Sunt îndeplinite punctele finale primare de siguranță, farmacocinetică și eficacitate secundare, cu îmbunătățiri consistente ale scorurilor RSBQ Total și CGI-I
Măsurile finale de eficacitate au demonstrat reduceri semnificative din punct de vedere statistic și clinic ale simptomelor sindromului Rett și s-au corelat cu modificări ale biomarkerilor (glutamat) ai patologiei bolii
Etapă cheie îndeplinită pentru a avansa pe calea aprobării de reglementare pentru pacienții adulți cu sindrom Rett
NEW YORK, Dec. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. („Anavex” sau „Compania”) (Nasdaq: AVXL), o companie biofarmaceutică în stadiu clinic care dezvoltă produse terapeutice diferențiate pentru tratamentul afecțiunilor neurodegenerative și de neurodezvoltare, inclusiv boala Alzheimer, boala Parkinson, sindromul Rett și alte afecțiuni ale sistemului nervos central (SNC), a raportat astăzi rezultatele de top ale unui studiu din U.S.U.A. Studiu de fază 2 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al ANAVEX®2-73 (blarcamesină) la pacienți adulți de sex feminin cu sindromul Rett.
Subiectul principal al studiului a fost siguranța. Doza comodă de lichid oral o dată pe zi de 5 mg ANAVEX®2-73 a fost bine tolerată și a demonstrat PK (farmacocinetică) proporțională cu doza. Evenimentele adverse legate de medicamentul studiat au fost similare între ANAVEX®2-73 (13,3%) și placebo (10%), fără evenimente adverse grave (SAE) raportate. Profilul de siguranță al ANAVEX®2-73 în acest studiu este în concordanță cu datele studiilor clinice anterioare.
Toate criteriile secundare de evaluare a eficacității din cadrul studiului au arătat îmbunătățiri susținute semnificative din punct de vedere statistic și semnificative din punct de vedere clinic pentru ANAVEX®2-73 comparativ cu placebo, constând în scorul Chestionarului de comportament pentru sindromul Rett (RSBQ) (p = 0,048) și scorul Scalei de îmbunătățire a impresiei globale clinice (CGI-I) (p = 0,014) în populația cu intenție de tratament (ITT) (n = 25). Diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește simptomele pacienților între grupul activ și grupul placebo au apărut încă de la 4 săptămâni de la inițierea administrării ANAVEX®2-73. Îmbunătățirile scorurilor RSBQ Total au fost corelate cu scăderi paralele (îmbunătățiri) ale nivelurilor plasmatice ale glutamatului.
ANAVEX®2-73 activează receptorul sigma-1 (SIGMAR1). Datele sugerează că activarea receptorului sigma-1 (SIGMAR1) este esențială pentru restabilirea homeostaziei celulelor neuronale și promovarea neuroplasticității.1 În concordanță cu studiile clinice anterioare ANAVEX®2-73, pacienții purtători ai formei comune a genei SIGMAR1 tratați cu ANAVEX®2-73 au înregistrat îmbunătățiri mai puternice în ceea ce privește punctele finale de eficacitate prespecificate.
Toți cei douăzeci și cinci de pacienți din acest studiu randomizat au ales să intre într-un studiu de prelungire ANAVEX®2-73 cu durata de 12 săptămâni. Anavex își va avansa politica de acces extins pentru a oferi terapie pe termen lung participanților actuali cu sindrom Rett în cadrul unui program de acces extins pentru ANAVEX®2-73.
„Rezultatul acestui studiu este foarte promițător atât în ceea ce privește siguranța, cât și îmbunătățirea clinică. În ciuda provocărilor reprezentate de vârsta mai înaintată a cohortei (pacienții aveau peste 18 ani) și de doza relativ mică (5 mg pe zi), ANAVEX®2-73 a demonstrat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește măsurile de rezultat care evaluează deficiențe multiple”, a comentat Walter E Kaufmann, MD, cercetător principal. Ulterior numirii sale în calitate de cercetător principal al acestui studiu de fază 2 ANAVEX®2-73 în cazul pacienților adulți cu sindromul Rett, Dr. Kaufmann s-a alăturat companiei Anavex în calitate de Chief Medical Officer. Acesta a mai spus: „În plus, dovezile clinice convergente au fost susținute de modificări paralele ale unui biomarker cheie al bolii. Acest corpus solid de date deschide posibilitatea unui tratament de succes atât pentru adulții, cât și pentru copiii cu sindrom Rett și a unor intervenții timpurii pentru modificarea evoluției bolii.”
Pe baza rezultatelor acestui studiu de fază 2 (ANAVEX®2-73-RS-001)2, primul de acest gen din SUA, efectuat la pacienți adulți cu sindrom Rett, Anavex intenționează să se întâlnească cu FDA pentru a discuta calea de aprobare. Nu există niciun medicament aprobat de FDA pentru sindromul Rett. ANAVEX®2-73 are desemnarea Fast Track, desemnarea de boală pediatrică rară și desemnarea de medicament orfan din partea FDA pentru tratamentul sindromului Rett și poate fi luat în considerare pentru aprobarea accelerată.
ANAVEX®2-73 este în prezent evaluat pentru sindromul Rett în alte două studii clinice în curs de desfășurare, controlate cu placebo: Studiul AVATAR de fază 2 pentru sindromul Rett la adulți (ANAVEX®2-73-RS-002)3 și studiul EXCELLENCE de fază 2/3 pentru sindromul Rett pediatric (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
„Acestea sunt date puternice și consistente care demonstrează tolerabilitatea și îmbunătățiri rapide și semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește măsurile cheie ale simptomelor sindromului Rett în grupul de tratament cu ANAVEX®2-73 în comparație cu placebo”, a declarat Christopher U Missling, PhD, Președinte & Chief Executive Officer al Anavex. Aș dori să le mulțumesc pacienților și îngrijitorilor care au participat la acest studiu, echipei Anavex, clinicilor din cadrul studiului și medicilor care au lucrat neobosit la acest program. Mulțumiri speciale merg către Fundația Rettsyndrome.org, care a oferit sprijin financiar pentru acest studiu; așteptăm cu nerăbdare să continuăm călătoria împreună.”
Sumarul rezultatelor de top ale studiului de fază 2 controlat cu placebo ANAVEX®2-73 (blarcamesină) din SUA privind sindromul Rett
Studiul a evaluat siguranța, farmacocinetica și eficacitatea ANAVEX®2-73 la 25 de paciente adulte de sex feminin diagnosticate cu sindromul Rett (mutație pozitivă a genei MECP2).
Efectul asupra simptomelor sindromului Rett:
- Tratamentul cu ANAVEX®2-73 a produs un răspuns semnificativ din punct de vedere statistic, dependent de expunerea la medicament, la scorurile RSBQ Total, comparativ cu placebo, în cohorta ITT (toți participanții, p = 0,048).
- 66.7% dintre subiecții tratați cu ANAVEX®2-73 au prezentat o ameliorare semnificativă din punct de vedere statistic a răspunsului RSBQ dependent de expunerea la medicament, comparativ cu 10% dintre subiecții tratați cu placebo în cohorta ITT (toți participanții, p = 0,011).
- Ambunătățirile la această populație adultă cu sindrom Rett, evaluate prin scorurile RSBQ Total, sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic în conformitate cu criteriile publicate aplicate tulburărilor de neurodezvoltare.5
- Tratamentul cu ANAVEX®2-73 a dus la o îmbunătățire susținută a scorurilor CGI-I pe parcursul celor 7 săptămâni de studiu, comparativ cu placebo în cohorta ITT (toți participanții, p = 0,014).
- 86,7% dintre subiecții tratați cu ANAVEX®2-73 au prezentat un răspuns CGI-I semnificativ din punct de vedere statistic, definit ca o îmbunătățire susținută la tratament, comparativ cu 40% dintre subiecții tratați cu placebo în cohorta ITT (toți participanții, p = 0.014).
Siguranță și tolerabilitate:
- S-a constatat că ANAVEX®2-73 a fost bine tolerat, cu o complianță foarte bună la medicație în timpul studiului.
- Toți cei 25 de subiecți au finalizat studiul. Incidența globală a pacienților care au prezentat evenimente adverse legate de medicamentul studiat, care au fost ușoare sau moderate, a fost de 13,3% (2) pentru grupul de tratament cu ANAVEX®2-73 și de 10% (1) pentru grupul placebo.
Nu au fost raportate evenimente adverse grave care să apară în timpul tratamentului pe parcursul studiului. - Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește semnele vitale, valorile de laborator și parametrii EKG între grupul cu medicament activ și grupul placebo.
- Colectiv, rezultatele studiului sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al ANAVEX®2-73.
- Nu a existat niciun semnal de risc crescut pentru manifestări comune legate de tulburări.
Despre sindromul Rett
Sindromul Rett este o tulburare de neurodezvoltare progresivă postnatală genetică postnatală devastatoare, neereditată, care apare aproape exclusiv la fete și care duce la deficiențe severe, afectând aproape fiecare aspect al vieții copilului: capacitatea de a vorbi, de a merge, de a mânca și de a respira cu ușurință. Semnul distinctiv al sindromului Rett este reprezentat de mișcările repetitive aproape constante ale mâinilor în stare de veghe. Boala se caracterizează printr-o creștere și dezvoltare timpurie normală (între 6 și 18 luni), urmată de o încetinire a dezvoltării, pierderea folosirii intenționate a mâinilor, mișcări distincte ale mâinilor, trăsături autiste, încetinirea creșterii creierului și a capului, ataxie, convulsii și dizabilitate intelectuală.
Sindromul Rett este cauzat de mutații în gena MECP2 și lovește toate grupurile rasiale și etnice. Boala apare la nivel mondial la aproximativ una din 10.000 până la 15.000 de nașteri vii. Populația de pacienți cu sindrom Rett este estimată a fi între 6.000 și 9.000 de pacienți în SUA. În prezent, nu există un tratament pentru sindromul Rett.
Despre studiul clinic ANAVEX®2-73-RS-001 (NCT03758924)
Studiul de fază 2 este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo privind siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și eficacitatea ANAVEX®2-73 lichid oral pentru tratarea sindromului Rett la un total de 31 de pacienți adulți cu sindrom Rett pe o perioadă de tratament de 7 săptămâni au fost evaluați încorporând biomarkeri de medicină de precizie. Înaintea randomizării controlate cu placebo a 25 de pacienți (Partea B), o cohortă de 6 pacienți (Partea A) a fost supusă unei evaluări farmacocinetice (PK) de 7 săptămâni cu evaluarea siguranței, toleranței, farmacocineticii și eficacității ANAVEX®2-73. Toți pacienții care au participat la studiu au fost eligibili pentru a primi ANAVEX®2-73 în cadrul unui protocol de prelungire cu etichetă deschisă.
Despre Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org este cea mai cuprinzătoare organizație non-profit dedicată accelerării cercetării tratamentelor și vindecării sindromului Rett și a tulburărilor conexe, oferind în același timp informații și responsabilizarea familiilor. În calitate de principal finanțator privat din lume pentru cercetarea sindromului Rett, Rettsyndrome.org a finanțat până în prezent peste 40 de milioane de dolari în granturi și programe de cercetare de înaltă calitate, revizuite de colegi. Organizația găzduiește cea mai mare întâlnire globală a cercetătorilor și clinicienilor Rett pentru a stabili direcția de cercetare pentru viitor. Rettsyndrome.org, o organizație 501(c)(3), a obținut, an de an, cel mai prestigios rating de 4 stele de la Charity Navigator. Pentru a afla mai multe despre activitatea noastră și despre sindromul Rett, vizitați www.rettsyndrome.org sau sunați la (800) 818-7388 (RETT).
Despre Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) este o companie biofarmaceutică cotată la bursă, dedicată dezvoltării de produse terapeutice diferențiate pentru tratamentul tulburărilor neurodegenerative și de neurodezvoltare, inclusiv a bolii Alzheimer, a bolii Parkinson, a sindromului Rett și a altor boli ale sistemului nervos central (SNC), a durerii și a diferitelor tipuri de cancer. Principalul medicament candidat al Anavex, ANAVEX®2-73, a finalizat recent cu succes un studiu clinic de fază 2a pentru boala Alzheimer și un studiu de fază 2 de validare a conceptului în demența bolii Parkinson. ANAVEX®2-73 este un medicament candidat disponibil pe cale orală care restabilește homeostazia celulară, vizând receptorii sigma-1 și muscarinici. Studiile preclinice au demonstrat potențialul său de a opri și/sau inversa evoluția bolii Alzheimer. ANAVEX®2-73 a prezentat, de asemenea, proprietăți anticonvulsivante, antiamnezice, neuroprotectoare și antidepresive în modele animale, indicând potențialul său de a trata alte afecțiuni ale SNC, inclusiv epilepsia. Fundația Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research a acordat anterior companiei Anavex un grant de cercetare, care a finanțat integral un studiu preclinic pentru a dezvolta ANAVEX®2-73 pentru tratamentul bolii Parkinson. ANAVEX®3-71, care țintește receptorii sigma-1 și muscarinici, este un medicament candidat promițător în stadiul clinic care demonstrează o activitate de modificare a bolii împotriva principalelor semne distinctive ale bolii Alzheimer la șoarecii transgenici (3xTg-AD), inclusiv deficite cognitive, patologii amiloide și tau. În studiile preclinice, ANAVEX®3-71 a demonstrat efecte benefice asupra disfuncției mitocondriale și a neuroinflamării. Informații suplimentare sunt disponibile la www.anavex.com. De asemenea, vă puteți conecta cu compania pe Twitter, Facebook și LinkedIn.
Declarații prospective
Declarațiile din acest comunicat de presă care nu sunt de natură strict istorică sunt declarații prospective. Aceste declarații sunt doar previziuni bazate pe informații și așteptări actuale și implică o serie de riscuri și incertitudini. Evenimentele sau rezultatele reale pot diferi substanțial de cele preconizate în oricare dintre aceste declarații din cauza diverșilor factori, inclusiv a riscurilor prezentate în cel mai recent raport anual al companiei pe formularul 10-K depus la SEC. Cititorii sunt avertizați să nu se bazeze în mod nejustificat pe aceste declarații anticipative, care sunt valabile doar la data prezentei. Toate declarațiile anticipative sunt calificate în întregime de această declarație de avertizare și Anavex Life Sciences Corp. nu își asumă nicio obligație de a revizui sau actualiza acest comunicat de presă pentru a reflecta evenimente sau circumstanțe ulterioare datei prezentului comunicat.
Pentru informații suplimentare:
Anavex Life Sciences Corp.
Research & Business Development
Toll-free: 1-844-689-3939
Email: [email protected]
Investitori:
Clint Tomlinson
Email: [email protected]
Media:
Melyssa Weible
Elixir Health Public Relations
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 Identificatorul ClinicalTrials.gov: NCT03941444
4 Identificatorul ClinicalTrials.gov: NCT04304482
5 Chatham et al. Adaptive behavior in autism: Diferențe minime importante din punct de vedere clinic pe Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: O analiză inițială. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629
.