Efecte teratogene
Acitretina este un teratogen uman puternic care induce o frecvență ridicată de malformații congenitale severe și care pun în pericol viața.
Acitretinul este strict contraindicat la:
– Femeile însărcinate
– Femeile cu potențial fertil, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile din Programul de prevenire a sarcinii
Programul de prevenire a sarcinii
Acest medicament este TERATOGENIC.
Acitretinul este contraindicat la femeile cu potențial fertil, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile următoare din Programul de prevenire a sarcinii:
– Acitretinul este indicat pentru (vezi punctul 4.1 „Indicații terapeutice”):
o Forme extinse și severe refractare de psoriazis;
o Psoriazis pustulos al mâinilor și picioarelor;
o Ihtioză congenitală severă și dermatită ihtioformă;
o Lichten ruber planus al pielii și membranelor mucoase;
o Alte forme severe și refractare de dermatită caracterizate prin diskeratoză și/sau hiperkeratoză.
– Trebuie evaluat potențialul de sarcină pentru toate pacientele de sex feminin.
– Înțelege riscul teratogen.
– Înțelege necesitatea unei monitorizări riguroase lunare.
– Înțelege și acceptă necesitatea unei contracepții eficiente, fără întrerupere, cu 1 lună înainte de începerea tratamentului, pe toată durata tratamentului și timp de 3 ani după terminarea acestuia. Trebuie folosită cel puțin o metodă de contracepție foarte eficientă (adică o formă independentă de utilizator) sau două forme de contracepție complementare dependente de utilizator.
– Trebuie evaluate circumstanțele individuale în fiecare caz în parte, la alegerea metodei de contracepție, implicând pacienta în discuție, pentru a garanta implicarea și respectarea de către aceasta a măsurilor alese.
– Chiar dacă are amenoree, ea trebuie să urmeze toate sfaturile privind contracepția eficientă.
– Este informată și înțelege consecințele potențiale ale sarcinii și necesitatea de a se consulta rapid dacă există un risc de sarcină sau dacă ar putea fi însărcinată.
– Înțelege necesitatea și acceptă să se supună unui test de sarcină regulat înainte, ideal lunar în timpul tratamentului și periodic, la intervale de 1-3 luni, pentru o perioadă de 3 ani după întreruperea tratamentului.
– Recunoaște că a înțeles pericolele și precauțiile necesare asociate cu utilizarea acitretinei.
Aceste condiții se referă, de asemenea, la femeile care nu sunt în prezent active din punct de vedere sexual, cu excepția cazului în care medicul prescriptor consideră că există motive convingătoare pentru a indica faptul că nu există niciun risc de sarcină.
Prescriptorul trebuie să se asigure că:
– Pacienta respectă condițiile de prevenire a sarcinii enumerate mai sus, inclusiv confirmarea faptului că are un nivel adecvat de înțelegere.
– Pacienta a recunoscut condițiile menționate mai sus.
– Pacienta înțelege că trebuie să utilizeze în mod constant și corect o metodă de contracepție extrem de eficientă (adică o formă independentă de utilizator) sau două forme de contracepție complementare dependente de utilizator, timp de cel puțin 1 lună înainte de începerea tratamentului și continuă să utilizeze o metodă de contracepție eficientă pe toată perioada tratamentului și timp de cel puțin 3 ani după încetarea acestuia.
– S-au obținut rezultate negative la testele de sarcină înainte, în timpul și periodic, la intervale de 1-3 luni, pentru o perioadă de 3 ani după încetarea tratamentului. Datele și rezultatele testelor de sarcină trebuie documentate.
Dacă apare o sarcină la o femeie tratată cu acitretina, tratamentul trebuie întrerupt și pacienta trebuie trimisă la un medic specializat sau cu experiență în teratologie pentru evaluare și consiliere.
Dacă apare o sarcină după întreruperea tratamentului, rămâne un risc de malformație severă și gravă a fătului. Acest risc persistă până la eliminarea completă a produsului, adică în decurs de 3 ani de la terminarea tratamentului.
Contracepție
Pacientele de sex feminin trebuie să primească informații complete privind prevenirea sarcinii și trebuie să fie îndrumate pentru consiliere contraceptivă dacă nu utilizează metode contraceptive eficiente. În cazul în care medicul prescriptor nu este în măsură să furnizeze astfel de informații, pacienta trebuie să fie îndrumată către profesionistul de asistență medicală relevant
Ca cerință minimă, pacientele de sex feminin cu potențial fertil trebuie să utilizeze cel puțin o metodă de contracepție foarte eficientă (adică o formă independentă de utilizator) sau două forme de contracepție complementare dependente de utilizator. Contracepția trebuie utilizată timp de cel puțin 1 lună înainte de începerea tratamentului, pe toată durata tratamentului și trebuie continuată timp de cel puțin 3 ani după întreruperea tratamentului cu acitretina, chiar și la pacientele cu amenoree.
Circumstanțele individuale trebuie evaluate în fiecare caz în parte, la alegerea metodei de contracepție implicând pacienta în discuție, pentru a garanta implicarea și respectarea de către aceasta a măsurilor alese.
Testările de sarcină
În conformitate cu practica locală, se recomandă efectuarea testelor de sarcină sub supraveghere medicală cu o sensibilitate minimă de 25mUI/mL, după cum urmează.
Privind începerea tratamentului
La cel puțin o lună după ce pacienta a început să utilizeze contracepția și cu puțin timp (de preferință cu câteva zile) înainte de prima prescriere, pacienta trebuie să fie supusă unui test de sarcină sub supraveghere medicală. Acest test ar trebui să asigure că pacienta nu este însărcinată atunci când începe tratamentul cu acitretin.
Vizitele de urmărire
Vizitele de urmărire trebuie să fie organizate la intervale regulate, ideal lunar. Necesitatea testelor de sarcină repetate sub supraveghere medicală în fiecare lună trebuie stabilită în conformitate cu practica locală, inclusiv luarea în considerare a activității sexuale a pacientei, istoricul menstrual recent (menstruații anormale, perioade lipsă sau amenoree) și metoda de contracepție. Atunci când este indicat, testele de sarcină de urmărire trebuie efectuate în ziua vizitei de prescriere sau în cele 3 zile anterioare vizitei la medicul prescriptor.
Finalul tratamentului
Femeile trebuie să efectueze teste de sarcină periodic, la intervale de 1-3 luni, pentru o perioadă de 3 ani după întreruperea tratamentului.
Restricții de prescriere și eliberare
Pentru femeile cu potențial fertil, durata de prescriere a acestui medicament trebuie limitată, în mod ideal, la 30 de zile, pentru a sprijini urmărirea regulată, inclusiv testarea și monitorizarea sarcinii. În mod ideal, testarea sarcinii, emiterea unei rețete și eliberarea acestui medicament trebuie să aibă loc în aceeași zi.
Această urmărire lunară va permite asigurarea efectuării testelor de sarcină și a monitorizării periodice și a faptului că pacienta nu este însărcinată înainte de a primi următorul ciclu de medicație.
Pacienți de sex masculin
Datele disponibile sugerează că nivelul de expunere maternă din materialul seminal al pacienților care primesc acest medicament nu este de o amploare suficientă pentru a fi asociat cu efectele teratogene ale acitretinei. Pacienților de sex masculin trebuie să li se reamintească faptul că nu trebuie să împartă medicamentele cu nimeni, în special nu cu femei.
Precauțiuni suplimentare
Pacienții trebuie instruiți să nu dea niciodată acest medicament unei alte persoane și să returneze farmacistului orice capsule neutilizate la sfârșitul tratamentului.
Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului și timp de 3 ani după întreruperea tratamentului cu acitretina, din cauza riscului potențial pentru fătul unei gravide care primește o transfuzie.
Materiale educaționale
Pentru a asista medicii prescriptori, farmaciștii și pacienții în evitarea expunerii fetale la acitretina, deținătorul autorizației de punere pe piață va furniza materiale educaționale pentru a întări avertismentele privind teratogenitatea acitretinei, pentru a oferi sfaturi privind contracepția înainte de începerea tratamentului și pentru a oferi îndrumări privind necesitatea testării sarcinii.
Informarea completă a pacienților cu privire la riscul teratogen și la măsurile stricte de prevenire a sarcinii, așa cum sunt specificate în Programul de prevenire a sarcinii, trebuie să fie oferite de către medic tuturor pacienților, atât bărbați cât și femei.
Tulburări psihiatrice
Au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate și modificări ale dispoziției la pacienții tratați cu retinoizi sistemici, inclusiv acitretina. Trebuie să se acorde o atenție deosebită la pacienții cu antecedente de depresie. Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor de depresie și, dacă este necesar, trebuie trimiși pentru tratament adecvat. Conștientizarea de către familie sau prieteni poate fi utilă pentru a detecta deteriorarea sănătății mintale.
Alte atenționări
Dovedele clinice au arătat că etretinatul se poate forma odată cu ingestia concomitentă de acitretină și alcool. Etretinatul este foarte teratogen și are un timp de înjumătățire mai lung (aproximativ 120 de zile) decât acitretina. Prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să consume alcool (în băuturi, alimente sau medicamente) în timpul tratamentului cu acitretin și timp de 2 luni după întreruperea tratamentului cu acitretin. De asemenea, trebuie să se ia măsuri contraceptive și să se efectueze teste de sarcină timp de 3 ani după terminarea tratamentului cu acitretina (vezi pct. 4.6 și 5.2).
Femeile cu potențial fertil nu trebuie să primească sânge de la pacienții aflați în tratament cu acitretina. Donarea de sânge de către un pacient aflat în tratament cu acitretina este interzisă în timpul și timp de 3 ani după terminarea tratamentului cu acitretina.
Datorită riscului de malformații fetale, medicamentul nu trebuie transmis altor persoane. Produsele neutilizate sau expirate trebuie returnate la o farmacie pentru eliminare.
Din cauza posibilelor efecte asupra funcției hepatice, aceasta trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului. Funcția hepatică trebuie verificată înainte de începerea tratamentului cu Acitretin, la fiecare 1 – 2 săptămâni în primele 2 luni după începerea tratamentului și apoi la fiecare 3 luni în timpul tratamentului. În cazul în care se obțin rezultate anormale, trebuie instituite controale săptămânale. Dacă funcția hepatică nu revine la normal sau se deteriorează în continuare, Acitretin trebuie retras. În astfel de cazuri este recomandabil să se continue monitorizarea funcției hepatice timp de cel puțin 3 luni.
Colesterolul seric și trigliceridele serice (valori la jeun) trebuie monitorizate înainte de începerea tratamentului, la o lună după începerea acestuia și apoi la fiecare 3 luni în timpul tratamentului. Tratamentul cu acitretină trebuie întrerupt în cazul unor niveluri necontrolate de hipertrigliceridemie sau dacă apar simptome de pancreatită.
La pacienții diabetici, retinoizii pot modifica toleranța la glucoză. Prin urmare, nivelul glicemiei trebuie verificat mai frecvent decât de obicei la începutul perioadei de tratament.
Înainte și în timpul tratamentului pe termen lung, trebuie efectuate radiografii (de exemplu, ale coloanei vertebrale, ale oaselor lungi, inclusiv ale gleznelor și încheieturilor mâinilor) la intervale regulate (la fiecare an) în vederea unor posibile anomalii de osificare (vezi pct. 4.8). În cazul apariției hiperostozei, întreruperea tratamentului trebuie discutată cu pacientul. Riscurile trebuie să fie atent cântărite în raport cu beneficiile terapeutice așteptate.
Din moment ce au fost raportate ocazional modificări osoase la copii, inclusiv închiderea prematură a epifizei, fracturi, hiperostoză scheletală și calcificare extraosoasă după tratamentul pe termen lung cu etretinat, aceste efecte pot fi așteptate cu metabolitul său activ acitretina. Prin urmare, tratamentul cu acitretină la copii nu este recomandat decât dacă, în opinia medicului, beneficiile depășesc semnificativ riscurile și dacă toate celelalte tratamente alternative au eșuat. Dacă, în circumstanțe excepționale, un astfel de tratament este întreprins, copilul trebuie monitorizat în mod regulat pentru orice anomalii de dezvoltare și creștere musculo-scheletală. Orice simptom care sugerează posibile modificări osoase (mobilitate limitată, dureri osoase) trebuie investigat cu atenție. De îndată ce starea medicală o permite, trebuie întreruptă utilizarea acitretinei.
Dozajul trebuie să se bazeze pe greutatea corporală (p.c.). Se recomandă o doză zilnică inițială de 0,5 mg de acitretină pe kg greutate corporală. Doze mai mari de până la 1 mg de acitretină pe kg greutate corporală pe zi pot fi necesare pentru o perioadă limitată în unele cazuri. Doza maximă de 35 mg acitretină pe zi nu trebuie depășită.
Este posibil ca formulele capsulate cu doză fixă de 10 și 25 mg să nu ofere suficientă flexibilitate pentru a acoperi schema de dozare pediatrică propusă pe kg de greutate corporală. în acest caz, se sugerează prepararea unei forme farmaceutice adecvate (de exemplu, pulberi sau capsule) din conținutul capsulei de acitretina de către personal farmaceutic calificat într-o farmacie publică sau spitalicească.
Doza medie de întreținere se situează la 0,1 mg de acitretină pe kg de greutate corporală pe zi. Doza de întreținere trebuie menținută la un nivel cât mai scăzut posibil și, în general, nu trebuie să depășească 0,2 mg de acitretină pe kg greutate corporală pe zi (poate fi luată în considerare administrarea la două zile).
Efectele luminii UV sunt potențate de terapia cu retinoizi, de aceea pacienții trebuie să evite expunerea excesivă la lumina solară și utilizarea nesupravegheată a lămpilor solare.
Au fost raportate scăderi ale vederii nocturne în cazul tratamentului cu acitretină. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la această problemă potențială și avertizați să fie precauți atunci când conduc sau folosesc orice vehicul pe timp de noapte. Problemele de vedere trebuie monitorizate cu atenție (vezi pct. 4.7 și 4.8).
Portarea lentilelor de contact poate deveni imposibilă din cauza uscăciunii ochilor. Pacienții care poartă lentile de contact trebuie să fie excluși de la tratament sau să poarte ochelari pe toată perioada tratamentului.
Câteva cazuri foarte rare de sindrom de scurgere capilară/sindromul acidului retinoic au fost raportate în urma experienței postcomercializare la nivel mondial.
Câteva cazuri foarte rare de dermatită exfoliativă au fost raportate în urma experienței postcomercializare la nivel mondial.
Acest medicament conține mai puțin de 1mmol de sodiu (23mg) pe comprimat, adică în esență „fără sodiu”.
.