Mecanism de acțiune
Alfentanil face parte din clasa medicamentelor opioide și, prin urmare, acționează prin stimularea receptorilor opioizi, dintre care există trei subtipuri: mu (m), kappa (k) și delta (d). Receptorul implicat în principal în transmiterea durerii este receptorul m-opioid. Receptorii opioizi sunt prezenți în mod predominant în sistemul nervos central, creier și coloană vertebrală, și în sistemul nervos periferic, dar sunt prezenți și pe celulele vasculare, cardiace, pulmonare, intestinale și chiar în celulele mononucleare din sângele periferic. Liganzii naturali pentru receptorii opioizi sunt numiți „peptide opioide endogene” și includ encefalinele, endorfinele și endomorfinele.
Opioidele au o varietate de efecte clinice, dar sunt cunoscute și utilizate în mod predominant pentru efectele lor profunde de ameliorare a durerii. Efectele lor de ameliorare a durerii provin din legarea receptorului m-opioid, care este cuplat la proteinele G1, ceea ce duce la închiderea canalelor de calciu operate de tensiune de tip N și la deschiderea canalelor de potasiu care rectifică în interior dependente de calciu. Rezultatul este o hiperkaliemie intracelulară și scăderea neurotransmisiei semnalelor de durere, ceea ce duce la creșterea toleranței la durere. Legarea receptorului opioid scade, de asemenea, receptorul opioid scade ciclic-adenozin-monofosfatul (cAMP) intracelular, care modulează eliberarea neurotransmițătorilor nociceptivi (referitor la percepția durerii) (de ex, substanța P).
Nu au fost observate modificări acute ale sodiului intracelular care să apară odată cu legarea receptorilor opioizi; cu toate acestea, sodiul intracelular ar putea, în mod ipotetic, să aibă o implicare în afinitatea receptorilor opioizi atât pentru lianții opioizi endogeni, cât și exogeni ai receptorilor opioizi. Cercetătorii au observat că lianții de receptori opioizi par să se lege cu o afinitate mai mare în prezența unor concentrații intracelulare mai mici de sodiu și a unor concentrații intracelulare mai mari de potasiu. De remarcat, nu s-a observat nicio modificare a numărului total de situsuri de legare a receptorilor opioizi în timpul acestor observații. Acest fenomen a fost observat în mod specific în celulele cunoscute ca având receptori opioizi de tip m și d.
Opioizii sunt, de asemenea, cunoscuți pentru efectele lor euforice. Euforia este un sentiment sau o stare de excitare intensă și fericire. Aceste efecte se datorează, de obicei, legării endorfinelor la receptorii opioizi din sistemul nervos central și periferic. Endorfinele sunt sintetizate și stocate în principal în glanda pituitară anterioară din proteina lor precursoare, proopiomelanocortina (POMC). POMC este o proteină mare care este scindată în proteine mai mici, cum ar fi beta-endorfina, hormonul de stimulare a alfa-melanocitului (MSH), adrenocorticotropina (ACTH) și altele. În mod interesant, studiile au sugerat că celulele sistemului imunitar sunt, de asemenea, capabile să sintetizeze beta-endorfină, deoarece celulele imunitare posedă transcripții de ARNm pentru POMC și s-a demonstrat că limfocitele T, limfocitele B, monocitele și macrofagele conțin endorfine în timpul inflamației.
În mod normal, efectele euforice se datorează, în primul rând, legării endorfinei la receptorii opioizi din sistemul nervos periferic. Cu toate acestea, în cazul administrării de opioide, se datorează direct medicamentelor opioide care se leagă de receptorii opioizi atât la nivelul joncțiunii pre și postsinaptice în sistemul nervos periferic, cât și la nivelul joncțiunii presinaptice în sistemul nervos central. Analgezia produsă de endorfine în sistemul nervos periferic provine în principal din scăderea sintezei substanței P. În sistemul nervos central, există, de asemenea, un anumit grad de efecte analgezice din partea endorfinelor care se leagă de receptorii opioizi, dar acesta provine din inhibarea eliberării de GABA, ceea ce duce la producerea în exces de dopamină. În cazul administrării de opioide, medicamentul opioid își asumă acest rol.
Este de menționat că, atunci când se administrează medicamente analgezice opioide la pacienți, există o scădere a sintezei și secreției de endorfine și peptide opioide endogene; acest lucru se datorează unui feedback negativ asupra sistemelor endogene de endorfine și opioide.
Alte efecte ale medicamentelor opioide includ modificări ale dispoziției, somnolență și opacitate mentală. Cu toate acestea, caracteristica distinctivă a analgeziei induse de opioide este lipsa de conștiință. Pacientul încă percepe durerea, dar o descrie ca fiind mai puțin intensă. Astfel, opioidele nu diminuează sau tratează cauza unui stimul dureros, ci mai degrabă diminuează percepția acestuia.
.