Grant: Anirban Maitra, MD
Instituția: Universitatea Johns Hopkins
Titlul proiectului: „Unitatea de cercetare în domeniul sănătății și al sănătății publice”: Notch Signaling in Pancreas Cancer
Premiul: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Perioada de acordare a premiului: 1 iulie 2004 – 30 iunie 2006
Muncă: 100.000 de dolari
Click aici pentru a descărca instantaneul grantului Dr. Maitra (pdf)
Repere biografice
Dr. Anirban Maitra a obținut diploma de medic la All India Institute of Medical Sciences din New Delhi, India, în 1996. Ulterior, a absolvit un rezidențiat în patologie anatomică la University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas și o bursă în patologie pediatrică la Dallas Children’s Medical Center. A sosit la Johns Hopkins în 2001 pentru o bursă combinată clinică/de cercetare în patologie gastrointestinală/hepatică și s-a alăturat facultății în 2002. Dr. Maitra este în prezent profesor asociat de patologie și oncologie și cadru didactic afiliat la McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine. Este editor asociat al revistei Current Molecular Medicine și a primit numeroase premii pentru studiile sale de cercetare, inclusiv Premiul Benjamin Castleman, Premiul Warren R. Lang, Premiul Gordon Vawter, Premiul Harry Neustein și Premiul Lotte Strauss. Obiectivele de cercetare ale doctorului Maitra se concentrează pe identificarea și validarea preclinică a unor terapii raționale, specifice cancerului pancreatic.
Descrierea proiectului
Calea de semnalizare Notch este o serie de receptori celulari și liganzi (molecule care se leagă de receptori) care determină creșterea și modificări în celule. Calea Notch este importantă în dezvoltarea celulelor în embrioni. În mod normal, este dezactivată sau inactivată în celulele adulte. Cu toate acestea, în mai multe tipuri de cancer uman a fost descoperită o semnalizare Notch activă. Dr. Maitra a demonstrat că semnalizarea Notch joacă un rol în modificările precanceroase atât la om, cât și la modelele de cancer pancreatic la șoareci. Proiectul finanțat testează teoria conform căreia calea de semnalizare Notch joacă un rol de promovare a cancerului în cancerul pancreatic și încearcă să determine dacă inhibarea semnalizării Notch are o potențială valoare terapeutică. Se intenționează să se manipuleze diferite componente ale căii Notch în celulele cancerului pancreatic și apoi să se cultive în laborator pentru a determina dacă este afectată creșterea celulară. Calea Notch va fi apoi inhibată în modele de șoareci cu cancer pancreatic, pentru a vedea dacă este inhibată creșterea tumorii. Studiul va fi prima caracterizare funcțională a semnalizării Notch în cancerul pancreasului uman și va determina bazele pentru țintirea terapeutică a căii în cancerul pancreatic.
Rezultate/rezultate
Calea de semnalizare Notch este activă în marea majoritate a cancerelor pancreatice, dar acest lucru nu se întâmplă ca urmare a unor modificări genetice în ADN („mutații”). Mai important, există subseturi de celule în cancerul pancreatic cu proprietăți de inițiere a tumorii care sunt deosebit de sensibile la inhibarea Notch („celule stem canceroase”). Aplicarea de inhibitori farmacologici ai semnalizării Notch la cancerul pancreatic îl sărăcește selectiv de aceste celule inițiatoare de tumori. Se crede că acest subset de celule stă la baza recidivei cancerului pancreatic și a metastazelor sistemice. Astfel, inhibitorii Notch oferă o justificare deosebit de convingătoare pentru a fi evaluați în clinică, în combinație cu strategiile chimioterapeutice mai tradiționale.
Lecții învățate
Acest proiect nu ar fi fost fezabil fără eforturile de colaborare ale colegilor și mentorilor. Știința nu poate fi realizată în izolare și, în calitate de cercetător debutant, este imperativ să existe un mentorat adecvat.
Pași următori
Tragerea căii de semnalizare Notch în cancerul pancreatic a apărut ca un domeniu de interes major pentru multe companii farmaceutice. Dr. Maitra testează în prezent unii dintre acești agenți destinați pistei clinice.
Finanțare ulterioară
După Dr. Maitra, cel mai mare avantaj al Pancreatic Cancer Action Network — AACR Grant „…a fost acela de a-mi pune piciorul în prag pentru cercetarea cancerului pancreatic. Mi-a oferit oportunitatea de a dedica timp dedicat studiului cancerului pancreatic și de a forma colaborări fructuoase cu cercetători care împărtășesc acest interes de cercetare.”
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Inhibitori Hedgehog în cancerul de pancreas.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publicații legate de proiectul finanțat
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer. (în curs de revizuire).
.