Atenționări
Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚIUNI
Insuficiență renală
Insuficiență renală, inclusiv nefropatie cu modificări minime,nefrită interstițială acută și cronică și, rareori, insuficiență renală, a fost raportată la pacienții care iau produse precum Asacol HD care conțin sau suntconvertite în mesalamină.
Evaluați funcția renală înainte de inițierea tratamentului cu Asacol HDși periodic în timpul tratamentului. Evaluați riscurile și beneficiile utilizăriiAsacol HD la pacienții cu insuficiență renală cunoscută sau cu antecedente de boală renală sau care iau concomitent medicamente nefrotoxice .
Sindromul de intoleranță acută indusă de mezalamină
Mesalamina a fost asociată cu un sindrom de intoleranță acută care poate fi dificil de distins de o exacerbare a colitei ulcerative. Exacerbarea simptomelor de colită a fost raportată la 2,3% dintre pacienții tratați cu Asacol HD în studiile clinice controlate. Această reacție acută, caracterizată prin crampe, dureri abdominale, diaree sângeroasă și ocazional prin febră, cefalee, stare de rău, prurit, erupție cutanată și conjunctivită,a fost raportată după inițierea tratamentului cu Asacol HD comprimate, precum și cu alte produse pe bază de mesalamină. Simptomele dispar de obicei când se întrerupe administrarea comprimatelor de Asacol HD.
Reacții de hipersensibilitate
Reacții de hipersensibilitate au fost raportate la pacienții care iau sulfasalazină. Unii pacienți pot avea o reacție similară la comprimatele Asacol HD sau la alți compuși care conțin sau sunt transformați în mesalamină.
Ca și în cazul sulfasalazinei, reacțiile de hipersensibilitate induse de mesalamină se pot prezenta sub formă de afectare a organelor interne, inclusiv miocardită, pericardită, nefrită, hepatită, pneumonită și anomalii hematologice. Evaluați imediat pacienții dacă sunt prezente semne sau simptome ale unei reacții de hipersensibilitate. Întrerupeți administrarea Asacol HD dacă nu se poate stabili o etiologie alternativă pentru semnele sau simptomele respective.
Insuficiență hepatică
Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică la pacienți cu afecțiuni hepatice preexistente cărora li s-a administrat mesalamină. Trebuie manifestată prudență atunci când se administrează Asacol HD la pacienții cu insuficiență hepatică.
Toxicologie neclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Mesalamina dietetică nu a fost carcinogenă la șobolani la doze de până la 480 mg/kg/zi sau la șoareci la 2000 mg/kg/zi. Aceste doze suntaproximativ de 0,97 și 2,0 ori mai mari decât doza de 4,8 grame pe zi de Asacol HD (pe baza suprafeței corporale). Mesalamina nu a fost genotoxică în cadrul testului Ames, al testului de aberații cromozomiale pe celule ovariene de șampanie chineză și al testului micronuclear la șoarece. S-a constatat că mezalamina, la doze orale de până la 480 mg/kg/zi (de aproximativ 0,97 ori doza recomandată pentru tratamentul uman pe baza suprafeței corporale), nu a avut nici un efect asupra fertilității sau performanțelor de reproducere la șobolanii masculi și femele.
Utilizarea la populații specifice
Sarcina
Rezumat al riscului
Datele limitate publicate privind utilizarea mezalaminei la femeile gravide sunt insuficiente pentru a informa asupra unui risc asociat cu medicamentul. Nu au fost observate efecte nocive asupra fătului în studiile de reproducere pe animale ale mesalaminei la șobolani și iepuri la doze orale de aproximativ 0,97 ori (șobolan) și de 1,95 ori (iepure) față de doza recomandată la om.
Riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și de avorturi spontane pentru populațiile indicate este necunoscut. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontanîn sarcini recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.
Date
Date la animale
Studii de reproducere cu mesalamină au fost efectuate în timpul organogenezei la șobolani și iepuri la doze orale de până la 480 mg/kg/zi.Nu au existat dovezi de nocivitate pentru făt. Aceste doze de mesalamină au fost de aproximativ 0,97 ori (șobolan) și de 1,95 ori (iepure) doza umană recomandată de 4,8 grame pe zi, pe baza suprafeței corporale.
Lactație
Rezumat al riscului
Mesalamina și metabolitul său N-acetil sunt prezenți în laptele uman în cantități nedetectabile sau mici . Existăraportări limitate de diaree la sugarii alăptați la sân. Nu există informații cu privire laefectele medicamentului asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru Asacol HD și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat de la medicament sau de la afecțiunea maternă de bază.
Considerații clinice
Supravegheați sugarii alăptați la sân pentru diaree.
Date
Date la om
În studiile de alăptare publicate, dozele materne de mesalaminădin diferite formulări și produse orale și rectale au variat de la 500 mg la 3g zilnic. Concentrația de mezalamină în lapte a variat de la nedetectabil la0,11 mg/L. Concentrația metabolitului acidului Nacetil-5-aminosalicilic a variat de la 5 la 18,1 mg/L. Pe baza acestor concentrații, dozele zilnice estimate pentru un sugar alăptat exclusiv la sân sunt de 0 până la 0,017 mg/kg/zi de mezalamină și de 0,75 până la 2,72 mg/kg/zi de acid N-acetil-5-aminosalicilic.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea Asacol HD la pacienții pediatrici nu au fost stabilite. Pentru siguranța și eficacitatea acestor produse la pacienții pediatrici, vezi informațiile de prescriere pentru alte produse cu mezalamină aprobate pentru siguranța și eficacitatea acestor produse la pacienții pediatrici.
Utilizare în perioada geriatrică
Studiile clinice cu Asacol HD nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri. Rapoartele din studiile clinice necontrolateși experiența postcomercializare pentru o altă formulă orală de mezalamină sugerează o incidență mai mare a discrazilor sanguine (agranulocitoză, neutropenie,pancitopenie) la pacienții care aveau 65 de ani sau mai mult în comparație cu pacienții mai tineri. Monitorizați numărătoarea completă a celulelor sanguine și numărul de trombocite la pacienții vârstnici în timpul tratamentului cu Asacol HD.
În general, frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase la pacienții vârstnici trebuie luată în considerare la prescrierea Asacol HD .
Insuficiență renală
Se știe că mesalamina este excretată substanțial de către rinichi, iar riscul de reacții adverse poate fi mai mare la pacienții cufuncție renală deficitară. Evaluați funcția renală la toți pacienții înainte deinceperea și periodic în timpul tratamentului cu Asacol HD. Monitorizați pacienții cu insuficiență renală cunoscută sau cu antecedente de boală renală sau care iau medicamente nefrotoxicepentru scăderea funcției renale și reacții adverse legate de mezalamină.
.