FinalizatEdit
Un studiu de fază II cu un singur braț (003-A1) al carfilzomibului la pacienții cu mielom multiplu recidivat și refractar a arătat că carfilzomibul cu un singur agent a demonstrat o rată de beneficiu clinic de 36% la cei 266 de pacienți evaluați și a avut o rată de răspuns global de 22,9% și o durată mediană a răspunsului de 7,8 luni. Aprobarea de către FDA a carfilzomibului s-a bazat pe rezultatele studiului 003-A1.
Într-un studiu de fază II (004), carfilzomib a avut o rată de răspuns global de 53% în rândul pacienților cu mielom multiplu recidivat și/sau refractar care nu primiseră anterior bortezomib. Acest studiu a inclus, de asemenea, o cohortă tratată cu bortezomib. Rezultatele au fost raportate separat. Acest studiu a constatat, de asemenea, că tratamentul prelungit cu carfilzomib a fost tolerabil, aproximativ 22% dintre pacienți continuând tratamentul peste un an. Studiul 004 a fost un studiu mai mic, conceput inițial pentru a investiga impactul tratamentului cu carfilzomib în raport cu tratamentul cu bortezomib la pacienții mai puțin pretratați (1-3 regimuri anterioare).
Un studiu de fază II (005), care a evaluat siguranța, farmacocinetica, farmacodinamica și eficacitatea carfilzomibului, la pacienți cu mielom multiplu și diferite grade de insuficiență renală, la care aproape 50% dintre pacienți au fost refractari atât la bortezomib, cât și la lenalidomidă, a demonstrat că farmacocinetica și siguranța nu au fost influențate de gradul de insuficiență renală de bază. Carfilzomibul a fost tolerabil și a demonstrat eficacitate.
Într-un alt studiu de fază II (006) efectuat la pacienți cu mielom multiplu recidivat și/sau refractar, carfilzomibul în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă a demonstrat o rată de răspuns global de 69%.
Un studiu de fază II (007) pentru mielom multiplu și tumori solide a arătat rezultate promițătoare.
În studiile de fază II cu carfilzomib, cele mai frecvente reacții adverse de grad 3 sau mai mare apărute în timpul tratamentului au fost toxicitatea hematologică cu trombocitopenie, anemie, limfopenie, neutropenie, pneumonie, oboseală și hiponatremie.
Într-un studiu de fază I/II de primă linie, combinația de carfilzomib, lenalidomidă și dexametazonă în doze mici a fost foarte activă și bine tolerată, permițând utilizarea dozelor complete pentru o perioadă extinsă de timp la pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticați, cu o nevoie limitată de modificare a dozei. Răspunsurile au fost rapide și s-au îmbunătățit în timp, ajungând la un răspuns parțial foarte bun de 100%.
În plus, tulburările gastrointestinale, inclusiv diareea și greața, reprezintă un grup de reacții adverse nonhematologice raportate frecvent cu inhibitorii de proteazom. În plus, toxicitatea cardiovasculară poate fi un rezultat al tratamentului cu Carfilzomib din cauza efectelor asupra proteazomilor din miocard. Astfel, evaluarea pacientului și evaluarea riscului înainte de inițierea tratamentului cu carfilzomib este crucială.
Studiul ASPIREEdit
Este în curs de desfășurare un studiu clinic de confirmare de fază III, cunoscut sub numele de studiul ASPIRE, care compară carfilzomib, lenalidomidă și dexametazonă față de lenalidomidă și dexametazonă la pacienții cu mielom multiplu recidivat. rezultatele sale au fost prezentate la o reuniune a Societății Americane de Hematologie în decembrie 2014. Acestea au indicat că un număr semnificativ mai mare de pacienți au răspuns la regimul cu trei medicamente decât au răspuns la regimul cu două medicamente. Rezultatele intermediare ale studiului ASPIRE au fost publicate în New England Journal of Medicine.
.