Camptodactilia (MIM 114200) este definită ca o contracție permanentă de flexie a unuia sau a ambelor degete ale mâinii a cincea la nivelul articulațiilor interfalangiene proximale (PIP). Pot fi afectate și alte degete suplimentare, dar degetul mic este întotdeauna implicat. Dacă toate degetele de la ambele mâini prezintă contracturi, unii autori numesc anomalia streblodactilie.1, 2, 2, 3, 4 Referințele relevante sugerează că camptodactilia și streblodactilia sunt utilizate în mod interschimbabil, în timp ce camptodactilia este termenul cel mai comun.5, 6, 7 Un al treilea termen, streblomicrodactilia, pare să fie rezervat pentru degetul mic strâmb izolat, dar este rar utilizat.8
Fenotipul de camptodactilie poate face parte din sindroame definite (tabelul 1). Camptodactilia trebuie distinsă de contractura Dupuytren (MIM 126900), o afecțiune fibroproliferativă a fasciei palmare cu desfigurare severă a mâinilor și degetelor. Pernuckle pads (MIM 149100), noduli subcutanați deasupra articulațiilor dorsale PIP, sunt frecvent asociate cu contractura Dupuytren, dar pot fi observate și în combinație cu camptodactilia izolată4, 5
Camptodactilia izolată nu este o afecțiune rară, dar este frecvent trecută cu vederea, mai ales dacă este limitată la degetul al cincilea și nu interferează cu funcția mâinii. De obicei, afecțiunea pare a fi sporadică într-o familie, dar examinarea clinică a rudelor relevă faptul că este o afecțiune autosomal dominantă cu penetranță și expresivitate variabile. Spre deosebire de contractura Dupuytren, bărbații sunt mai ușor afectați decât femeile.3, 4 Deformările degetelor, în special camptodactilia, au fost prezentate în arta Renașterii. Exemple sunt desenul cu pensula Betende Hände al artistului german Albrecht Dürer și picturile artistului olandez Dirk Bouts.9
În acest caz, raportăm o familie germană numeroasă cu trăsături tipice de camptodactilie izolată a degetului al cincilea, tampoane de articulații și o preponderență la femei. Afecțiunea segregă ca o trăsătură autosomal dominantă și a fost localizată la cromozomul 3q11.2-q13.12 prin analiza de legătură. Acest locus nu este împărtășit de niciun alt sindrom asemănător cu cel al camptodactiliei (Tabelul 1).
Cercetarea familiei și caracteristicile clinice
Familia provine din Hessen, Germania. Treisprezece membri (8 de sex feminin, 5 de sex masculin) din patru generații succesive sunt afectați de camptodactilie izolată a celui de-al cincilea deget și de pernuculițe (figura 1). Nouăsprezece indivizi, dintre care nouă neafectați, au fost examinați fizic. Starea fiecărui individ a fost constatată în cadrul unei vizite la domiciliu. Examinarea fizică a urmat un protocol standardizat, inclusiv un istoric medical detaliat. Defecte asociate, cum ar fi anomalii faciale, alte contracturi articulare sau defecte scheletice, nu au fost observate la niciun membru al familiei. S-au obținut probe de sânge de la 17 indivizi (10 afectați și 7 neafectați) pentru analiza moleculară. Toți membrii familiei și-au dat consimțământul informat în scris, în conformitate cu protocolul de studiu aprobat de comitetul de etică al Universității din Marburg.
Pedigree-ul familiei germane cu camptodactilie autosomal dominantă. Subiecții examinați clinic sunt reprezentați cu o bară orizontală deasupra simbolurilor. Sunt furnizate genotipurile a 12 markeri microsateliți din cromozomul 3q, care descriu un haplotip comun care segregă la subiecții afectați.
Fenotipul se caracterizează prin degete ale cincilea bilaterale, cu flexie joasă, cu contracturi la nivelul articulației PIP, fără implicarea altor degete (figura 2, tabelul 2). Flexia la nivelul articulației PIP este însoțită de hiperextensie la nivelul articulației metacarpofalangiene și al articulației interfalangiene terminale. Indivizii au declarat că, după vârsta juvenilă, contractura nu a mai progresat. În plus, aproape toți indivizii afectați prezintă pernițe la nivelul articulațiilor PIP, cele mai proeminente la degetul al cincilea încovoiat și la degetele 2-3. Pernuțele sunt mai puțin marcate pe degetul inelar și nu sunt niciodată prezente pe degetul mare. Aceste tampoane nu au fost observate la membrii neafectați ai familiei. La membrii de sex feminin, anomalia de flexie a debutat în copilăria timpurie deteriorându-se lent cu vârsta. Membrii de sex masculin afectați prezintă, în general, un fenotip mai blând. Indivizii IV-3, IV-7 și IV-9 au pernițe proeminente pe degetele 2-3 și unele ușoare pe degetul inelar, dezvăluind astfel starea clinică. La momentul examinării, individul de sex feminin V-4 (vârsta de 15 ani) nu dezvoltase încă tampoane la articulații. Indivizii masculi V-5 (8 ani) și V-6 (4 ani) au fost desemnați ca fiind incerți din punct de vedere clinic, deoarece nu prezentau nici camptodactilie, nici pernușe. Zygodactilia, 2/3 din țesuturile moi ale degetelor de la picioare, a fost observată la trei membri ai familiei (III-2, IV-2 și IV-5) și a fost considerată ca fiind întâmplătoare.
Fenotipul camptodactiliei observat în familia germană. Contractura degetului al cincilea marcat cu un cap de săgeată, iar pernițele articulațiilor indicate cu săgeți umplute. (a) Subiectul III-2. (b) Subiectul IV-9.
Genotiparea și analiza legăturii
ADN-ul genomic din sânge a fost extras în conformitate cu metodele standard. Pentru a cartografia fenotipul într-o primă abordare, au fost selectați markeri microsateliți care flanchează loci candidați pentru fenotipuri asemănătoare camptodactiliei pe cromozomii 1q, 4p, 16q, 17p și 17q (tabelul 1). În a doua etapă, s-a efectuat o scanare la nivelul întregului genom prin utilizarea unui panou de 400 de markeri microsateliți autosomali foarte polimorfici, cu o distanță medie între markeri de 8,7 cM. Metodele de genotipare, inclusiv condițiile PCR, multiplexarea, separarea alelelor și scorarea, au fost, în esență, aceleași ca cele descrise anterior.10
Pentru cartografierea fină, au fost utilizați 14 markeri suplimentari, nouă fiind pe cromozomul 3q (tabelul 3). Pentru analiza de legătură, formatarea fișierelor a fost realizată cu Mega2 versiunea 3.0.11 Calculele scorurilor LOD în două puncte au fost efectuate cu ajutorul programului MLINK FASTLINK versiunea 4.1.12, 13 SIMWALK2 versiunea 2.83 a fost utilizat pentru a calcula scorurile multipunct și pentru a genera haplotipuri cu cea mai mare probabilitate.14 Analizele au fost repetate cu Superlink.15 Fenotipul a fost codificat ca o trăsătură autosomal dominantă cu o penetranță de 0,999 și o frecvență a bolii de 0,0001. Frecvențele alelelor markerilor au fost presupuse a fi egale. Pentru a evita o distorsiune a estimării legăturii, nu s-a permis ca nicio alelă să fie <10%.
.