Carmustină

de

Identificare

Nume Carmustină Număr de accesoriu DB00262 Descriere

Un agent antineoplazic alchilant nespecific fazei de ciclu celular. Este utilizat în tratamentul tumorilor cerebrale și al diverselor alte neoplasme maligne. (Din Martindale, The Extra Pharmacopoeia, ed. 30, p462) Se poate anticipa în mod rezonabil că această substanță este cancerigenă, conform celui de-al patrulea raport anual privind substanțele cancerigene (NTP 85-002, 1985). (Din Merck Index, ed. a 11-a)

Tip Molecule mici Grupuri aprobate, Investigational Structure

Thumb
3D

Download

Structuri similare

.

Structura pentru Carmustine (DB00262)

×

Imagine
Close

Media ponderală: 214.05
Monoizotopic: 213.007181961 Formulă chimică C5H9Cl2N3O2 Sinonime

  • BCNU
  • bis-cloroetilnitrozoura
  • Bis-cloroetilnitrozoura
  • Carmustina
  • Carmustina
  • Carmustina
  • Carmustinum
  • N,N’-Bis(2-cloroetil)-N-nitrozouree

Identificări externe

  • DTI-015
  • FDA-0345
  • NSC-409962
  • SK 27702
  • SK-.27702
  • SRI 1720
  • SRI-1720

Pharmacology

Pharmacology

Accelerați cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerați-vă cercetările de descoperire a medicamentelor cu setul nostru de date ADMET complet conectat
Învățați mai multe

Indicație

Pentru tratamentul tumorilor cerebrale, mielomului multiplu, bolii Hodgkin și limfoamelor non-Hodgkin.

Afecțiuni asociate

  • Astrocitoame
  • Glioame de trunchi cerebral
  • Ependimoame
  • Glioblastoame
  • Meduloblastoame
  • Micoza fungoidă (MF)
  • Recurentă Glioblastom multiform
  • Limfom Hodgkin refractar
  • Mielom multiplu refractar
  • Tumori metastatici în creier
  • Glioblastom de grad înalt recent diagnosticat
  • Refractar non-refractarLimfom Hodgkin

Contraindicații & Avertizări BlackboxContraindications

Contraindicații & Avertizări Blackbox
Cu datele noastre comerciale, accesați informații importante privind riscurile periculoase, contraindicațiile și efectele adverse.

Învățați mai multe
Avertizările noastre Blackbox Warnings acoperă Riscurile, Contraindicațiile, și reacții adverse
Învățați mai multe

Farmacodinamică

Carmustina este una dintre nitrozureele indicate ca terapie paliativă ca agent unic sau în terapie de asociere stabilită cu alți agenți chimioterapici aprobați în tratamentul tumorilor cerebrale, mielomului multiplu, bolii Hodgkin și limfoamelor non-Hodgkin. Deși este în general acceptat faptul că carmustina alchilizează ADN și ARN, aceasta nu prezintă rezistență încrucișată cu alți alchilatori. Ca și în cazul altor nitrozurei, poate inhiba, de asemenea, mai multe procese enzimatice cheie prin carbamoilarea aminoacizilor din proteine.

Mecanism de acțiune

Carmustina provoacă legături încrucișate în ADN și ARN, ceea ce duce la inhibarea sintezei ADN, a producției de ARN și a traducerii ARN (sinteza proteinelor). De asemenea, carmustina se leagă și modifică (carbamoilează) glutation reductaza. Acest lucru duce la moartea celulară.

.

.

Țintă Acțiuni Organism
ADNA
alte/necunoscute
 Humani
AGlutation reductaza, mitocondrială
inhibitor
 Humani
ARNA
alt/necunoscut
 Humani

Absorbție

5 până la 28% biodisponibilitate

Volum de distribuție Nu este disponibil Legătura cu proteinele

80%

Metabolism

Epatic și rapid cu metaboliți activi. Metaboliții pot persista în plasmă timp de câteva zile.

Calea de eliminare

Aproximativ 60% până la 70% dintr-o doză totală este excretată în urină în 96 de ore și aproximativ 10% sub formă de CO2 respirator.

Timpul de înjumătățire

15-30 minute

Clearance Not Available Efecte adverseErorile medicale

Reduceți erorile medicale
și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre complete & structurate privind efectele adverse ale medicamentelor.

Învățați mai mult
Reduceți erorile medicale & și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre despre efectele adverse
Învățați mai mult

Toxicitate

Delimitațiile LD50 orale la șobolan și șoarece sunt de 20 mg/kg și, respectiv, 45 mg/kg. Efectele secundare includ leucopenie, trombocitopenie, greață. Efectele toxice includ fibroză pulmonară (20-0%) și toxicitate la nivelul măduvei osoase.

Organisme afectate

  • Oameni și alte mamifere

Căi de administrare Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR-uri Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

Aceste informații nu trebuie interpretate fără ajutorul unui furnizor de servicii medicale. Dacă credeți că vă confruntați cu o interacțiune, contactați imediat un furnizor de servicii medicale. Absența unei interacțiuni nu înseamnă neapărat că nu există interacțiuni.
  • Aprobat
  • Aprobat veterinar
  • Nutraceutic
  • Ilicit
  • Retras
  • Investigat
  • Investigator

    • .

  • Experimentale
  • Toate drogurile
Droguri Interacțiune
Integrați droguri-medicament
interacțiuni
în software-ul dumneavoastră
Abacavir Carmustina poate scădea rata de excreție a Abacavirului, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Abametapir Concentrația serică a Carmustinei poate fi crescută atunci când este combinată cu Abametapir.
Abatacept Metabolismul Carmustinei poate fi crescut atunci când este combinat cu Abatacept.
Abciximab Riscul sau severitatea sângerării poate fi crescut atunci când Abciximab este combinat cu Carmustine.
Abiraterone Concentrația serică a Carmustinei poate fi crescută atunci când este combinată cu Abiraterone.
Aceclofenac Aceclofenacul poate scădea rata de excreție a Carmustinei, ceea ce ar putea duce la o concentrație serică mai mare.
Acemetacin Acemetacin poate scădea rata de excreție a Carmustinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Acenocumarol Metabolismul Acenocumarolului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Carmustina.
Acetaminofen Metabolismul acetaminofenului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Carmustine.
Acetazolamida Acetazolamida poate crește rata de excreție a Carmustinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității.
Interactions

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare

  • Evitați echinacea.

Produse

Products

Informații complete & structurate despre produse medicamentoase
De la numere de cerere la coduri de produs, conectați diferiți identificatori prin intermediul seturilor noastre de date comerciale.

Alte mărci Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Brand Name Prescription Products

.

.

Nume Dozaj Dosare Dosare Rută Etichetar Începutul comercializării Finalul comercializării Regiunea Imagine
Bicnu Kit 100 mg/30mL Intravenos E.R. Squibb & Sons, L.L.C. 2009-06-01 2015-09-30 SUA Steagul SUA
BiCNU Pudră, pentru soluție 100 mg Intravenos Marcan Pharmaceuticals Inc 1975-12-…31 Nu este cazul CanadaSemnalizare Canada
BiCNU Kit 100 mg/30mL Intravenos Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2013-04-04 Nu se aplică SUASimbol american
Carmustine Obvius Injecție, pulbere, pentru soluție 100 mg Intravenos Obvius Investment B.V. 20-20-12-16 Nu se aplică EUSimbol UE
Gliadel Wafer 7.7 mg/1 Intracavitar Eisai Limited 1996-09-24 2010-05-14 SUA Steagul SUA
Gliadel Wafer 7.7 mg/1 Intracavitar Arbor Pharmaceuticals 2012-12…13 Nu se aplică SUA Steagul SUA
Gliadel Wafer Wafer Intralesional Eisai Limited 2002-07-02 2015-03-02 CanadaDrapelul Canadei

Produse generice eliberate pe bază de prescripție medicală

Nume Dosar Dosare Forță Rută Etichetant Marketing Start Marketing End Regiune Imagine
Carmustine 100 mg/30mL Intravenos Amneal Pharmaceuticals LLC 2018-10-22 Nu se aplică SUASemnalul SUA
Carmustine 100 mg/30mL Intravenos Navinta Llc 2020-12-29 Nu se aplică SUASemnalizare SUA
Carmustine 100 mg/30mL Intravenos Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2019-10-01 Nu se aplică SUASemnalizare SUA
Carmustine 100 mg/30mL Intravenos Zydus Pharmaceuticals USA Inc. 20-12-24 Nu se aplică SUASemnalizare SUA
Carmustine 100 mg/30mL Intravenos Sandoz Inc. 2021-03-12 Nu se aplică SUASemnalul SUA
Carmustine 100 mg/30mL Intravenos STI Pharma LLC 2019-05-16 Nu se aplică SUAStadion SUA

Categorii

Coduri ATC L01AD01 – Carmustină

  • L01AD – Nitrozuraze
  • L01A – AGENȚI ALCHILATORI
  • L01 – AGENȚI ANTINEOPLAZICI
  • L – AGENȚI ANTINEOPLAZICI ȘI IMUNOMODULATORI

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de nitrozurei. Aceștia sunt compuși care conțin o grupare nitro și o grupare uree N-N legate între ele, cu structura generală R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Regnul Compuși organici Superclasa Acizi și derivați organici Clasa Acizi carbonici organici și derivați Subclasa Uree Părinte direct Nitrozurei Părinți alternativi Semicarbazide / Nitrozamide / Nitrozamide / Compuși organopnictogeni / Organocloruri / Oxizi organici / Derivați de hidrocarburi / Compuși carbonilici / Cloruri de alchil Substituenți Compus alifatice aciclice / Clorură de alchil / Halogenură de alchil / Grupare carbonilică / Derivat de hidrocarburi / Nitrozamidă / Nitrozuree / N- organică.nitroso compus / Compus organic de azot / Compus organic de azot / Compus organic nitrosat Cadrul molecular Compuși alifatici aciclici Descriptori externi Compus organoclorurat, N-nitrozouree (CHEBI:3423)

Identificatori chimici

UNII U68WG3173Y Număr CAS 154-93-8 Cheie InChI DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)

Denumire IUPAC

1,3-bis(2-cloroetil)-3-nitrozouree

SMILES

ClCCNC(=O)N(CCCl)N=O

Referințe generale

  1. FDA Approved Drug Products: BiCNU (carmustină) pentru injectare intravenoasă

Legături externe Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList RxList Pagina medicamentelor Medicamente.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustine Coduri AHFS

  • 10:00.00 – Agenți antineoplazici

Eticheta FDA

Descarcă (4.55 MB)

Fișa de date de securitate

Descărcare (195 KB)

Studii clinice

Studii clinice

.

.

.

.

Fază Status Scop Scop Condiții Contestat
3 Completat Tratament Astrocitomi / Glioblastom multiform (GBM) / Gliomi 1
3 Completat Tratament Creier cerebral and Central Nervous System Tumors 3
3 Completed Tratament Cancer de sân Cancer de sân 1
3 Completat Tratament Glioblastom multiform (GBM) 1
3 Completat Tratament Glioblastoame 1
3 Completat Tratament Leucemii / Limfoame maligne 1
3 Completat Tratament Tratament Completat Tratament Tratament Leucemii / Neutropenie 1
3 Completat Tratament Limfom, cu celule mari, Difuză 1
3 Completat Tratament Limfoame maligne Tratament Limfoame maligne 5
3 Completat Tratament Neoplazii maligne ale ochiului, Creier și alte părți ale sistemului nervos central 1

Farmacoeconomie

Producători

  • Eisai inc
  • Bristol laboratories inc div bristol myers co

Ambalatori

  • Bristol-Myers Squibb Co.
  • Eisai Inc.
  • Mead Johnson and Co.
  • MGI Pharma

Forme farmaceutice

.

.

Formă Rută Formă Tărie
Kit Intravenos 100 mg/30mL
Pudră, pentru soluție Intravenos 100 mg
Injecție, soluție
Pudră
Injecție, pulbere, liofilizată, pentru soluție Intravenoasă
Injecție, pulbere, pentru soluție Parenteral
Pudră, pentru soluție Intravenoasă
Injecție, pulbere, pentru soluție Intravenos 100 mg
Implant Intralesional
Wafer Intracavitar 7.7 mg/1
Wafer Intralesional
Wafer

Prețuri

Descrierea unității Cost Unitate
Gliadel Wafer 8 7.7 mg Wafers Box 22611.26USD box
Gliadel wafer 3667.95USD bucata
Bicnu 100 mg flacon 205.69USD vial
DrugBank nu vinde și nici nu cumpără medicamente. Informațiile privind prețurile sunt furnizate doar în scop informativ.

Brevete indisponibile

Proprietăți

Stat solid Proprietăți experimentale

Proprietate Valoare Sursa
fundare punct (°C) 31 °C PhysProp
solubilitate în apă 4000 mg/L (la 25 °C) MERCK (1989)
logP 1.53 HANSCH,C ET AL. (1995)

Proprietăți previzionate

.

.

.

Proprietate Valoare Sursa
Solubilitate în apă 1.53 mg/mL ALOGPS
logP 1.24 ALOGPS
logP 1,02 ChemAxon
logS -2.2 ALOGPS
pKa (cel mai puternic acid) 11.96 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) -5.3 ChemAxon
Carcină fiziologică 0 ChemAxon
ChemAxon
Contor de acceptoare de hidrogen 2 ChemAxon
Contul de donatori de hidrogen 1 ChemAxon
Suprafața polară 61.77 Å2 ChemAxon
Contul de legături rotative 5 ChemAxon
Refractivitate 46.98 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilitate 18.8 Å3 ChemAxon
Numărul de inele 0 ChemAxon ChemAxon
Biodisponibilitate 1 ChemAxon
Regula de Cinci Da ChemAxon
Filtrul de Gheață Da ChemAxon
Veber’s Rule Nu ChemAxon
MDDR-like Rule Nu ChemAxon

Predicted ADMET Features

.

Property Valoare Probabilitate
Absorbția intestinală umană + 1.0
Bariera hemato-encefalică + 0.9533
Caco-2 permeabil – 0,5621
P-glicoproteina substrat Nu-substrat 0.7552
P-glicoproteina inhibitor I Nu-inhibitor 0.797
Inhibitor al P-glicoproteinei II Nu-inhibitor 0,8778
Transportator de cationi organici renali Nu-inhibitor 0.8177
CYP450 2C9 substrat Non-substrat 0.7656
CYP450 2D6 substrat Nu-substrat 0,8491
CYP450 3A4 substrat Nu-substrat 0,8491
CYP450 3A4 substrat Nu-substrat 0.672
CYP450 1A2 substrat Non-inhibitor 0.9045
CYP450 2C9 inhibitor Nu-inhibitor 0,907
CYP450 2D6 inhibitor Nu-inhibitor 0.9231
Inhibitor al CYP450 2C19 Nu-inhibitor 0,9025
Inhibitor al CYP450 3A4 Nu-inhibitor 0,9025
.9031
Promiscuitate de inhibare a CYP450 Promiscuitate scăzută de inhibare a CYP 0.9131
Ames test AMES toxic 0,9577
Carcinogenitate Carcinogeni 0.688
Biodegradare Nu este ușor biodegradabil 0,5596
Toxicitate acută la șobolani 3.9975 LD50, mol/kg Nu se aplică
inhibiție hERG (predictor I) Inhibitor puternic 0.7278
inhibiție hERG (predictor II) Nu inhibitor 0,919
Datele ADMET sunt prezise cu ajutorul admetSAR, un instrument gratuit pentru evaluarea proprietăților chimice ADMET. (23092397)

Spectrele

Spectrul de masă (NIST) Nu sunt disponibile Spectrele

Spectrul Tipul de spectru Cheia de dispersie
Spectrul GC previzionat-.Spectrul MS – GC-MS Spectrul GC-MS prefigurat Nu este disponibil
Spectrul MS/MS prefigurat – 10V, Pozitiv (adnotat) Spectrul LC-MS/MS prefigurat Nu este disponibil
Spectrul MS/MS prefigurat – 20V, Pozitiv (adnotat) Spectrul LC-MS/MS prefigurat Nu este disponibil
Spectrul MS/MS prefigurat – 40V, Pozitiv (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Negativ (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Negativ (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 40V, Negativ (adnotat) Spectru LC-MS/MS preconizat Nu este disponibil

Ținte

Detalii1. ADN
Tipul de nucleotidă Organism Om Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Alte/necunoscute

ADN-ul este molecula eredității, deoarece este responsabil de propagarea genetică a majorității trăsăturilor moștenite. Este un acid polinucleic care transportă informația genetică privind creșterea, diviziunea și funcționarea celulelor. ADN-ul este format din două șiruri lungi de nucleotide răsucite într-un dublu helix și ținute împreună prin legături de hidrogen. Secvența de nucleotide determină caracteristicile ereditare. Fiecare catenă servește drept șablon pentru replicarea ulterioară a ADN-ului și drept șablon pentru producerea ARNm, ceea ce duce la sinteza proteinelor prin intermediul ribozomilor.

  1. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
  2. Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB: Reparația ADN și celulele stem asemănătoare celulelor canceroase – parteneri potențiali în rezistența la medicamente pentru gliom? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 May 22.
  3. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: livrarea localizată a agenților chimioterapeutici în tumorile maligne ale SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
  4. Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Leziuni de alchilare în ADN și ARN – mecanisme de reparare și semnificație medicală. Repararea ADN (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
  5. Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Modularea rezistenței la 1,3-bis-(2-cloroetil)-1-nitrozouree în celulele tumorale umane folosind ribozime cu cap de ciocan concepute pentru a degrada ARNm O6-metilguanină ADN metiltransferază. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
  6. He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: Escherichia coli FPG și OGG1 uman reduc leziunile ADN și citotoxicitatea prin BCNU în celulele pulmonare umane. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.

Tipul de proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Inhibitor

Funcție generală Legătura Nadp Funcție specifică Menține niveluri ridicate de glutation redus în citosol. Numele genei GSR Uniprot ID P00390 Uniprot Name Glutation reductaza, mitocondrială Greutate moleculară 56256,565 Da

  1. Akella SS, Harris C: Fluxul de nucleotide de piridină și oxidarea glutationului în conceptusul de șobolan cultivat. Reprod Toxicol. 1999 mai-iun;13(3):203-13.
  2. Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: Acumularea de disulfură de glutation mediază activarea NF-kappaB în timpul stimulării imune cu ADN CpG. Antisense Nucleic Acid Nucleic Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
  3. Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Generarea sporită de radicali liberi din fagocite indusă de pulberi minerale. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
  4. Brodie AE, Reed DJ: Reducerea disulfurii de glutation în mitocondriile tumorale după tratamentul cu hidroperoxid de t-butil. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
  5. Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: Inhibarea compartimentată a activităților hepatice de glutation reductază prin 1,3-bis(2-cloroetil)-N-nitrozouree (BCNU) la șobolanii Sprague-Dawley și Fischer-344. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
  6. Doroshenko N, Doroșenko P: Inhibitorul de glutation reductază carmustină induce un influx de Ca2+ în celulele PC12. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
  7. Powell SR, Puglia CD: Efectul inhibării glutationului reductazei de către carmustină asupra toxicității oxigenului din sistemul nervos central. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
  8. Puglia CD, Powell SR: Inhibarea antioxidanților celulari: un posibil mecanism de leziune celulară toxică. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.
Detalii3. ARN
Tip Nucleotide Organism Umani Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Alte/necunoscute
  1. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: localized delivery of chemotherapeutic agents in CNS malignancies. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.

×

Interactions

Îmbunătățiți rezultatele pacienților
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie.

Aflați mai multe

Medicament creat la 13 iunie 2005, 13:24 / Actualizat la 23 martie 2021, 14:28

.

Lasă un comentariu