Boala Alzheimer (AD) este cea mai frecventă afecțiune neurodegenerativă la nivel mondial, dar etiologia sa nu este încă complet înțeleasă. Identificarea mecanismelor patologice subiacente devine din ce în ce mai importantă pentru descoperirea de biomarkeri și terapii, pentru care metabolomica prezintă un mare potențial. În această lucrare, am studiat alterările metabolice în diferite regiuni ale creierului șoarecilor APP/PS1 prin utilizarea unei abordări metabolomice de mare randament, bazată pe combinarea cromatografiei în fază gazoasă-spectrometrie de masă și a cromatografiei lichide ultraperformante-spectrometrie de masă. Statisticile multivariate au arătat că perturbațiile metabolomice sunt larg răspândite, afectând în principal hipocampul și cortexul, dar sunt prezente și în regiuni care nu sunt asociate în principal cu AD, cum ar fi striatum, cerebelul și bulbii olfactivi. Mai multe căi metabolice ar putea fi legate de dezvoltarea tulburărilor de tip AD în acest model de șoarece, inclusiv metabolismul anormal al purinelor, eșecurile bioenergetice, dishomeostazia aminoacizilor și tulburările în lipidele membranare, printre altele. În mod interesant, au fost observate modificări specifice regiunii pentru unii dintre markerii potențiali identificați, asociate cu o compoziție anormală a acizilor grași din fosfolipide și sfingomieline, sau cu reglarea diferențială a aminoacizilor neurotransmițători (de exemplu, glutamat, glicină, serină, N-acetil-aspartat), care nu au fost descrise anterior, după cunoștințele noastre. Prin urmare, aceste constatări ar putea oferi o nouă perspectivă asupra patologiei cerebrale în boala Alzheimer.
.