Sarcina, fătul și nou-născuții
Aromatizarea activă a androgenilor din placenta umană protejează fătul împotriva acțiunii virilizante a androgenilor fetali. În cazul deficitului congenital de aromatază, supraîncărcarea de androgeni poate cauza semne de virilizare maternă (acnee, voce gravă, mărirea clitorisului) în timpul sarcinii, iar acest lucru ar putea alerta obstetricienii asupra posibilității acestui diagnostic. După naștere, aceste simptome dispar, de obicei, treptat (Shozu și colab., 1991; Morishima și colab., 1995; Mullis și colab., 1997; Ludwig și colab., 1998; Deladoëy și colab., 1999; Herrmann și colab, 2002; Belgorosky et al., 2003; Lin et al., 2007; Hauri-Hohl et al., 2011; Verma et al., 2012; Ludwikowski et al., 2013; Marino et al., 2015; Akçurin et al., 2016; Zhu et al., 2016; Miedlich et al., 2016). Cu toate acestea, această constatare nu este întotdeauna prezentă, deoarece aproximativ 1% din activitatea normală a aromatazei placentare pare suficientă pentru a preveni virilizarea mamei. Prin urmare, mutațiile CYP19A1 care au păstrat o activitate parțială nu au condus la virilizarea maternă în timpul sarcinii (Mullis et al., 1997; Grumbach și Auchus, 1999). Datele pacienților sugerează că sinteza estrogenului în blastocist, făt și placentă nu este esențială nici pentru dezvoltarea și supraviețuirea embrionară și fetală normală, nici în fiziologia femeii însărcinate (Conte et al., 1994; Morishima et al., 1995). Debutul travaliului a fost descris ca fiind spontan (Shozu et al., 1991; Mullis et al., 1997; Deladoëy et al., 1999; Belgorosky et al., 2003), iar nou-născuții s-au născut la termen cu o greutate adecvată pentru vârsta gestațională (Shozu et al., 1991; Conte et al., 1994; Morishima et al., 1995; Mullis et al, 1997; Deladoëy et al., 1999; Belgorosky et al., 2003; Bouchoucha et al., 2014; Zhu et al., 2016).
La fătul de sex feminin, aromatizarea placentară a androgenilor este deosebit de importantă pentru a evita un efect al androgenilor asupra diferențierii organelor genitale externe. La un nou-născut cu organe genitale ambigue 46,XX, deficitul de aromatază trebuie luat în considerare printre alte entități, după ce s-a exclus diagnosticul de hiperplazie suprarenală congenitală (CAH), din cauza incidenței sale ridicate. Mai mult, înainte de a se pune diagnosticul definitiv de deficit de aromatază, s-a presupus că unii pacienți aveau CAH și au fost tratați ca atare (Verma et al., 2012; Saraco et al., 2015).
În majoritatea cazurilor feminine de deficit de aromatază descrise în literatura de specialitate, au fost raportate organe genitale ambigue, cu diferite grade de masculinizare a organelor genitale externe. Așa cum era de așteptat, în toate aceste cazuri, gonadele erau nepalpabile și diferențierea organelor genitale interne feminine nu a fost afectată. Manifestări genitale mai ușoare, cum ar fi hipertrofia clitoridiană sau fuziunea parțială a labiilor, au fost descrise la patru femele (Lin et al., 2007; Hauri-Hohl et al., 2011; Marino et al., 2015; Akçurin et al., 2016). Prezentarea discordantă a unei androgenizări ușoare cu lipsa completă a activității enzimatice descrisă de Lin este dificil de explicat și este o chestiune de speculație. Hauri-Hohl și colab. (2011) au descris un nou-născut cu hipertrofie ușoară tranzitorie a clitorisului având o mutație missense cu pierdere de funcție în CYP19A1 combinată cu prima variantă descrisă a promotorului placentei cu o reducere semnificativă a funcției. Acest fenotip ar putea reprezenta o componentă specifică placentei, limitată prenatal, a deficitului de aromatază care apare numai in utero.
Deși deficitul de aromatază se manifestă în timpul vieții fetale la ambele sexe, organele genitale externe la nou-născuții 46,XY rămân normale și nu există simptome ale deficitului de aromatază în timpul copilăriei și copilăriei la majoritatea băieților (Deladoëy et al., 1999). La un singur băiat raportat de Bouchoucha et al. (2014) a fost descrisă prezența hipospadiasului glandular și a criptorhidismului bilateral cu testicule inghinale; cu toate acestea, cauzalitatea dintre mutația CYP19A1 și anomalia genitală la acest pacient rămâne evazivă.
Un profil endocrinologic a fost descris la unele cazuri de sex feminin cu deficit de aromatază în prima lună de viață postnatală. S-au găsit niveluri scăzute de estrogeni împreună cu niveluri ridicate de androgeni în serul din cordonul ombilical, iar nivelurile serice de androgeni au revenit rapid la normal după naștere în unele cazuri (Shozu și colab., 1991; Deladoëy și colab., 1999). Niveluri serice extrem de ridicate de LH și FSH care au dus la niveluri serice ridicate de androgeni au fost raportate la două fetițe nou-născute cu deficit de aromatază (Belgorosky et al., 2003; Akçurin et al., 2016). Acest model anormal al gonadotropinelor serice ar putea reflecta o modificare centrală a activității generatorului de impulsuri al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) și/sau un efect la nivel hipofizar, probabil indus de creșterea androgenilor și de deficitul de aromatază în timpul vieții fetale și neonatale. Bouchoucha et al. (2014) au descris un nou-născut de sex feminin care a prezentat la naștere niveluri serice crescute de testosteron și androstendion, care s-au normalizat ulterior. Niveluri normale de testosteron seric au fost raportate la o fetiță afectată de 3 zile (Conte et al., 1994). Nu există date privind nivelurile de gonadotropină în timpul perioadei de nou-născut la băieții afectați. Niveluri foarte ridicate ale testosteronului și androstenedionei libere din ser la 2 săptămâni de viață postnatală, urmate de o scădere până la intervalul normal în prima lună de viață, au fost raportate la un singur băiat nou-născut afectat (Deladoëy et al., 1999). La 4 săptămâni de la naștere, nivelurile de estradiol erau scăzute; nivelul de androstendionă era în scădere spre nivelul normal pentru vârstă și sex, în timp ce nivelul de testosteron liber scăzuse deja în intervalul normal
.