Abonează-te
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
>Înapoi la Healio
La adulții cu diabet zaharat de tip 2, boală cardiovasculară stabilită și insuficiență renală, inhibitorul DPP-IV linagliptină nu a crescut riscul de apariție a unui nou eveniment CV sau de progresie a bolii renale în comparație cu placebo, indiferent de vârstă sau de nivelul de insuficiență renală, conform noilor rezultate ale studiului CARMELINA.
În plus, o comparație directă între glimepirida sulfoniluree și linagliptina (Tradjenta, Boehringer Ingelheim/Eli Lilly) într-o cohortă de peste 6.000 de adulți cu diabet zaharat de tip 2 nu a demonstrat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește incidența infarctului miocardic nonfatal, a accidentului vascular cerebral nonfatal și a decesului CV pe parcursul unei perioade medii de 6 ani, conform datelor din studiul CAROLINA.
„Credem că furnizăm dovezi suplimentare pentru a ajuta în procesul de luare a deciziilor pentru selectarea medicamentelor, în special la această populație”, a declarat în cadrul unei conferințe de presă Julio Rosenstock, MD, director al Dallas Diabetes Research Center at Medical City și profesor clinic de medicină la University of Texas Southwestern Medical Center din Dallas. „Am demonstrat siguranță în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare și siguranță în ceea ce privește progresia renală. Acest lucru este important deoarece linagliptina este singurul inhibitor DPP-IV care nu este excretat în rinichi. Nu are nevoie de o ajustare a dozei și poate fi administrat indiferent de funcția renală.”
Constatările studiului CARMELINA
Pentru studiul CARMELINA, Rosenstockși colegii săi au analizat date de la 6.979 de adulți cu diabet de tip 2 cu antecedente de boală vasculară și un raport albumină urinară/creatinină de cel puțin 200 mg/g, recrutați din 605 site-uri din 27 de țări în perioada 2013-2016 (vârsta medie, 66 de ani; durata medie a diabetului, 14,8 ani). Participanții au acoperit o gamă largă de funcții renale; CARMELINA a avut cea mai mare proporție de persoane cu funcție renală redusă în comparație cu alte studii privind rezultatele CV ale inhibitorilor DPP-IV efectuate până în prezent, potrivit cercetătorilor.
Cercetătorii au repartizat în mod aleatoriu participanții la 5 mg de linagliptină o dată pe zi (n=3.494) sau placebo o dată pe zi (n=3.485) adăugat la îngrijirea obișnuită pentru o perioadă mediană de 2,2 ani. Alte medicamente de scădere a glucozei sau insulină puteau fi adăugate pe baza necesităților clinice. Măsura primară de rezultat a studiului a fost timpul până la prima apariție a unui compozit de deces CV, infarct miocardic non-fatal sau accident vascular cerebral non-fatal. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, incidența bolii renale în stadiu terminal sau o scădere susținută de 40% sau mai mult a ratei estimate de filtrare glomerulară.
Participanții din grupul linagliptin au prezentat rezultate CV la o rată comparabilă cu cea a participanților din grupul placebo, ceea ce indică faptul că linagliptinul nu a avut un efect negativ asupra riscului CV. Incidența infarctului miocardic, a accidentului vascular cerebral sau a decesului CV a fost similară între grupurile linagliptină și placebo (12,4% vs. 12,1%), pentru un HR de 1,02 (95% CI, 0,89-1,17). Cercetătorii nu au observat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește spitalizarea pentru insuficiență cardiacă sau evenimente renale severe.
În subanalizele care au evaluat timpul până la prima apariție a punctelor finale CV individuale, cercetătorii nu au observat niciun risc crescut în grupul linagliptin față de placebo la toate grupele de vârstă și la toate nivelurile funcției renale, Mark E. Cooper, AO, MBBS, PhD, FRACP, șeful departamentului de diabet din cadrul Școlii Clinice Centrale de la Universitatea Monash din Melbourne, Australia, a declarat în timpul unei conferințe de presă.
Evoluțiile renale cheie în cele două grupuri de tratament au fost, de asemenea, comparabile, potrivit cercetătorilor, cu 9,4% dintre participanții din grupul linagliptin și 8,8% dintre participanții din grupul placebo care au prezentat o evoluție renală secundară, pentru un HR de 1,04 (95% CI, 0,89-1,22). În subanalize, constatările au persistat din nou la toate grupele de vârstă și la toate grupele de funcții renale, a spus Cooper.
Constatările studiului CAROLINA
În raportarea constatărilor studiului CAROLINA – primul studiu de comparare activă a rezultatelor CV pentru evaluarea a două medicamente antidiabetice utilizate în mod obișnuit – cercetătorii au observat, de asemenea, o incidență mai mare a hipoglicemiei și a creșterii în greutate în grupul cu glimepiridă, adăugând că linagliptina are un „avantaj de siguranță relevant din punct de vedere clinic” care ar trebui luat în considerare împreună cu costul său mai ridicat. Cu toate acestea, cercetătorii au remarcat că rezultatele justifică glimepirida de „un vechi stigmat cardiovascular.”
„Suntem foarte mândri de acest studiu”, a declarat Rosenstock în timpul unei conferințe de presă. „Abordăm, în acest studiu, o dezbatere persistentă care durează de mulți ani în ceea ce privește siguranța sulfonilureelor.”
Rosenstock și colegii săi au analizat datele de la 6.033 de adulți cu vârste cuprinse între 40 și 85 de ani cu diabet de tip 2, recrutați din peste 600 de site-uri din 43 de țări în perioada 2010-2018 (durata mediană a diabetului, 6,2 ani). Participanții aveau MCV stabilite sau risc crescut de MCV. Cercetătorii au repartizat în mod aleatoriu participanții la 5 mg de linagliptină o dată pe zi (n = 3 023) sau la o doză zilnică de până la 4 mg de glimepiridă (n = 3 010), ca terapie suplimentară, în plus față de orice medicamente antidiabetice prescrise, pentru o perioadă mediană de 6,3 ani. Perioada de urmărire a fost cea mai lungă pentru un studiu privind rezultatele CV, potrivit cercetătorilor. Rezultatul primar a fost un compozit de deces CV, infarct miocardic nonfatal și accident vascular cerebral nonfatal.
Cercetătorii au stabilit că nu au existat diferențe între grupuri între participanții repartizați la linagliptină sau glimepiridă în ceea ce privește evenimentele CV. HR pentru rezultatul primar a fost de 0,98 (IC 95%, 0,84-1,14). HR-urile corespunzătoare pentru mortalitatea CV și mortalitatea non-CV au fost de 1 (IC 95%, 0,81-1,24) și, respectiv, 0,82 (IC 95%, 0,66-1,03). Nu a existat nicio diferență între grupuri pentru HbA1c.
„Nu am constatat nicio diferență în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare, insuficiența cardiacă sau riscul de mortalitate între linagliptină și glimepiridă”, a declarat Nikolaus Marx, MD, FESC, FAHA, profesor de medicină/cardiologie și șef al secției de medicină internă la Universitatea Aachen din Germania, în cadrul conferinței de presă. „Acest studiu rezolvă siguranța cardiovasculară a sulfonilureelor, în special a glimepiridei, foarte dezbătută de-a lungul deceniilor, începând cu 50 de ani în urmă… iar acum, cu CAROLINA, arată o incidență similară a evenimentelor cardiovasculare.”
Risc crescut de hipoglicemie
Marx a spus că participanții din grupul cu glimepiridă din CAROLINA au înregistrat o creștere modestă în greutate față de cei din grupul cu glimepiridă. participanții cărora li s-a repartizat linagliptină (diferență între grupuri, -1,5 kg; 95% CI, -1,8 până la -1,3) și o incidență mai mare a hipoglicemiei raportate de investigator (37,7% vs. 10,6%), pentru un HR pentru hipoglicemie de 0,23 pentru linagliptină vs. glimepiridă (95% CI, 0,21-0,26), sau un număr necesar pentru a trata de trei pe parcursul a 6 ani. Pacienții din grupul glimepiridă prezintă, de asemenea, hipoglicemie mai severă față de cei cărora li s-a repartizat linagliptină (2,2% față de 0,3%).
„Deși am emis ipoteza în CAROLINA că am putea observa diferențe potențiale în ceea ce privește rezultatele cardiovasculare atunci când am comparat direct linagliptina și glimepirida, nu am observat niciuna, iar acum suntem în poziția de a oferi un răspuns clar pentru a vindeca sulfonilureele, cel puțin glimepirida, de vechiul stigmat cardiovascular”, a spus Rosenstock. – de Regina Schaffer
- Rosenstock J, et al. CREDENCE and CARMELINA – results from two major clinical trials in kidney and cardiovascular disease in diabetes.
- Rosenstock J, et al. The CAROLINA trial – first results of the cardiovascular outcomes trial comparing linagliptin vs. glimepiride.
Disclosures: Marx raportează că a făcut parte din comisii consultative și a primit sprijin pentru cercetare sau onorarii de vorbitor de la Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly Diabetes, Merck, Novo Nordisk și Sanofi. Rosenstock declară că a primit sprijin financiar pentru cercetare și alte tipuri de sprijin financiar de la AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Bukwang, Eli Lilly, Genentech, GlaxoSmithKline, Intarcia, Janssen, Lexicon, Melior Pharmaceuticals, Merck, Novo Nordisk, Oramed, PegBio Co, Pfizer și Sanofi.
Abonează-te
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
.