Introducere
În februarie 2017, tratamentul biologic brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, SUA) a primit aprobarea US Food and Drug Administration (FDA) pentru tratarea psoriazisului la pacienții adulți care nu au răspuns la alte tratamente.
Valeant se așteaptă să înceapă vânzarea și comercializarea brodalumabului în Statele Unite ale Americii în a doua jumătate a anului 2017.
Din cauza riscului observat de apariție a ideilor și comportamentelor sinucigașe, eticheta pentru brodalumab include un avertisment casetat, iar medicamentul este disponibil numai prin intermediul unui program restricționat în cadrul Programului de evaluare și reducere a riscurilor și strategii de atenuare a riscurilor (REMS) al FDA. Cerințele notabile ale programului sunt incluse mai jos.
- Medicii prescriptori trebuie să fie certificați cu Programul REMS și să consilieze pacienții cu privire la riscul de ideație și comportament suicidar.
- Pacienții care prezintă simptome noi sau care se înrăutățesc de depresie sau de suicid trebuie să fie trimiși la un specialist în sănătate mintală, după caz.
- Pacienții trebuie să semneze un formular de acord între pacient și medic și trebuie să fie informați cu privire la necesitatea de a solicita asistență medicală în cazul în care au gânduri sau comportamente suicidare noi sau care se agravează, sentimente de depresie, anxietate sau alte modificări ale stării de spirit.
- Farmaciile trebuie, de asemenea, să fie certificate cu Programul REMS și trebuie să elibereze brodalumab numai pacienților care sunt autorizați să primească acest medicament.
Nu a fost stabilită o asociere cauzală între tratamentul cu brodalumab și riscul crescut de apariție a ideilor și comportamentelor suicidare.
Pasoriazis în plăci cronic
Pentru ce se utilizează brodalumab?
Brodalumab este utilizat pentru tratamentul pacienților adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever care sunt candidați pentru terapie sistemică sau fototerapie și care nu au răspuns sau au încetat să mai răspundă la alte terapii sistemice.
Este recomandat pentru candidații pentru care terapia sistemică sau fototerapia nu au reușit să ofere rezultate sau un tratament adecvat.
Cum acționează brodalumab?
Brodalumab este un anticorp monoclonal de imunoglobulină G2 (IgG2) care inhibă reacțiile inflamatorii și se leagă selectiv de receptorul interleukinei 17 (IL-17), o citokină care inițiază inflamația.
Receptorul IL-17 este o proteină exprimată pe suprafața celulară și este o componentă a complexelor de receptori utilizate de mai multe citokine din familia IL-17, cum ar fi IL-17A, IL-17F, IL-17C, heterodimerul IL-17A/F și IL-25. Blocarea receptorului IL-17 inhibă răspunsurile induse de citokine IL-17, inclusiv eliberarea de citokine proinflamatorii și chemokine asociate cu patogeneza psoriazisului.
Cum se administrează brodalumab?
Brodalumab se administrează subcutanat. Fiecare seringă preumplută (1,5 ml) conține 210 mg de brodalumab și este de unică folosință.
- Doza recomandată pentru brodalumab este de 210 mg administrată prin injecție subcutanată în săptămânile 0, 1 și 2, urmată de 210 mg la fiecare 2 săptămâni.
- Dacă nu s-a obținut un răspuns adecvat după 12-16 săptămâni de tratament, tratamentul cu brodalumab trebuie întrerupt.
- Brodalumab nu trebuie injectat în zonele în care pielea este sensibilă, vânătă, roșie, dură, groasă, solzoasă sau afectată de psoriazis.
- Brodalumab este contraindicat la pacienții cu boala Crohn deoarece medicamentul poate determina agravarea bolii.
- Pacienții cu antecedente de tuberculoză latentă trebuie să fie tratați înainte de administrarea de brodalumab, care poate reactiva infecția tuberculoasă latentă.
Utilizarea brodalumab la populații specifice
Femeile gravide
Nu există date disponibile privind utilizarea brodalumab la femeile gravide care să informeze medicii cu privire la un risc asociat medicamentului pentru malformații congenitale majore și avort spontan.
Nu au fost observate efecte adverse asupra dezvoltării la maimuțele gravide după administrarea subcutanată de brodalumab la o doză de până la 26 de ori mai mare decât doza maximă recomandată pentru om. (Pentru mai multe informații, vezi secțiunea Siguranța medicamentelor administrate în timpul sarcinii.)
Femeile care alăptează
Nu există informații privind prezența brodalumabului în laptele uman sau efectele sale asupra sugarului alăptat. Potențialul risc-beneficiu trebuie luat în considerare atunci când se prescrie brodalumab la o mamă care alăptează. (vezi secțiunea Alăptare și piele.)
Copii
Siguranța și eficacitatea brodalumabului nu au fost evaluate la pacienții pediatrici.
Persoane în vârstă
Studiile clinice cu brodalumab nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă persoanele în vârstă vor răspunde diferit față de persoanele mai tinere.
Persoane cu insuficiență hepatică sau renală
Nu au fost efectuate studii pentru a evalua utilizarea brodalumab la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
Care sunt riscurile asociate cu brodalumab?
Evenimente adverse
Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 1% din pacienți) raportate cu brodalumab includ:
- Artralgie (dureri articulare)
- Dureri de cap
- Fatiga
- Diarreea
- Dureri orofaringiene (gât durere în gât)
- Nausee
- Mialgie (durere musculară)
- Reacții la locul de injectare
- Influență
- Neutropenie (nivel scăzut de alb-a celulelor albe din sânge)
- Infecții fungice (cum ar fi tinea).
În studiile clinice la pacienții tratați cu brodalumab au fost raportate următoarele reacții adverse grave:
- Ideeație și comportament suicidar
- Infecții grave, cum ar fi meningita criptococică
- Reactivarea tuberculozei latente
- Exacerbarea bolii Crohn.
Interacțiuni medicamentoase
Nu există date disponibile privind capacitatea vaccinurilor vii sau inactive de a determina un răspuns imun la pacienții care primesc tratament cu brodalumab. Vaccinurile vii nu trebuie utilizate în timpul tratamentului cu brodalumab.
Efectul medicamentelor metabolizate prin intermediul enzimelor hepatice ale citocromului P450 (cum ar fi warfarina și ciclosporina) poate fi modificat în timpul administrării concomitente cu brodalumab. Trebuie luată în considerare modificarea dozelor acestor medicamente.
Contraindicații
Brodalumab este contraindicat la persoanele care:
- Au antecedente de probleme psihice, inclusiv gânduri suicidare, depresie, anxietate sau probleme de dispoziție
- Au infecții recurente
- Au tuberculoză sau au fost în contact apropiat cu o persoană cu tuberculoză
- Au primit recent, sau urmează să primească, un vaccin
- Planificați să rămâneți gravidă
- În prezent alăptați sau intenționați să alăptați.
Care sunt perspectivele tratamentului cu brodalumab?
Brodalumab a demonstrat un profil de siguranță acceptabil și o eficacitate bună în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever. Acesta oferă o nouă terapie importantă în tratamentul psoriazisului în care există în continuare o nevoie semnificativă nesatisfăcută de noi agenți cu mecanisme de acțiune noi, cu debut rapid al efectului și cu o eliminare totală a pielii îmbunătățită și susținută, ajutând în același timp la o mai mare aderență a pacienților și la reducerea la minimum a problemelor de siguranță specifice medicamentelor.
Cu toate acestea, dovezile actuale pentru brodalumab sunt insuficiente pentru a confirma menținerea acestor rezultate pe termen lung.
Dacă nu vă aflați în Noua Zeelandă, vă sugerăm să consultați agenția națională de aprobare a medicamentelor pentru informații suplimentare despre medicamente (de exemplu, Administrația Australiană pentru Produse Terapeutice și Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) sau un formular aprobat la nivel național sau de stat (de exemplu, New Zealand Formulary și New Zealand Formulary for Children și British National Formulary și British National Formulary for Children).