Aliqopa

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Infecții

Infecții grave, inclusiv fatale, au apărut la 19% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Cea mai frecventă infecție gravă a fost pneumonia . Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție și suspendați ALIQOPA pentru infecții de gradul 3 și mai mare .

Pneumonia gravă cu pneumocystis jiroveci (PJP) a apărut la 0,6% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie . Înainte de inițierea tratamentului cu ALIQOPA, luați în considerare profilaxia PJP pentru populațiile cu risc. Suspendați ALIQOPA la pacienții cu suspiciune de infecție PJP de orice grad. Dacă se confirmă, tratați infecția până la rezoluție, apoi reluați ALIQOPA la doza anterioară cu profilaxia PJP concomitentă .

Hiperglicemie

Hiperglicemie de gradul 3 sau 4 (glicemie 250 mg/dL sau mai mare) a apărut la 41% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie . Evenimente hiperglicemice grave au apărut la 2,8% dintre pacienți. Tratamentul cu ALIQOPA poate duce la hiperglicemie legată de perfuzie. Nivelul glicemiei a atins în mod obișnuit un vârf între 5 și 8 ore după perfuzie și a scăzut ulterior la nivelurile inițiale pentru majoritatea pacienților; nivelul glicemiei a rămas ridicat la 17,7% dintre pacienți la o zi după perfuzia de ALIQOPA. Dintre cei 155 de pacienți cu HbA1c inițială <5,7%, 16 (10%) pacienți au avut HbA1c >6,5% la sfârșitul tratamentului.

Dintre cei douăzeci de pacienți cu diabet zaharat tratați în CHRONOS-1, șapte au dezvoltat hiperglicemie de gradul 4 și doi au întrerupt tratamentul. Pacienții cu diabet zaharat trebuie tratați cu ALIQOPA numai după un control adecvat al glicemiei și trebuie monitorizați îndeaproape.

Atingeți un control optim al glicemiei înainte de începerea fiecărei perfuzii de ALIQOPA. Suspendați, reduceți doza sau întrerupeți ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența hiperglicemiei .

Hipertensiune arterială

Hipertensiunea arterială de gradul 3 (sistolică de 160 mmHg sau mai mare sau diastolică de 100 mmHg sau mai mare) a apărut la 26% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie . Evenimente hipertensive grave au apărut la 0,9% din 317 pacienți. Tratamentul cu ALIQOPA poate avea ca rezultat hipertensiune arterială legată de perfuzie. Modificarea medie a TA sistolică și diastolică de la valoarea inițială la 2 ore după perfuzie în ziua 1 a ciclului 1 a fost de 16,8 mmHg și, respectiv, 7,8 mmHg. TA medie a început să scadă la aproximativ 2 ore după perfuzie; TA a rămas crescută timp de 6 până la 8 ore după începerea perfuziei cu ALIQOPA. Controlul optim al TA trebuie realizat înainte de începerea fiecărei perfuzii de ALIQOPA. Monitorizați TA înainte și după perfuzie. Suspendați, reduceți doza sau întrerupeți ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența hipertensiunii arteriale .

Pneumonită neinfecțioasă

Pneonita neinfecțioasă a apărut la 5% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie . Suspendați ALIQOPA și efectuați o examinare diagnostică la un pacient care prezintă simptome pulmonare precum tuse, dispnee, hipoxie sau infiltrate interstițiale la examenul radiologic. Pacienții cu pneumonită despre care se crede că este cauzată de ALIQOPA au fost tratați prin reținerea ALIQOPA și administrarea de corticosteroizi sistemici. Suspendarea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența pneumonitei neinfecțioase .

Neutropenie

Nutropenia de gradul 3 sau 4 a apărut la 24% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Evenimente neutropenice grave au apărut la 1,3% . Monitorizați hemoleucograma cel puțin săptămânal în timpul tratamentului cu ALIQOPA. Suspendați, reduceți doza sau întrerupeți ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența neutropeniei .

Reacții cutanate severe

Reacții cutanate de gradul 3 și 4 au apărut la 2,8% și, respectiv, 0,6% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie . Reacții cutanate grave au fost raportate la 0,9%. Evenimentele raportate au inclus dermatită exfoliativă, erupție cutanată exfoliativă, prurit și erupție cutanată (inclusiv erupție cutanată maculo-papulară). Suspendarea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența reacțiilor cutanate severe .

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza constatărilor la animale și a mecanismului său de acțiune, ALIQOPA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă. În studiile de reproducere la animale, administrarea de copanlisib la șobolani gravide în timpul organogenezei a provocat moartea embrio-fetală și anomalii fetale la șobolani la doze materne de până la 0,75 mg/kg/zi (4,5 mg/m2/zi suprafață corporală), ceea ce corespunde la aproximativ 12% din doza recomandată pentru pacienți. Avertizați femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv și bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de cel puțin o lună după ultima doză.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul aprobat de FDA (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI).

• Infecții – Informați pacienții că ALIQOPA poate provoca infecții grave care pot fi fatale. Sfătuiți pacienții să raporteze imediat simptomele de infecție.
• Hiperglicemie – Sfătuiți pacienții că poate apărea o creștere a glicemiei legată de perfuzie și să anunțe furnizorul de asistență medicală despre orice simptome, cum ar fi foame pronunțată, sete excesivă, dureri de cap sau urinare frecventă. Nivelul glicemiei trebuie să fie bine controlat înainte de perfuzie.
• Hipertensiune arterială – Avertisați pacienții că poate apărea o creștere a tensiunii arteriale legată de perfuzie și să își anunțe furnizorul de asistență medicală cu privire la orice simptome precum amețeli, leșin, dureri de cap și/sau bătăi puternice ale inimii. Tensiunea arterială trebuie să fie normală sau bine controlată înainte de perfuzie .
• Pneonită neinfecțioasă – Avertisați pacienții cu privire la posibilitatea apariției pneumonitei și să raporteze orice simptome respiratorii noi sau care se agravează, inclusiv tuse sau dificultăți de respirație .
• Neutropenie – Avertizați pacienții cu privire la necesitatea monitorizării periodice a hemogramelor și să își anunțe imediat furnizorul de asistență medicală în cazul în care prezintă febră sau orice semne de infecție .
• Reacții cutanate severe – Avertisați pacienții că poate apărea o reacție cutanată severă și să își anunțe furnizorul de asistență medicală dacă dezvoltă reacții cutanate (erupții cutanate, roșeață, umflături, mâncărimi sau descuamare a pielii) .
• Sarcina – Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente și să evite să rămână însărcinate în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin o lună după ultima doză. Sfătuiți pacientele să anunțe imediat furnizorul de servicii medicale în cazul unei sarcini sau dacă se suspectează o sarcină în timpul tratamentului cu ALIQOPA. Sfătuiți bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin o lună după ultima doză .
• Lactație – Sfătuiți să nu alăpteze în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin o lună după ultima doză .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu copanlisib.

Copanlisibul nu a provocat leziuni genetice în testele in vitro sau in vivo.

Nu s-au efectuat studii de fertilitate cu copanlisib; cu toate acestea, în studiile de toxicitate la doze repetate au fost observate rezultate adverse la nivelul sistemului reproducător masculin și feminin. Constatările la șobolanii masculi și/sau la câini au inclus efecte asupra testiculelor (degenerare epitelială germinală, scădere a greutății și/sau atrofie tubulară), epididimidelor (resturi spermatice, scădere a greutății și/sau oligospermie/aspermie) și prostatei (secreție redusă și/sau scădere a greutății). Constatările la femelele de șobolan au inclus efecte asupra ovarelor (hemoragie, chisturi hemoragice și scăderea greutății), uterului (atrofie, scăderea greutății), vaginului (infiltrație mononucleară) și o reducere legată de doză a numărului de femele de șobolan în estru.

Utilizare la populații specifice

Femeie

Rezumat al riscului

Pe baza constatărilor din studiile la animale și a mecanismului de acțiune, ALIQOPA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă .

Nu există date disponibile la femeile gravide pentru a informa asupra riscului asociat medicamentului. În studiile de reproducere la animale, administrarea de copanlisib la șobolani gravide în timpul organogenezei a determinat moartea embrio-fetală și anomalii fetale la doze materne de aproximativ 12% din doza recomandată pentru pacienți (vezi rubrica Date). Consiliați femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt.

Evoluțiile adverse în timpul sarcinii apar indiferent de starea de sănătate a mamei sau de utilizarea medicamentelor. Riscul de fond al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populația indicată nu sunt cunoscute. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.

Date

Date la animale

Într-un studiu de dezvoltare embrio-fetală la șobolani, animalele gestante au primit doze intravenoase de copanlisib de 0, 0,75 sau 3 mg/kg/zi în timpul perioadei de organogeneză. Administrarea de copanlisib la doza de 3 mg/kg/zi a avut ca rezultat toxicitate maternă și niciun făt viu. Administrarea copanlisibului la doza de 0,75 mg/kg/zi a fost toxică din punct de vedere matern și a avut ca rezultat moartea embrionară și fetală (creșterea numărului de resorbții, creșterea pierderilor post-implantare și scăderea numărului de fetuși/cameră). Doza de 0,75 mg/kg/zi a determinat, de asemenea, o incidență crescută a anomaliilor fetale externe grosiere (cap bombat, globi oculari sau ochi malformați), ale țesuturilor moi (hidrocefalie internă, defecte septale ventriculare, malformații ale vaselor majore) și ale scheletului (oase displazice ale membrelor anterioare, coaste și vertebre malformate și deplasarea bazinului). Doza de 0,75 mg/kg/zi (4,5 mg/m2 de suprafață corporală) la șobolani reprezintă aproximativ 12% din doza recomandată pentru pacienți.

În urma administrării de copanlisib radiomarcat la șobolani gestanți, aproximativ 1.5% din radioactivitate (copanlisib și metaboliți) a ajuns în compartimentul fetal.

Lăptarea

Rezumat al riscurilor

Nu există date privind prezența copanlisibului și/sau a metaboliților în laptele uman, efectele asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. În urma administrării de copanlisib radiomarcat la șobolani care alăptează, aproximativ 2% din radioactivitate a fost secretată în lapte; raportul radioactivitate în lapte/plasmă a fost de 25 de ori mai mare. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la un copil alăptat din cauza copanlisibului, sfătuiți o femeie care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin 1 lună după ultima doză.

Femeile și bărbații cu potențial reproductiv

Testări de sarcină

ALIQOPA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate . Efectuați teste de sarcină înainte de inițierea tratamentului cu ALIQOPA.

Contracepție

Femei

Aconsiliați pacientele de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze o contracepție foarte eficientă (contracepție cu o rată de eșec <1% pe an) în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin o lună după ultima doză.

Bărbați

Aconsiliați pacienții de sex masculin cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive foarte eficiente în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin o lună după ultima doză.

Infertilitate

Nu există date privind efectul ALIQOPA asupra fertilității umane. Datorită mecanismului de acțiune al copanlisibului și a constatărilor din studiile la animale, sunt de așteptat efecte adverse asupra reproducerii, inclusiv asupra fertilității.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții pediatrici.

Utilizare geriatrică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥65 ani. Din 168 de pacienți cu limfom folicular și alte tumori hematologice maligne tratați cu ALIQOPA, 48% aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult, în timp ce 16% aveau vârsta de 75 de ani sau mai mult. Nu s-au observat diferențe relevante din punct de vedere clinic în ceea ce privește eficacitatea între pacienții vârstnici și cei mai tineri. La pacienții cu vârsta ≥65 de ani, 30% au prezentat reacții adverse grave și 21% au prezentat reacții adverse care au condus la întreruperea tratamentului. La pacienții cu vârsta <65 ani, 23% au prezentat reacții adverse grave și 11% au prezentat reacții adverse care au condus la întreruperea tratamentului.

Insuficiență hepatică

Reduceți doza de ALIQOPA la 45 mg pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubina totală ≤1 × limita superioară a limitei normale și aspartat aminotransferaza > ULN, sau bilirubina totală >1 până la 1,5 × ULN și orice AST). ALIQOPA nu a fost studiat la subiecții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) .

.