49% CV) Etichetă.

Legătura cu proteinele

Conform modelelor in vitro care utilizează țesuturi cerebrale animale, legarea la proteine a abemaciclibului este de aproximativ 95-98% 4. În timp ce abemaciclib a demonstrat in vitro legarea la albumina serică, la glicoproteina alfa-1-acidă și la alte proteine plasmatice umane într-o manieră dependentă de concentrație, s-a demonstrat că principalii săi metaboliți se leagă, de asemenea, și la proteinele plasmei. Fracțiile legate aproximative ale M2, M18 și M20 sunt de 93,4 %, 96,8 % și, respectiv, 97,8 % Label.

Metabolism

Abemaciclib suferă în principal un metabolism hepatic mediat de CYP3A4. Principalul metabolit format este N-desetillabemaciclib (M2), în timp ce se formează și alți metaboliți hidroxiabemaciclib (M20), hidroxi-N-desetillabemaciclib (M18) și un metabolit oxidativ (M1). M2, M18 și M20 sunt echipotenți cu abemaciclib, iar ASC ale acestora au reprezentat 25%, 13% și, respectiv, 26% din totalul analiților circulanți în plasmă Label.

Calea de eliminare

În urma unei doze orale unice de 150 mg de abemaciclib radiomarcat, aproximativ 81% din doza totală a fost recuperată în fecale, în timp ce 3% din doză a fost detectată în urină. Majoritatea medicamentului este excretată sub formă de metaboliți Label.

Timpul de înjumătățire

Viața medie de înjumătățire plasmatică de eliminare a abemaciclibului la pacienți a fost de 18,3 ore (72% CV) Label.

Clearance

Media geometrică a clearance-ului hepatic (CL) al abemaciclibului la pacienți a fost de 26.0 L/h (51% CV) Label. Efecte adverse

Toxicitate

Conform testului de mutație inversă bacteriană (Ames), abemaciclib și metboliții săi activi M2 și M20 nu au prezentat proprietăți mutagene. Abemaciclib nu a fost clastogenic în testul micronucleului din măduva osoasă de șobolan in vitro. S-au efectuat studii de toxicitate în doze repetate pentru a evalua efectele abemaciclibului în testicule, epididim, prostată și vezicule seminale la doze ≥10 mg/kg/zi la șobolani și ≥0,3 mg/kg/zi la câini, care depășesc dozele terapeutice recomandate la om. Constatările au inclus scăderea greutății organelor, resturi celulare intratubulare, hipospermie, distilare tubulară, atrofie și degenerare sau necroză Eticheta.

Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR

Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

• Aprobat
• Aprobat veterinar
• Nutraceutic
• Ilicit
• Retrasmis
• Investigat
• Investigator

.

• Experimentale
• Toate drogurile

Droguri	Interacțiune
Integrați droguri-medicament interacțiuni în software-ul dumneavoastră
Abametapir	Concentrația serică a Abemaciclibului poate fi crescută atunci când acesta este combinat cu Abametapir.
Abatacept	Metabolismul Abemaciclibului poate fi crescut atunci când este combinat cu Abatacept.
Abirateron	Metabolismul Abemaciclibului poate fi scăzut atunci când este combinat cu Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismul Abemaciclibului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Acalabrutinib.
Acetaminofen	Metabolismul Abemaciclibului poate fi crescut atunci când este combinat cu Acetaminofen.
Acetazolamida	Metabolismul Abemaciclibului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Acetazolamida.
Aciclovir	Excreția Abemaciclibului poate fi diminuată atunci când este combinat cu Aciclovir.
Adalimumab	Metabolismul Abemaciclibului poate fi crescut atunci când este combinat cu Adalimumab.
Afatinib	Concentrația serică a Abemaciclibului poate fi crescută atunci când este combinat cu Afatinib.
Albendazol	Metabolismul Abemaciclibului poate fi scăzut atunci când este combinat cu Albendazol.

Îmbunătățiți rezultatele pacienților

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare

• Evitați produsele pe bază de grapefruit. Grapefruitul inhibă metabolismul CYP3A, ceea ce poate crește concentrația serică a abemaciclibului.
• Evitați sunătoarea. Această plantă induce metabolismul CYP3A și poate reduce concentrațiile serice de abemaciclib.
• Tăiați la aceeași oră în fiecare zi.
• Tăiați cu sau fără alimente.

Produse

Ingrediente produse

.

Brand Name Prescription Products

Name	Dosage	Strength	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regiune	Imagine
Verzenio	Tablet	100 mg	Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	2019-07-03	Nu se aplică	Canada
Verzenio	Tabletă	100 mg/1	Oral	Eli Lilly and Company	2017-09-28	Nu se aplică	US
Verzenio	Tablet	200 mg/1	Oral	Eli Lilly and Company	2017-09-28	Nu se aplică	US
Verzenio	Tabletă	200 mg	Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	2019-07-03	Nu se aplică	Canada
Verzenio	Tabletă	50 mg	Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	2019-07-03	Nu se aplică	Canada
Verzenio	Tabletă	50 mg/1	Oral	Eli Lilly and Company	2017-09-28	Nu se aplică	US
Verzenio	Tablet	150 mg/1	Oral	Eli Lilly and Company	2017-09-28	Nu se aplică	US
Verzenio	Tabletă	150 mg	Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	2019-07-03	Nu se aplică	Canada
Verzenios	Tablu, comprimat filmat	150 mg	Oral	Eli Lilly Nederland B.V.	2020-12-16	Nu se aplică	UE
Verzenios	Comprimat, filmat	150 mg	Oral	Eli Lilly Nederland B.V.	2020-12-16	Nu este cazul	UE

Categorii

Coduri ATC L01XE50 – Abemaciclib

• L01XE – Inhibitori ai protein-kinazei
• L01X – ALȚI AGENȚI ANTINEOPLASTICI

.

• L01 – AGENȚI ANTINEOPLAZICI
• L – AGENȚI ANTINEOPLAZICI ȘI IMUNOMODULATORI

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de benzimidazoli. Aceștia sunt compuși organici care conțin un inel benzenic fuzionat cu un inel imidazol (inel cu cinci membri care conține un atom de azot, 4 atomi de carbon și două legături duble). Regatul Compuși organici Superclasa Compuși organoheterociclici Clasa Benzimidazoli Subclasa Nu este disponibilă Părinte direct Benzimidazoli Părinți alternativi N-alchilpiperazine / Halopirimidine / Aralchilamine / Aminopirimidine și derivați / Aminopiridine și derivați / N-imidazoli substituiți / Imidolactame / Benzenoide / Fluoruri de aril / Compuși heteroaromatici / Trialchilamine / Compuși azacilici / Organofluoruri / Derivați de hidrocarburi

arată încă 4 Substituenți 1,4-diazinan / Amină / Aminopiridină / Aminopirimidină / Aralchilamină / Compus heterociclic aromatic / Fluorură de aril / Halogenură de aril / Azacil / Azol / Benzenoid / Benzimidazol / Halopirimidină / Compus heteroaromatic / Derivat hidrocarbonat / Imidazol / Imidolactam / N-alchilpiperazină / N-imidazol substituit / Compus organic de azot / Organofluorură / Compus organohalogenat / Compus organonitrogenat / Piperazină / Piridină / Pirimidină / Amină alifatică terțiară / Amină terțiară

arată 18 mai multe Cadru molecular Compuși heterociclici aromatici Descriptori externi Nu este disponibil

Identificatori chimici

UNII 60UAB198HK Număr CAS 1231929-97-7 Cheia InChI UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N Denumire InChI IUPAC SMILES

Referințe generale Legături externe PubChem Compus 46220502 PubChem Substanța 347828320 ChemSpider 29340700 BindingDB 50110183 RxNav 1946825 ChEMBL CHEMBL3301610 ZINC ZINC000072318121 PharmGKB PA166153471 PDBe Ligand 6ZV Wikipedia Abemaciclib Coduri AHFS

• 10:00.00 – Agenți antineoplazici

Intrări în PDB 5l2s Eticheta FDA

MSDS

Studii clinice

Studii clinice

.

.

.

Pharmacoeconomie

Producători

Ambalatori

Forme farmaceutice

.

Prețurile nu sunt disponibile Brevete

Numărul brevetului	Pediatric Prelungire	Aprobat	Expiră (estimat)	Regiune
US7855211	Nu	2010-12-21	2029-12-15	US

Proprietăți

Stare indisponibilă Proprietăți experimentale indisponibile Proprietăți previzionate Proprietăți

.

.

.

.

Predicted ADMET Features Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectre

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Inhibitor

Funcție generală Activitate de hidroxilază steroidică Funcție specifică Responsabil pentru metabolismul multor medicamente și substanțe chimice de mediu pe care le oxidează. Este implicată în metabolismul unor medicamente cum ar fi antiaritmicele, antagoniștii adrenoceptorilor și triciclicii… Serumalbumina

Tip Proteină Organism Om Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Legator

Funcție generală Legătura substanțelor toxice Funcție specifică Serumalbumina, principala proteină a plasmei, are o bună capacitate de legare pentru apă, Ca(2+), Na(+), K(+), acizi grași, hormoni, bilirubină și medicamente. Funcția sa principală este reglarea coloid… Numele genei ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Nume Uniprot Albumina serică Greutate moleculară 69365,94 Da

Tip Grup de proteine Organism Om Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Legator

Funcție generală Nu este disponibilă Funcție specifică Funcționează ca proteină de transport în fluxul sanguin. Se leagă de diverși liganzi în interiorul domeniului său beta-baril. De asemenea, leagă medicamente sintetice și influențează distribuția și disponibilitatea acestora în…

Componente:

Nume	UniProt ID
Glicoproteina alfa-1-acidă 1	P02763
Alfa-1-. Tip Proteină Organism Om Acțiune farmacologică Necunoscută Acțiuni Inhibitor Funcție generală Cation monovalent:activitate antiportor de protoni Funcție specifică Transportator de solut pentru tetraetilamoniu (TEA), 1-metil-4-fenilpiridiniu (MPP), cimetidină, N-metilnicotinamidă (NMN), metformină, creatinină, guanidină, procainamidă, topotecan, estronă sulfat… Numele genei SLC47A1 Uniprot ID Q96FL8 Uniprot Denumire Uniprot Proteină de extruzie a multidrogurilor și toxinelor 1 Greutate moleculară 61921.585 Da Patnaik A, Rosen LS, Tolaney SM, Tolcher AW, Goldman JW, Gandhi L, Papadopoulos KP, Beeram M, Rasco DW, Hilton JF, Nasir A, Beckmann RP, Schade AE, Fulford AD, Nguyen TS, Martinez R, Kulanthaivel P, Li LQ, Frenzel M, Cronier DM, Chan EM, Flaherty KT, Wen PY, Shapiro GI: Eficacitatea și siguranța Abemaciclib, un inhibitor al CDK4 și CDK6, pentru pacienții cu cancer de sân, cancer pulmonar fără celule mici și alte tumori solide. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):740-53. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0095. Epub 2016 May 23. Spring LM, Zangardi ML, Moy B, Bardia A: Clinical Management of Potential Toxities and Drug Interactions Related to Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors in Breast Cancer: Considerații practice și recomandări. Oncologist. 2017 Sep;22(9):1039-1048. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0142. Epub 2017 Jul 13. Verzenio Eticheta FDA Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică Nu se cunoaște Acțiuni Inhibitor Funcție generală Activitate de transport al medicamentelor pe transmembrană Funcție specifică Transportator de solut pentru tetraetilamoniu (TEA), 1-metil-4-fenilpiridiniu (MPP), cimetidină, N-metilnicotinamidă, metformină, creatinină, guanidină, procainamidă, topotecan, sulfat de estronă, acil… Numele genei SLC47A2 Uniprot ID Q86VL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 2 Molecular Weight 65083.915 Da Thill M, Schmidt M: Managementul evenimentelor adverse în timpul tratamentului pe bază de inhibitori ai kinazei dependente de ciclină 4/6 (CDK4/6) în cancerul de sân. Ther Adv Med Oncol. 2018 Sep 3;10:1758835918793326. doi: 10.1177/1758835918793326. eCollection 2018. Abemaciclib Eticheta FDA Tip Proteină Organism Omeni Acțiune farmacologică Nu se cunoaște Acțiuni Inhibitor Funcție generală Activitate de transportor transmembranar cu grup de amoniu cuaternar Funcție specifică Mediază absorbția tubulară a compușilor organici din circulație. Mediază influxul de agmatină, dopamină, noradrenalină (norepinefrină), serotonină, colină, famotidină, ranitidină, histamină, creat… Numele genei SLC22A2 Uniprot ID O15244 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 2 Molecular Weight 62579.99 Da Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică Nu se cunoaște Acțiuni Substrat Inhibitor Funcție generală Xenobiotic-.transportor de atpaze Activitate specifică Funcție specifică Exportator de urat de mare capacitate care funcționează atât în excreția renală cât și extrarenală a uratului. Joacă un rol în homeostazia porfirinei, deoarece este capabil să medieze exportul de protoporfirină IX (PPIX) atât din… Denumirea genei ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică Nu se cunoaște Acțiuni Substrat Inhibitor Funcție generală Activitate de atpază de transport al xenobioticelor Funcție specifică Pompă de eflux dependentă de energie, responsabilă de scăderea acumulării de medicamente în celulele multidrog rezistente. Denumirea genei ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da × Îmbunătățiți rezultatele pacienților Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie. Aflați mai multe Medicament creat la 20 octombrie 2016 15:09 / Actualizat la 04 februarie 2021 14:33 .