Alecensa (alectinib) este un inhibitor de kinază destinat tratamentului pacienților cu cancer pulmonar cu celule nesemnificative (NSCLC) pozitiv pentru limfo-kinază anaplastică (ALK).
Medicamentul a fost dezvoltat de Genentech, membră a grupului Roche, în parteneriat cu Chugai Pharmaceutical.
Alecensa a primit aprobarea inițială în Japonia în iulie 2014, iar de la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) în decembrie 2015.
Roche a depus o cerere de autorizare de punere pe piață la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru aprobarea Alecensa în septembrie 2015.
Compania a primit autorizația de punere pe piață condiționată pentru Alecensa ca monoterapie de la Comisia Europeană (CE) în februarie 2017 pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC avansat ALK-pozitiv.
Acești pacienți au fost tratați anterior cu crizotinib, un medicament pentru NSCLC dezvoltat de Pfizer.
NSCLC avansat ALK-pozitiv
Carcinomul pulmonar cu celule nu mici este cel mai frecvent tip de cancer și reprezintă peste 85% dintre cancerele pulmonare. NSCLC duce la decesul a aproximativ 1,59 milioane de persoane pe an la nivel mondial.
Boala apare atunci când celulele din plămâni devin anormale și încep să se dezvolte fără control. În general, este diagnosticată în stadii avansate și este cunoscută pentru faptul că este greu de detectat sau de diagnosticat în stadii incipiente.
Simptomele asociate cu cancerul pulmonar includ tuse, dificultăți de respirație, oboseală, lipsa poftei de mâncare și pierderea în greutate.
CNCPOC ALK-pozitiv apare la aproximativ 5% dintre pacienții care suferă de NSCLC avansat, cu un număr estimat de 75.000 de persoane diagnosticate anual la nivel mondial.
Mecanismul de acțiune al lui Alecensa
Alecensa conține un inhibitor de tirozin kinază, care împiedică fosforilarea ALK și activarea mediată de ALK a proteinelor de semnalizare din aval identificate în tumorile NSCLC.
Medicamentul este disponibil în prezent sub formă de capsule de 150 mg pentru administrare orală.
Studii clinice ale Alecensa
Autorizarea condiționată de punere pe piață a Alecensa de către CE s-a bazat pe două studii clinice de fază I / II, denumite NP28673 și NP28761.
Studiul clinic NP28673 a fost un studiu multicentric de fază I / II global cu un singur braț, deschis, care a evaluat siguranța și eficacitatea Alecensa la 138 de pacienți cu NSCLC ALK-pozitiv a căror boală a progresat cu crizotinib.
Rezultatele au demonstrat că pacienții tratați cu Alecensa au prezentat o rată de răspuns global (ORR) de 50.8% într-o evaluare a unui comitet de evaluare independent, care a fost măsurată prin criteriile RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
O evaluare a investigatorului a arătat că tumorile au scăzut la 51,4% dintre persoanele care au primit Alecensa.
Pacienții au continuat să răspundă pentru o perioadă mediană de 15,2 luni, în timp ce supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) la persoanele care au primit Alecensa a fost de 8,9 luni.
Rezultatele au arătat, de asemenea, că profilul de siguranță al Alecensa a fost similar cu cel observat în studiile anterioare.
Efectele adverse raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu medicamentul în timpul studiului au inclus dispnee, anemie, oboseală, INR crescut, embolie pulmonară și hiperbilirubinemie.
NP28761 a fost un studiu clinic de fază I / II desfășurat în America de Nord. A fost un studiu multicentric cu un singur braț, deschis, care a evaluat siguranța și eficacitatea Alecensa la 87 de pacienți cu NSCLC ALK-pozitiv, a căror boală a progresat și în timpul tratamentului cu crizotinib.
Rezultatele studiului au demonstrat că pacienții tratați cu Alecensa au prezentat o ORR de 52,2 % în cadrul unei evaluări a unui comitet de evaluare independent, măsurată după criteriile RECIST.
O evaluare a investigatorului a arătat că tumorile au scăzut la 52,9 % după tratamentul cu medicamentul.
Subiecții au continuat să răspundă pentru o perioadă mediană de 14,9 luni, iar mediana PFS la persoanele care au primit Alecensa a fost de opt luni.
Rezultatele au arătat că profilul de siguranță al Alecensa a fost similar cu cel observat în studiile anterioare.
Cele mai frecvente reacții adverse de grad 3 sau mai mare raportate în timpul studiului clinic au inclus creșterea enzimelor musculare, creșterea enzimelor hepatice, dificultăți de respirație, niveluri ridicate de trigliceride, niveluri scăzute de fosfat și potasiu și timp prelungit pentru îngroșarea parțială a sângelui.
.