Atenționări
Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”
PRECAUȚII
Citopenii
Severe, inclusiv fatale, anemie autoimună și trombocitopenie, precum și mielosupresie prelungită au fost raportate la pacienții care au primit CAMPATH.
În plus, au fost raportate anemie hemolitică, aplasie pură de globule roșii, aplasie a măduvei osoase și hipoplazie după tratamentul cu CAMPATH la doza recomandată. Dozele unice de CAMPATH mai mari de 30 mg sau dozele cumulate mai mari de 90 mg pe săptămână cresc incidența pancitopeniei.
Să nu se administreze CAMPATH în cazul citopeniilor severe (cu excepția limfopeniei). Întrerupeți pentru citopenii autoimune sau citopenii severe recurente/persistente (cu excepția limfopeniei) . Nu există date cu privire la siguranța reluării CAMPATH la pacienții cu citopenii autoimune sau aplasie medulară .
Reacții la perfuzie
Reacțiile adverse care apar în timpul sau la scurt timp după perfuzia CAMPATH includ pirexie, frisoane/rigori, greață, hipotensiune arterială, urticarie, dispnee, erupție cutanată, emeză și bronhospasm. În studiile clinice, frecvența reacțiilor la perfuzie a fost cea mai mare în prima săptămână de tratament. Monitorizați semnele și simptomele enumerate mai sus și suspendați perfuzia în cazul reacțiilor la perfuzie de gradul 3 sau 4 .
În raportările ulterioare introducerii pe piață au fost identificate următoarele reacții la perfuzie grave, inclusiv fatale: sincopă, infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA), stop respirator, aritmii cardiace, aritmii cardiace, infarct miocardic, insuficiență cardiacă acută, stop cardiac, angioedem și șoc anafilactoid.
Introduceți CAMPATH în conformitate cu schema recomandată de escaladare a dozei . Premedicați pacienții cu un antihistaminic și paracetamol înainte de dozare. Instituiți un management medical (de exemplu, glucocorticoizi, epinefrină, meperidină) pentru reacțiile la perfuzie, după caz .Dacă tratamentul este întrerupt timp de 7 sau mai multe zile, reinstituiți CAMPATH cu o creștere treptată a dozei.
Imunosupresie/Infecții
Tratamentul cu CAMPATH are ca rezultat limfopenie severă și prelungită cu o incidență concomitentă crescută a infecțiilor oportuniste . Administrați profilaxia PCP și a virusurilor herpetice în timpul tratamentului cu CAMPATH și timp de cel puțin 2 luni după terminarea CAMPATH sau până când numărul de CD4+ este ≥200 celule/μL, oricare dintre acestea survine mai târziu . Profilaxia nu elimină aceste infecții.
Supravegheați în mod regulat pacienții pentru depistarea infecției cu CMV în timpul tratamentului CAMPATH și timp de cel puțin 2 luni după terminarea tratamentului. Suspendați CAMPATH pentru infecții grave și în timpul tratamentului antiviral pentru infecție cu CMV sau viremie CMV confirmată (definită ca reacție în lanț a polimerazei (PCR) pozitivă la CMV în ≥2 probe consecutive obținute la 1 săptămână distanță) . Inițiați ganciclovirul terapeutic (sau echivalent) pentru infecția cu CMV sau viremia CMV confirmată .
Administrați numai produse sanguine iradiate pentru a evita boala grefă contra gazdă asociată transfuziei (TAGVHD), cu excepția cazului în care circumstanțe urgente impun o transfuzie imediată.
La pacienții care au primit CAMPATH ca tratament inițial, recuperarea numărului de CD4+ la ≥200 celule/μL a avut loc la 6 luni după tratament; cu toate acestea, la 2 luni după tratament, mediana a fost de 183 celule/μL. La pacienții tratați anterior care au primit CAMPATH, timpul median până la recuperarea numărului de CD4+ la ≥200 celule/μL a fost de 2 luni; cu toate acestea, recuperarea completă (până la nivelul inițial) a numărului de CD4+ și CD8+ poate dura mai mult de 12 luni.
Monitorizare de laborator
Obțineți hemoleucograma completă (CBC) la intervale săptămânale în timpul tratamentului cu CAMPATH și mai frecvent dacă apare o agravare a anemiei, neutropeniei sau trombocitopeniei. Evaluați numărul de CD4+ după tratament până la recuperarea la ≥200 celule/μL .
Imunizare
Nu a fost studiată siguranța imunizării cu vaccinuri virale vii după tratamentul cu CAMPATH. Nu administrați vaccinuri virale vii pacienților sau sugarilor născuți la pacienții care primesc CAMPATH. Nu a fost studiată capacitatea de a genera un răspuns imun la orice vaccin în urma tratamentului cu CAMPATH.
Toxicologie neclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea potențialului carcinogen sau genotoxic al CAMPATH.
În studiile de fertilitate, alemtuzumab (3 sau 10 mg/kg IV) a fost administrat la șoareci masculi transgenici huCD52 în 5 zile consecutive înainte de coabitarea cu femelele sălbatice netratate. Nu s-a observat niciun efect asupra fertilității sau performanței reproductive. Cu toate acestea, au fost observate efecte adverse asupra parametrilor spermatozoizilor (inclusiv morfologie anormală și număr total și motilitate reduse) la ambele doze testate.
Când alemtuzumab (3 sau 10 mg/kg IV) a fost administrat la șoareci femele transgenice huCD52 timp de 5 zile consecutive înainte de coabitarea cu masculi de tip sălbatic netratați, s-a observat o scădere a numărului mediu de corpuri uterine și de situsuri de implantare și o creștere a pierderilor postimplantare, rezultând mai puțini embrioni viabili la doza mai mare testată.
Utilizare la populații specifice
Femeie
Rezumat al riscurilor
Pe baza rezultatelor studiilor la animale, CAMPATH poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate.
Datele disponibile din studiile de cohortă publicate la femeile însărcinate sunt insuficiente pentru a stabili un risc asociat cu CAMPATH de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale. Alemtuzumab a fost embrioletal la șoarecii transgenici huCD52 gestanți atunci când a fost administrat în timpul organogenezei (vezi rubrica Date). Se știe că anticorpii IgG umani traversează bariera placentară; prin urmare, CAMPATH poate fi transmis de la mamă la fătul în curs de dezvoltare. Informați femeile cu privire la riscul potențial pentru făt. Nou-născuții născuți la femeile gravide tratate cu CAMPATH pot prezenta un risc crescut de infecție (vezi pct. Considerații clinice). Riscul de fond al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populația indicată nu este cunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de malformații congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, 15% până la 20%.
Considerații clinice
Reacții adverse fetale/neonatale
Anticorpii monoclonali sunt transportați prin placentă pe măsură ce sarcina avansează, cea mai mare cantitate fiind transferată în timpul celui de-al treilea trimestru. Luați în considerare riscurile și beneficiile administrării de vaccinuri vii sau vaccinuri vii atenuate sugarilor expuși in utero la CAMPATH .
Date
Date la animale
Când alemtuzumab a fost administrat la șoareci transgenici huCD52 gestanți în timpul organogenezei (zilele de gestație 6-10 sau GD 11-15) la doze de 3 sau 10 mg/kg IV, nu au fost observate efecte teratogene. Cu toate acestea, s-a înregistrat o creștere a embrioletalității (creșterea pierderilor postimplantare și a numărului de mame cu toți fetușii morți sau resorbite) la animalele gestante cărora li s-a administrat doza în timpul GD 11-15. Într-un studiu separat la șoareci transgenici huCD52 gestanți, administrarea de alemtuzumab în timpul organogenezei (GD 6-10 sau GD 11-15) la doze de 3 sau 10 mg/kg IV, s-au observat scăderi ale populațiilor de limfocite B și T la descendenți la ambele doze testate.
La șoarecii transgenici huCD52 gestanți cărora li s-a administrat alemtuzumab la doze de 3 sau 10 mg/kg/zi IV pe parcursul gestației și alăptării, s-a înregistrat o creștere a mortalității puilor în timpul perioadei de lactație la 10 mg/kg. Scăderi ale populațiilor de limfocite T și de limfocite B și ale răspunsului la anticorpi au fost observate la descendenți la ambele doze testate.
Lactație
Rezumat al riscurilor
Nu există date privind prezența alemtuzumabului în laptele uman, efectele asupra producției de lapte sau asupra copilului alăptat. Efectele expunerii gastrointestinale locale și ale expunerii sistemice limitate la alemtuzumab la copilul alăptat sunt necunoscute. Alemtuzumab a fost detectat în laptele șoarecilor transgenici huCD52 care alăptează și cărora li s-a administrat alemtuzumab (vezi Date). Se știe că IgG maternă este prezentă în laptele uman și atunci când un medicament este prezent în laptele animal, este probabil ca medicamentul să fie prezent și în laptele uman.
Din cauza potențialului de reacții adverse grave cauzate de CAMPATH la un copil alăptat, inclusiv reducerea numărului de limfocite, se recomandă femeilor care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu CAMPATH și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză.
Date
Alemtuzumab a fost detectat în laptele șoarecilor transgenici huCD52 care alăptează în urma administrării intravenoase de alemtuzumab la o doză de 10 mg/kg în zilele 8-12 postnatale. Nivelurile serice de alemtuzumab au fost similare la șoarecii care alăptează și la puii de șoarece în ziua 13 postpartum și au fost asociate cu dovezi de activitate farmacologică (scăderea numărului de limfocite) la pui.
Femeile și bărbații cu potențial reproductiv
Testarea sarcinii
Se recomandă testarea sarcinii pentru femeile cu potențial reproductiv înainte de inițierea tratamentului cu CAMPATH.
Contracepție
Femeile
CAMPATH poate provoca leziuni embrio-fetale atunci când este administrat la femeile gravide . Sfătuiți pacientele de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu CAMPATH și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză.
Infertilitate
Pe baza constatărilor din studiile la animale, alemtuzumab poate afecta fertilitatea la femelele și bărbații cu potențial reproductiv . Nu se cunoaște reversibilitatea efectului asupra fertilității.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții pediatrici.
Utilizare geriatrică
Dintre cei 147 de pacienți cu LLC-B netratați anterior și tratați cu CAMPATH, 35% aveau vârsta ≥ 65 de ani și 4% aveau vârsta ≥ 75 de ani. Din 149 de pacienți cu LLC-B tratați anterior, 44% aveau vârsta ≥ 65 ani și 10% aveau vârsta ≥ 75 ani. Studiile clinice cu CAMPATH nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri.
.