30 martie 2017, de NCI Staff
Blinatumomab se leagă simultan de moleculele specifice de pe celulele LLA și de celulele T, aducând celulele T suficient de aproape de celulele LLA pentru a le recunoaște și a le distruge.
Pacienții cu leucemie acută limfoblastică (ALL) avansată care au primit un medicament de imunoterapie numit blinatumomab (Blincyto®) au trăit mai mult decât pacienții care au primit regimuri standard de chimioterapie, potrivit rezultatelor unui studiu randomizat controlat de fază III.
Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat anterior blinatumomab o aprobare accelerată pentru tratamentul LAL avansată, pe baza rezultatelor promițătoare obținute în urma unor studii mai mici de fază timpurie. Rezultatele studiului mai amplu de fază III au confirmat aceste constatări anterioare.
Pacienții din cadrul studiului fuseseră deja supuși la numeroase tratamente înainte de a se înrola, a explicat Richard Little, MD, de la Divizia de tratament și diagnosticare a cancerului din cadrul NCI, ceea ce face „destul de remarcabil faptul că s-a observat un avantaj de supraviețuire”, a comentat acesta. „Și chiar dacă a fost un mic avantaj de supraviețuire, cred că acest lucru evidențiază importanța dezvoltării acestui agent ca parte a tratamentului atunci când LLA este diagnosticată pentru prima dată.”
Rezultatele au fost publicate pe 2 martie în New England Journal of Medicine.
Rezultate mai bune cu mai puține efecte secundare
Blinatumomab este un tip de imunoterapie numit anticorp monoclonal bispecific. Aceste medicamente se leagă de două molecule diferite în același timp. Cele două molecule de care se leagă blinatumomab sunt o proteină (CD19) exprimată pe suprafața celulelor ALL și o proteină (CD3) exprimată pe celulele sistemului imunitar numite celule T. Puntea formată de blinatumomab aduce celulele T suficient de aproape de celulele ALL pentru a le recunoaște și a le ucide.
Actualul studiu clinic a inclus 376 de pacienți cu ALL care recidivase – în unele cazuri de mai multe ori – sau nu răspunsese la tratamentele standard.
Investigatorii studiului, conduși de Hagop Kantarjian, M.D., de la University of Texas MD Anderson Cancer Center, au repartizat în mod aleatoriu participanții pentru a primi blinatumomab sau chimioterapie standard cu oricare dintre cele patru regimuri de chimioterapie. În cazul în care boala lor răspundea la oricare dintre tratamentele inițiale, participanții puteau primi până la un an de terapie de întreținere cu acel tratament.
La începutul anului 2016, studiul a fost oprit prematur din cauza avantajului de supraviețuire observat pentru pacienții din grupul blinatumomab. Mediana supraviețuirii globale a fost de 7,7 luni pentru pacienții din grupul blinatumomab, comparativ cu 4,0 luni pentru pacienții din grupul de chimioterapie. Pacienții care au primit blinatumomab au avut, de asemenea, o probabilitate mai mare de a avea o remisiune completă, fără a se găsi celule canceroase în sânge (34% față de 16%).
Pacienții din grupul blinatumomab au avut, în general, ceva mai puține efecte adverse de gradul 3 (severe) decât pacienții care au primit chimioterapie (87% față de 92%). În studiile anterioare cu blinatumomab, mai mult de 10% dintre pacienți au prezentat un efect secundar potențial amenințător de viață numit sindromul de eliberare a citokinelor, în care inflamația severă se răspândește în tot corpul.
Bazându-se pe ceea ce au învățat cercetătorii din acele studii, a explicat Dr. Little, aceștia au modificat modul de administrare a medicamentului la o perfuzie graduală, continuă, administrată pe parcursul a 4 săptămâni, reducând astfel riscul de sindrom de eliberare a citokinelor. În prezent, efectele secundare ale blinatumomabului „sunt în general minore și pot fi gestionate cu steroizi și întreruperi”, a spus Dr. Kantarjian.
„Ca agent unic, blinatumomab este superior chimioterapiei standard și mai puțin toxic”, a spus el. „Așadar, întrebarea este acum: ce facem în continuare?”
Mai multe studii pentru LAL
„Adevărata putere a acestui studiu este că oferă un raționament puternic pentru urmărirea acestui medicament în fazele mai timpurii ale bolii – chiar și în stadiul incipient, netratat anterior – și combinarea lui cu alte terapii noi”, a comentat Dr. Little. Un studiu clinic care testează blinatumomab ca parte a tratamentului pentru pacienții nou diagnosticați este în prezent în curs de desfășurare, a adăugat el.
„Cred că cercetarea cu adevărat interesantă în acest domeniu este cum să îl combinăm cât mai optim cu alte terapii”, a continuat el. Un alt agent, un conjugat anticorp-medicament numit inotuzumab, care vizează o altă moleculă (CD22) de la suprafața celulelor canceroase decât blinatumomab, a prezentat, de asemenea, rezultate pozitive într-un studiu amplu de fază III, astfel încât testarea celor două medicamente împreună este promițătoare, a spus Dr. Little.
Alte studii ar trebui să investigheze, de asemenea, eficacitatea blinatumomabului combinat cu chimioterapia pentru pacienții nou diagnosticați, a comentat Dr. Kantarjian.
„Suntem capabili să vindecăm 40%-50% dintre adulții cu LLA, dar acest lucru se face în detrimentul unei chimioterapii foarte intensive care durează în medie 3 ani”, a explicat Dr. Kantarjian. El speră că adăugarea imunoterapiei la chimioterapia de primă linie ar putea reduce severitatea și durata tratamentului inițial, poate la mai puțin de un an, și ar putea crește în același timp rata de vindecare.
Alte tipuri de imunoterapii, cum ar fi celulele CAR-T și inhibitorii de puncte de control imunitar, sunt, de asemenea, testate în leucemie, a adăugat Dr. Kantarjian.
„Toate acestea intră în arena terapiei leucemiei, cu rezultate foarte încurajatoare”, a conchis el.