Amphista Therapeutics, cu sediul în Glasgow, Scoția, este cea mai recentă companie care dezvoltă medicamente numite PROTACs, care sunt concepute pentru a face ca celula să degradeze proteinele dăunătoare pentru a trata cancerul.
Medicamentele cu molecule mici au arătat un potențial incredibil pentru tratamentul cancerului prin blocarea proteinelor dăunătoare din celulă. Cu toate acestea, multe ținte proteice promițătoare pentru tratamentele împotriva cancerului sunt considerate „nedrogabile”, adesea pentru că nu au o locație evidentă în care să se poată lega un medicament cu molecule mici.
Pentru a face față acestei provocări, Amphista a fost fondată în 2017. Izvorâtă din laboratoarele cercetătorului în domeniul degradării proteinelor Alessio Ciulli de la Universitatea din Dundee, aceasta își are sediul la incubatorul BioCity din Glasgow.
Stup-ul este una dintre numeroasele companii care și-au asumat provocarea de a viza așa-numitele proteine nedureroase. Aceasta proiectează medicamente numite proteolysis targeting chimeras, sau PROTACs.
În linii mari, PROTACs sunt fuziuni de două molecule – una care se leagă de proteina țintă și alta care recrutează o proteină „executoare”, numită ligază, pentru a degrada ținta. Acestea prezintă mai multe avantaje față de medicamentele tradiționale cu molecule mici, cum ar fi faptul că sunt capabile să degradeze multe proteine care nu pot fi combătute și sunt mai greu de combătut de către tumori prin mutații ale proteinei țintă.
Exemple de PROTAC-uri în curs de dezvoltare includ programe de medicamente ale biotehnologiei americane Arvinas, ale companiei poloneze Captor Therapeutics și ale startup-ului britanic Polyprox.
Cu toate acestea, potrivit lui Nicola Thompson, CEO al Amphista, PROTAC-urile actuale tind să activeze ligaze numite E3 ligaze, care pot fi modificate de către tumori pentru a deveni rezistente la PROTAC-uri.
„Domeniul și-a dat seama rapid că faptul de a se baza pe actuala ligază și pe setul de instrumente chimice asociate constituie o limitare în ceea ce privește domeniul de aplicare al țintelor degradabile, profilul de rezistență și capacitatea de a aborda toxicitatea specifică tipului de celule”, mi-a spus Thompson.
Amphista își propune să realizeze PROTAC-uri care să activeze un tip diferit de mașinărie proteică de execuție numită sistem ubiquitin-proteazom. Acest lucru ar oferi mult mai multe instrumente chimice pentru fabricarea PROTAC-urilor și ar putea ajuta la depășirea rezistenței tumorale la PROTAC-urile bazate pe ligaze E3.
Pentru a finanța dezvoltarea preclinică a tratamentelor sale pentru cancer de primă clasă, compania a strâns o rundă de Serie A de 7 milioane de euro la începutul acestei luni și este, de asemenea, în căutarea unor potențiale acorduri de parteneriat. Thompson a mai spus că Amphista își propune să strângă o rundă de Serie B în cursul acestui an.
Domeniul PROTAC-urilor este un domeniu foarte tânăr, cu cel mai avansat jucător al său, Arvinas, în faza I. Acest lucru face ca dezvoltarea unui medicament din această clasă să fie o sarcină descurajantă. Cu toate acestea, Thompson mi-a spus că este, de asemenea, o oportunitate de a atinge ținte inaccesibile până acum și s-ar putea dovedi mai ieftin de fabricat decât RNAi, un alt tip de terapie care urmărește să degradeze țintele bolilor.
„Degradarea țintită a proteinelor va deschide spațiul țintelor care pot fi utilizate ca medicamente și va furniza medicamente foarte necesare, nu numai pentru tratarea cancerului, ci și a multor alte boli”, a confirmat Thompson.
Potrivit Mariei Sagan, Knowledge Manager la Captor Therapeutics, cercetările grupului lui Ciulli au contribuit foarte mult la domeniul PROTAC, iar Amphista are în spate multă expertiză.
„Interesul pentru degradarea țintită a proteinelor, atât din partea companiilor farmaceutice, cât și din partea investitorilor, este substanțial, așa că ne putem aștepta ca tot mai multe biotehnologii să se alăture în următorii ani”, mi-a spus ea. „Cu un număr de ținte care rămân de drogat, există suficientă muncă pentru toată lumea.”
Imagine din
.