Apocinina inhibă NADPH-oxidaza în fagocite, dar stimulează producția de ROS în celulele nefagocitare

Apocinina este un catecol metoxiosubstituit natural, utilizat experimental ca inhibitor al NADPH-oxidazei. Deoarece acționează ca un inhibitor puternic în studiile cu neutrofile și macrofage, adesea nu se poate constata niciun efect inhibitor în celulele nefagocite. În experimentele noastre, apocinina a stimulat chiar și producția de specii reactive de oxigen (ROS) de către fibroblastele vasculare. Chiar și atunci când a fost adăugată la macrofage, apocinina a provocat inițial o creștere a producției de ROS. A urmat inhibarea formării ROS, ceea ce sugerează că, în prezența mieloperoxidazei leucocitare și a peroxidului de hidrogen, apocinina este transformată în alt compus. Apocinina preactivată cu H2O2 și peroxidază de hrean (HRP) a inhibat imediat producția de ROS. În neofagocite, apocinina a stimulat producția de ROS și nu s-a observat nicio inhibiție chiar și după 60 de minute. Cu toate acestea, apocinina tratată cu H2O2 și HRP a scăzut producția de ROS în același mod ca în macrofage. Efectul stimulativ asupra producției de ROS poate fi abolit de tiron și superoxid dismutază (SOD), sugerând că superoxidul a fost specia produsă. Efectul apocininei a fost inhibat de difenilen iodiniu (DPI), un inhibitor al NADPH-oxidazei, care nu este inhibitor. Se poate rezuma că apocinina stimulează producția de superoxid celular. Cu toate acestea, în prezența peroxidazei și a peroxidului de hidrogen, aceasta este transformată într-un alt compus care acționează ca un inhibitor al producției de superoxid. Aceasta sugerează cu tărie că, în condiții in vivo, apocinina poate avea efecte opuse asupra fagocitelor și a celulelor ne-fagocitare. Acesta acționează ca un inhibitor al NADPH oxidazei fagocitare, dar și ca un stimulator al producției de ROS în celulele nefagocitare.

Lasă un comentariu