Canagliflozin

.

Structura pentru Canagliflozin (DB08907)

×

Aproape

Media ponderală: 444,516
Monoizotopic: 444.140672805 Formulă chimică C24H25FO5S Sinonime

• Canagliflozină
• Canagliflozină anhidră
• Canagliflozină

Farmacologie

.

Indicație

Acest medicament este utilizat împreună cu dieta și exercițiile fizice pentru a crește controlul glicemic la adulții diagnosticați cu diabet zaharat de tip 2 Etichetă.

O altă indicație pentru canagliflozină este prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore (infarct miocardic, accident vascular cerebral sau deces datorat unei cauze cardiovasculare) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, precum și a spitalizării pentru insuficiență cardiacă la pacienții cu diabet zaharat de tip 28,10.

În plus față de cele de mai sus, canagliflozina poate fi utilizată pentru a reduce riscul de boală renală în stadiu terminal și de creșteri majore ale creatininei serice și de deces cardiovascular la pacienții cu o combinație de diabet zaharat de tip 2, nefropatie diabetică și albuminurie10.

Este important de reținut că acest medicament nu este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 1 sau al cetoacidozei diabetice Label.

Afecțiuni asociate

• Evenimente cardiovasculare
• Mortalitate cardiovasculară
• Boala renală în stadiu terminal (ESRD)
• Diabet zaharat de tip 2
• Creatinină serică crescută
• Hospitalizare din cauza insuficienței cardiace

Terapii asociate

• Controlul glicemic

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Farmacodinamică

Acest medicament crește excreția urinară de glucoză și scade pragul renal pentru glucoză (RTG) într-o manieră dependentă de doză Etichetă. Pragul renal este definit ca fiind cel mai scăzut nivel al glicemiei asociat cu apariția glucozei detectabile în urină 2,7. Rezultatul final al administrării canagliflozinei este creșterea excreției urinare de glucoză și scăderea absorbției renale a glucozei, scăzând concentrația de glucoză în sânge și îmbunătățind controlul glicemic.

O notă privind diabetul zaharat de tip 2 și bolile cardiovasculare

Riscul evenimentelor cardiovasculare în diabetul zaharat de tip 2 este crescut din cauza efectelor dăunătoare ale diabetului asupra vaselor de sânge și a nervilor din sistemul cardiovascular. În special, există o tendință a hiperglicemiei de a crea leziuni pro-aterogene (care formează plăci) în vasele de sânge, ceea ce duce la diverse evenimente fatale și non-fatale, inclusiv accidente vasculare cerebrale și infarct miocardic 5,9. Controlul glicemic pe termen lung s-a dovedit a fi eficient în prevenirea evenimentelor cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 6.

Mecanism de acțiune

Co-transportatorul sodiu-glucoză2 (SGLT2), se găsește în tubulii proximali ai rinichiului și reabsoarbe glucoza filtrată din lumenul tubular renal. Canagliflozina inhibă co-transportatorul SGLT2. Această inhibiție duce la o reabsorbție mai mică a glucozei filtrate în organism și scade pragul renal pentru glucoză (RTG), ceea ce duce la creșterea excreției de glucoză în urină Label.

Absorbție

Biodisponibilitate și staționar-stat

Biodisponibilitatea orală absolută a canagliflozinei, în medie, este de aproximativ 65% Etichetă. Concentrațiile în stare de echilibru sunt atinse după 4 până la 5 zile de administrare a unei doze zilnice cuprinse între 100 mg și 300 mg Label.

Efectul alimentelor asupra absorbției

Co-administrarea unei mese bogate în grăsimi împreună cu canagliflozin nu a exercitat niciun efect apreciabil asupra parametrilor farmacocinetici ai canagliflozinului. Acest medicament poate fi administrat fără a se ține cont de alimente. În ciuda acestui fapt, din cauza potențialului canagliflozinului de a scădea excreția plasmatică postprandială de glucoză datorită absorbției intestinale prelungite a glucozei, se recomandă administrarea acestui medicament înainte de prima masă a zilei Eticheta.

Volumul de distribuție

Acest medicament este distribuit pe scară largă în organism. În medie, volumul de distribuție al canagliflozinei la starea de echilibru în urma administrării unei singure doze intravenoase la pacienți sănătoși a fost măsurat ca fiind de 83,5 L Etichetă.

Legătura cu proteinele

Canagliflozina este legată în principal de albumină. Legarea la proteinele plasmatice a acestui medicament este de 99% Label.

Metabolism

Canagliflozina este metabolizată în principal prin O-glucuronidare. Este glucuronidat în principal de către enzimele UGT1A9 și UGT2B4 în doi metaboliți O-glucuronizi inactivi Label.

Metabolizarea oxidativă a canagliflozinei de către enzima hepatică citocromă CYP3A4 este neglijabilă (aproximativ 7%) la om Label.

Treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție

• Canagliflozin
  • Metaboliți glucuronidați, canafliglozin
  • Metabolit hidroxilat, canagliflozin

Calea de eliminare

După administrarea unei singure doze orale de canagliflozin radiomarcat la subiecți sănătoși, s-au măsurat următoarele rapoarte de canagliflozin sau metaboliți în fecale și urină Label:

Fecale

41.5% ca medicament radiomarcat neschimbat

7,0% ca metabolit hidroxilat

3,2% ca metabolit O-glucuronidic

Urină

Aproximativ 33% din doza radiomarcată ingerată a fost măsurată în urină, în general sub formă de metaboliți O-glucuronidici. S-a constatat că mai puțin de 1% din doză a fost excretată sub formă de medicament neschimbat în urină.

Timpul de înjumătățire

Într-un studiu clinic, timpul de înjumătățire terminal al canagliflozinei a fost de 10,6 ore pentru doza de 100 mg și de 13,1 ore pentru doza de 300 mg Label.

Clearance

La subiecții sănătoși, clearance-ul canagliflozinei a fost de aproximativ 192 ml/min după administrarea intravenoasă (IV) Label.

Limbajul renal al dozelor de 100 mg și 300 mg de canagliflozină a fost măsurat ca fiind în intervalul de 1,30 – 1,55 ml/min Label.

Efecte adverse

Toxicitate

Informații despre supradozaj

Dacă apare un supradozaj, contactați Centrul de control toxicologic. Trebuie luate măsuri normale de susținere, inclusiv îndepărtarea medicamentului neabsorbit din tractul gastrointestinal, inițierea monitorizării clinice a pacientului și furnizarea de tratament de susținere, după cum se consideră necesar. Canagliflozin a fost eliminat în cantități foarte mici după o ședință de hemodializă de 4 ore. Este probabil ca acest medicament să nu fie dializabil prin dializă peritoneală Etichetă.

Sarcina și alăptarea

Datele de la animale au demonstrat că canagliflozina poate provoca efecte renale adverse la un făt în creștere. Datele sunt insuficiente în acest moment pentru a determina un risc potențial legat de canagliflozin pentru malformații congenitale majore sau posibile avorturi spontane la om Etichetă. Cu toate acestea, există riscuri cunoscute de diabet necontrolat în timpul sarcinii Label. Informați pacientele de sex feminin care iau canagliflozin cu privire la riscul potențial, care este crescut în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru. Acest medicament nu este recomandat în timpul alăptării Etichetă.

Mutageneză și carcinogenitate

Canagliflozina nu s-a dovedit a fi mutagena în ambele stări, activată metabolic și inactivată, în testul Ames. Canagliflozina a prezentat mutagenitate în testul de laborator pentru limfomul de șoarece, dar numai în stare activată. Canagliflozina nu s-a dovedit a fi mutagena în mai multe teste in vivo efectuate pe șobolani Label.

Riscul carcinogen al canagliflozinei a fost evaluat în studii de 2 ani finalizate atât la șoareci CD1, cât și la șobolani Sprague-Dawley. Nu s-a demonstrat că canagliflozina crește incidența tumorilor la modelele de șoareci cărora li s-au administrat doze mai mici sau egale cu de 14 ori mai mari decât expunerea la o doză tipică de 300 mg la om. În ciuda acestor rezultate negative la șoareci, incidența mai multor tumori a crescut la șoareci, inclusiv tumori ale celulelor Leydig, adenoame tubulare renale și feocromocitoame suprarenale Label.

Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR-uri Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

• Aprobat
• Aprobat veterinar
• Nutraceutic
• Ilicit
• Retrasmis
• Investigativ
• Investigativ

.

• Experimentale
• Toate drogurile

Droguri	Interacțiune
Integrați droguri-medicament interacțiuni în software-ul dumneavoastră
Abacavir	Abacavirul poate crește rata de excreție a Canagliflozinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității.
Abametapir	Concentrația serică a Canagliflozinei poate fi crescută atunci când este combinată cu Abametapir.
Abemaciclib	Concentrația serică a Abemaciclib poate fi crescută atunci când este combinată cu Canagliflozin.
Acarbose	Canagliflozin poate crește activitățile hipoglicemiante ale Acarbozei.
Acebutolol	Eficacitatea terapeutică a Acebutololului poate fi crescută atunci când se utilizează în asociere cu Canagliflozin.
Aceclofenac	Aceclofenac poate scădea rata de excreție a Canagliflozinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Acemetacin	Eficacitatea terapeutică a Canagliflozinei poate fi diminuată atunci când se utilizează în asociere cu Acemetacin.
Acetaminofen	Acetaminofenul poate crește rata de excreție a Canagliflozinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității.
Acetazolamida	Eficacitatea terapeutică a Canagliflozinei poate fi crescută atunci când este utilizată în asociere cu Acetazolamida.
Acetohexamida	Canagliflozina poate crește activitățile hipoglicemiante ale Acetohexamidei.

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare

• Evitați alcoolul. Consumul excesiv de alcool poate favoriza cetoacidoza.
• Băuturați multe lichide.
• Tăiați înainte de masă. Se recomandă să luați acest medicament înainte de prima masă a zilei.

Produse

Învățați mai mult

Conectați cu ușurință diferiți identificatori la seturile noastre de date

Învățați mai mult

Ingrediente produse

.

Ingredient	UNII	CAS	InChI Key
Canagliflozin hidrat	0SAC974Z85	928672-86-0	VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N

Imagini ale produsului

Produse de prescripție medicală de marcă

.

.

Nume	Dosar	Dosar	Tărie	Rută	Etichetă	Inceputul comercializării	Finalul comercializării	Regiunea	Imaginea
Invokana	Tablet	100 mg	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2014…06-03	Nu se aplică	Canada
Invokana	Tablet, filmat	300 mg/1	Oral	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2013-03-29	Nu se aplică	SUA
Invokana	Tablet, filmat	300 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	20-12-1620-12-16	Nu se aplică	UE
Invokana	Tablet, filmat	100 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	20-12-16	Nu se aplică	EU
Invokana	Tablet, filmat	100 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	20-12-16	Nu se aplică	EU
Invokana	Tablet, filmat	300 mg/1	Oral	A-S Medication Solutions	2013-03-29	Nu se aplică	SUA
Invokana	Tabletă, filmat	100 mg/1	Oral	A-S Medication Solutions	2013-03-29	Nu se aplică	SUA
Invokana	Tabletă, filmat	100 mg/1	Oral	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2013-03-29	Nu se aplică	SUA
Invokana	Tablet, filmat	300 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	20-12-1620-12-16	Nu se aplică	UE
Invokana	Tablet, filmat	100 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	2020-12-.16	Nu se aplică	UE

Amestec de produse

.

.

Nume	Ingrediente	Dosare	Rută	Etichetar	Marketing Start	Marketing Start	Finalul comercializării	Regiunea	Imagine
Invokamet	Canagliflozin (150 mg) + clorhidrat de metformină (1000 mg)	Tablet	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2016-06-28	Nu este cazul	Canada
Invokamet	Canagliflozin hidratat (150 mg/1) + clorhidrat de metformină (500 mg/1)	Tablet, filmat	Oral	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-08	Nu se aplică	SUA
Invokamet	Canagliflozin (50 mg) + clorhidrat de metformină (500 mg)	Tablet	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2016-06-28	Nu se aplică	Canada
Invokamet	Canagliflozin (150 mg) + clorhidrat de metformină (850 mg)	Tablet	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2016-06-28	Nu se aplică	Canada
Invokamet	Canagliflozin (150 mg) + clorhidrat de metformină (500 mg)	Tablet	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2016-06-28	Nu este cazul	Canada
Invokamet	Canagliflozin hidratat (50 mg/1) + Clorhidrat de metformină (1000 mg/1)	Tablet, filmat	Oral	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-08	Nu se aplică	SUA
Invokamet	Canagliflozină hidratată (150 mg/1) + Clorhidrat de metformină (1000 mg/1)	Comprimat, filmat	Oral	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-08	Nu se aplică	SUA
Invokamet	Canagliflozin (50 mg) + clorhidrat de metformină (850 mg)	Tablet	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2016-06-28	Nu este cazul	Canada
Invokamet	Canagliflozin hidratat (50 mg/1) + Clorhidrat de metformină (500 mg/1)	Tablet, filmat	Oral	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-08	Nu se aplică	SUA
Invokamet	Canagliflozin (50 mg) + clorhidrat de metformină (1000 mg)	Tablet	Oral	Janssen Pharmaceuticals	2016-06-28	Nu se aplică	Canada

Categorii

Coduri ATC A10BD16 – Metformină și canagliflozin

• A10BD – Combinații de medicamente orale pentru reducerea glicemiei
• A10B – MEDICAMENTE PENTRU REDUCEREA GLUCOZEI ÎN SÂNGE, EXCL. INSULINE
• A10 – MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN DIABETES
• A – TRACTUL ALIMENTAR ȘI METABOLISMUL

A10BK02 – Canagliflozin

• A10BK – Inhibitori ai co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2)
• A10B – MEDICAMENTE PENTRU SĂLBAREA GLUCOZEI SANGUINE, EXCL. INSULINE
• A10 – MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN DIABETUL
• A – TRACTUL ALIMENTAR ȘI METABOLISMUL

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de glicozide fenolice. Aceștia sunt compuși organici care conțin o structură fenolică atașată unei fracțiuni glicozilice. Unele exemple de structuri fenolice includ lignani și flavonoide. Printre unitățile de zahăr găsite în glicozidele naturale se numără D-glucoza, L-fructoza și L-ramnoza. Regnul Compuși organici Superclasa Compuși organici ai oxigenului Clasa Compuși organooxigenici Subclasa Carbohidrați și conjugați ai carbohidraților Părinte direct Glicozide fenolice Părinți alternativi Hexoses / Compuși C-glicozilici / Tolueni / Fluorobenzeni / 2,5-disubstituiți / Oxani / Fluoruri de aril / Compuși heteroaromatici / Alcooli secundari / Polioli / Compuși oxaciclici / Eteri dialchilici / Alcooli primari / Organofluoruri / Derivați de hidrocarburi arată încă 5 substituenți 2,5-disubstituit tiofen / Alcool / Compus heteromonociclic aromatic / Fluorură de aril / Halogenură de aril / Benzenoid / C-glicozilat / Eter dialchilic / Eter / Fluorobenzen / Halobenzen / Compus heteroaromatic / Hexose monosaccharide / Derivat hidrocarbonat / Fracțiune benzenică monociclică / Monosaccharide / Organofluorură / Compus organohalogenat Compus organoheterociclic / Oxaciclu / Oxan / Glicozidă fenolică / Poliol / Alcool primar / Alcool secundar / Tiofen / Toluen arată încă 17 Cadru molecular Compuși heteromonociclici aromatici Descriptori externi Compus organofluorurat, tiofene, asamblare inelară, compus C-glicozilat (CHEBI:73274)

Identificatori chimici

UNII 6S49DGR869 Număr CAS 842133-18-0 Cheie InChI XTNGUQKDFGDXDXSJ-ZXGKGEBGSA-.N InChI

InChI=1S/C24H25FO5S/c1-13-2-3-15(24-23(29)22(28)21(27)19(12-26)30-24)10-16(13)11-18-8-9-20(31-18)14-4-6-17(25)7-5-14/h2-10,19,21-24,26-29H,11-12H2,1H3/t19-,21-,22+,23-,24+/m1/s1

IUPAC Name

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-{methyl}-4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol

SMILES

1(O(CO)(O)(O)(O)1O)C1=CC=C(C)C(CC2=CC=C(S2)C2=CC=C(F)C=C2)=C1

Referințe generale

1. Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflozin , un inhibitor al cotransportatorului sodiu-glucoză 2, pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
2. Osaki A, Okada S, Saito T, Yamada E, Ono K, Niijima Y, Hoshi H, Yamada M: Pragul renal de reabsorbție a glucozei prezice ameliorarea diabetului prin terapia cu inhibitor al cotransportatorului 2 de sodiu-glucoză. J Diabetes Investig. 2016 Sep;7(5):751-4. doi: 10.1111/jdi.12473. Epub 2016 feb 16.
3. Deeks ED, Scheen AJ: Canagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017 Sep;77(14):1577-1592. doi: 10.1007/s40265-017-0801-6. 2017 Sep;77(14):1577-1592. doi: 10.1007/s40265-017-0801-6.
4. Joseph JJ, Golden SH: Diabetul de tip 2 și bolile cardiovasculare: ce urmează? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Apr;21(2):109-20. doi: 10.1097/MED.00000000000000000044.
5. Gleissner CA, Galkina E, Nadler JL, Ley K: Mecanismele prin care diabetul crește bolile cardiovasculare. Drug Discov Today Dis Mech. 2007;4(3):131-140. doi: 10.1016/j.ddmec.2007.12.005.
6. Mannucci E, Dicembrini I, Lauria A, Pozzilli P: Este controlul glucozei important pentru prevenirea bolilor cardiovasculare în diabet? Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2:S259-63. doi: 10.2337/dcS13-2018.
7. Steven L. Cowart și Max E. Stachura (1990). Metode clinice: The History, Physical, and Laboratory Examinations (Istoricul, examinarea fizică și de laborator). Ediția a 3-a. (ed. a 3-a). Butterworths.
8. U.S. FDA aprobă INVOKANA® (canagliflozin) pentru reducerea riscului de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau deces cardiovascular la adulții cu diabet zaharat de tip 2 și boală cardiovasculară stabilită
9. Diabet, boli de inimă și accident vascular cerebral: NIDDK
10. Produse medicamentoase aprobate de FDA: Invokana (canagliflozin) comprimate orale
12. Invokana, Monografie canadiană

Legături externe KEGG Drug D09592 PubChem Compound 24812758 PubChem Substance 175427146 ChemSpider 26333259 BindingDB 50386885 RxNav 1373458 ChEBI 73274 ChEMBL CHEMBL2048484 ZINC ZINC000043207238 RxList RxList RxList Pagina medicamentelor.com Drugs.com Drug.com Drug Page Wikipedia Canagliflozin Coduri AHFS

• 68:20.18 – Inhibitori ai Cotransportatorului de sodiu-glucoză 2 (SGLT2)

Eticheta FDA

Download (687 KB)

MSDS

Download (24.7 KB)

Studii clinice

Studii clinice

.

.

Fază	Statut	Scop	Scop	Condiții	Contul
4	Activ nu recrutează	Știință de bază	Diabet zaharat / Artrita gutoasă / Hiperuricemie	1
4	Active Not Recruiting	Tratament	Diabet zaharat de tip 2	2
4	Active Nu recrutează	Tratament	Diabet zaharat de tip II la subiecți cu IMC cuprins între 27 și 32	1
4	Completat	Tratament	Albuminurie / Diabet zaharat de tip 2	1
4	Completat	Tratament	IMC >27 kg/m2 / IMC >30 kg/m2 / Diabet zaharat de tip 2	1
4	Completat	Tratament	Tratament	Insuficiență cardiacă, Sistolică / Diabet zaharat de tip 2	1
4	Completat	Tratament	Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) / Diabet zaharat de tip 2	1
4	Completat	Tratament	Diabet zaharat de tip 2	6
4	Înscriere pe bază de invitație	Tratament	Sindromul ovarelor polichistice	1
4	Nu se recrutează încă	Tratament	Glomerulonefrită / Nefropatie cu imunoglobulină A	1

Farmacoeconomie

Producători

Nu Disponibil

Ambalatori

Nu este disponibil

Forme farmaceutice

Formă	Rută	Formă
Tablet	Oral
Tablet, învelit în film	Oral
Tablet, cu eliberare prelungită	Oral
Tablet, învelit în film, eliberare prelungită	Oral
Tablet	Oral	100 mg
Tablet	Oral	300 mg
Tablet, filmat	Oral
Comprimat, filmat	Oral	100 mg/1
Comprimat, filmat	Oral	100 mg
Comprimat, filmat	Oral	300 mg
Comprimat, filmat	Oral	300 mg/1
Comprimat, filmat	Oral
Comprimat, învelit		Oral

Prețurile nu sunt disponibile Brevete

Numărul brevetului	Pediatric Prelungire	Aprobat	Expirare (estimată)	Regie
US6723340	Nu	2004…04-20	2021-10-25	US
US8222219	Nu	2012-07-17		2024-07-30	SUA
US8513202	Nu	2013-08-20	2027-12-03	SUA
US7943582	Nu	2011-05-17	2029-02-.26	US
US8785403	Nu	2014-07-22		2024-07-30	SUA
US7943788	Nu	2011-05-17	2027-07-14	SUA
US10617668	Nu	2011-05-.11	2031-05-11	SUA

Proprietăți

Proprietăți solide experimentale de stat

.

Proprietate	Valoare	Sursa
punct de topire (°C)	68-72	https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=C175190
punctul de fierbere (°C)	642.9±55,0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.26333259.html
solubilitate în apă	aproape insolubilă	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/invokana-epar-public-assessment-report_en.pdf
logP	3,44	https://www.tga.gov.au/file/824/download
pKa	13.34	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2103841/

Proprietăți prezise

.

.

Proprietate	Valoare	Sursa
Solubilitate în apă	0.0045 mg/mL	ALOGPS
logP	3.09	ALOGPS
logP	3,52	ChemAxon
logS	-5	ALOGPS
pKa (cel mai puternic acid)	12.57	ChemAxon
pKa (cel mai puternic bazic)	-.3	ChemAxon
Încărcare fiziologică	0	ChemAxon
Contul acceptorilor de hidrogen	5	ChemAxon
Contul de donatori de hidrogen	4	ChemAxon
Suprafața polară	90.15 Å2	ChemAxon
Contul de legături rotative	5	ChemAxon
Refractivitate	116.14 m3-mol-1		ChemAxon
Polarizabilitate	46.5 Å3	ChemAxon
Numărul de inele	4	ChemAxon
Biodisponibilitate	1	ChemAxon
Regula de Cinci	Da	ChemAxon
Filtrul de Gheață	Da	Da	ChemAxon
Regula lui Veber	Nu	ChemAxon
MDDR-like Rule	No	ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property	Valoare	Probabilitate
Absorbția intestinală umană	+	0.9541
Bariera hemato-encefalică	+	0.7708
Caco-2 permeabil	–	0,6554
P-glicoproteină substrat	Substrat	0.6058
P-glicoproteina inhibitor I	Non-inhibitor	0.8414
Inhibitor al P-glicoproteinei II	Nu-inhibitor	0,9447
Transportator renal de cationi organici	Nu-inhibitor	0.8544
CYP450 2C9 substrat	Non-substrat	0.6853
CYP450 2D6 substrat	Nu-substrat	0.8293
CYP450 3A4 substrat	Nu-substrat	0.8293
CYP450 3A4 substrat	Nu-substrat	0.5929
CYP450 1A2 substrat	Non-inhibitor	0.6579
CYP450 2C9 inhibitor	Nu-inhibitor	0,6178
CYP450 2D6 inhibitor	Nu-inhibitor	0.8683
Inhibitor al CYP450 2C19	Nu-inhibitor	0,5958
Inhibitor al CYP450 3A4	Nu-inhibitor	0.7086
Promiscuitate de inhibare a CYP450	Promiscuitate ridicată de inhibare a CYP	0.7691
Test AMES	Nu este toxic pentru AMES	0,584
Carcinogenitate	Nu este cancerigenă	0.9103
Biodegradare	Nu este ușor biodegradabil	0,9936
Toxicitate acută la șobolani	2.5975 LD50, mol/kg	Nu se aplică
inhibiție hERG (predictor I)	Inhibitor slab	0.9912
inhibiție hERG (predictor II)	Nu inhibitor	0,7246

Datele ADMET sunt prezise cu ajutorul admetSAR, un instrument gratuit pentru evaluarea proprietăților chimice ADMET. (23092397)

Spectre

Spectrul de masă (NIST) Spectrul nu este disponibil

Spectrul	Spectrul tip	Splash Key
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Pozitiv (adnotat)	Spectrul LC-MS/MS preconizat	Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Pozitiv (adnotat)	Predicted LC-MS/MS	Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 40V, Pozitiv (adnotat)	Predicted LC-MS/MS	Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Negativ (adnotat)	Predicted LC-MS/MS	Nu este disponibil
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negativ (adnotat)	Predicted LC-MS/MS	Nu este disponibil
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negativ (adnotat)	Prevăzut LC-.MS/MS	Nu este disponibil

Obiective

Proprietăți de legare

×

.

Proprietate	Măsurare	pH	Temperatură (°C)
IC 50 (nM)	6.7	N/A	N/A	22652255

Detalii Proprietăți de legare1. Cotransportator sodiu/glucoză 2

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Inhibitor

Funcție generală Activitate de simportator glucoză:sodiu de joasă afinitate Funcție specifică Transportator de glucoză dependent de sodiu. Are un raport de cuplare Na(+) la glucoză de 1:1. Transportul eficient al substratului în rinichiul mamiferelor este asigurat de acțiunea concertată a unui simpozitor cu afinitate scăzută și capacitate mare…. Numele genei SLC5A2 Uniprot ID P31639 Uniprot Name Sodium/glucose cotransporter 2 Molecular Weight 72895.995 Da

1. Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflozin , un inhibitor al cotransportatorului sodiu-glucoză 2, pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
2. Eticheta FDA, Invokana
3. Invokana, Monografie canadiană

Enzime

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Legătura cu acidul retinoic Funcție specifică UDPGT are o importanță majoră în conjugarea și eliminarea ulterioară a xenobioticelor potențial toxice și a compușilor endogeni. Această izoformă are specificitate pentru fenoli. Isoforma 2 este lipsită de trans… Numele genei UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glucuronosiltransferaza 1-9 Greutate moleculară 59940.495 Da

1. Sarnoski-Brocavich S, Hilas O: Canagliflozin (invokana), un nou agent oral pentru diabetul de tip 2. P T. 2013 Nov;38(11):656-66.
2. Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Efectele rifampicinei, ciclosporinei A și probenecidului asupra profilului farmacocinetic al canagliflozinei, un inhibitor al co-transportatorului 2 al glucozei de sodiu, la participanții sănătoși. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
3. Eticheta FDA, Invokana
4. Invokana, Monografie canadiană

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Activitate glucuronosiltransferază Funcție specifică Funcția specifică UDPGT-urile au o importanță majoră în conjugarea și eliminarea ulterioară a xenobioticelor potențial toxice și a compușilor endogeni. Această izozimă este activă asupra estrogenilor polihidroxilați (cum ar fi… Numele genei UGT2B4 Uniprot ID P06133 Uniprot Name UDP-glucuronosiltransferaza 2B4 Molecular Weight 60512.035 Da

1. Sarnoski-Brocavich S, Hilas O: Canagliflozin (invokana), un nou agent oral pentru diabetul de tip 2. P T. 2013 Nov;38(11):656-66.
2. Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Efectele rifampicinei, ciclosporinei A și probenecidului asupra profilului farmacocinetic al canagliflozinei, un inhibitor al co-transportatorului 2 al glucozei de sodiu, la participanții sănătoși. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
3. Eticheta FDA, Invokana
4. Invokana, Monografie canadiană

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Activitate 25-hidroxilază a vitaminei d3 Funcție specifică Citocromii P450 sunt un grup de hemotiolate monooxigenaze. În microsomii hepatici, această enzimă este implicată într-o cale de transport de electroni dependentă de NADPH. Aceasta realizează o varietate de reacții de oxidare… Gene Name CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

1. Mosley JF 2nd, Smith L, Everton E, Fellner C: Sodium-Glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors in the Management Of Type-2 Diabetes: A Drug Class Overview. P T. 2015 Jul;40(7):451-62.
2. Eticheta FDA, Invokana

Transportori

Transportori