Calea clasică
C1 este prima moleculă din cascada complementului clasic și cuprinde C1q și două molecule de C1r și, respectiv, C1s. C1q se atașează la anticorpii legați pe suprafața agentului patogen, ceea ce duce la activarea C1s. C1s scindează C4 prezent în plasmă, eliberând C4a și C4b. C4b se leagă de C2, care este ulterior scindat de C1s. Acest lucru duce la eliberarea de C2b și C2a. C2a rămâne asociat cu C4b pentru a forma convertaza C3 pe cale clasică (C4b2a). C2a din complexul de convertază clivează C3 eliberând C3a și C3b. Acesta din urmă se leagă de complexul de convertază C3 pentru a forma C4b2a3b, convertaza C5 a căii clasice. Acest complex clivează C5 conducând la eliberarea de C5a și C5b. C5b se asociază secvențial cu C6, C7 și C8 pentru a forma un complex care se fixează pe suprafața externă a membranei plasmatice a agentului patogen. Acest ansamblu acționează ca un receptor pentru C9 și, de asemenea, promovează oligomerizarea acestuia din urmă într-un por (MAC) care permite schimbul liber de ioni și fluide între spațiile extracelular și intracelular, ceea ce duce la liza osmotică a celulei.
Lectina care se leagă de Mannan (MBL) și serin-proteazele asociate MBL (MASP) sunt implicate în etapa inițială a căii lectinei de activare a complementului. Legarea MBL de mannoză și N-acetilglucozamină în microorganisme duce la activarea MASP-urilor, care ulterior clivează C4 și C2. În urma acestor evenimente de clivaj, activarea căii complementului continuă ca în calea clasică.
Calea alternativă
Calea alternativă de activare a complementului se află într-o stare constantă de activare de nivel scăzut (cunoscută sub numele de tickover). C3 este hidrolizat în plasmă în C3i, care are multe dintre proprietățile lui C3b. C3i se leagă apoi de proteina plasmatică, factorul B. Factorul B legat este scindat de factorul D pentru a produce Ba și Bb. Ba este eliberat, iar complexul rămas format din C3iBb formează calea alternativă C3 convertază C3. Cea mai mare parte din C3b generat de către convertază este hidrolizată. Cu toate acestea, dacă C3b intră în contact cu un microorganism invadator, se leagă și amplificarea căii alternative este promovată prin legarea C3b de factorul B. Proteina plasmatică properdin stabilizează convertaza C3 pentru a prelungi activitatea. C3b produs în această cale produce, de asemenea, convertaza C5, C3bBb3b, care duce la producerea de C5a și C5b. De remarcat, C3b generat în calea clasică alimentează calea alternativă pentru a amplifica activarea complementului.
Inhibitori ai sistemului complementului
Cascada complementului este controlată strict pentru a proteja celulele gazdă de un atac nediscriminatoriu. Inhibitorii complementului includ inhibitorul serin proteinazei plasmatice serpin (inactivatorul C1). Proteinele plasmatice, factorul I și proteina de legare a C4 (C4-bp), inhibă activitatea convertizei C3 clasice. Activarea căii clasice este, de asemenea, inhibată de proteinele legate la suprafață, CD55 (cunoscut și sub numele de factor de accelerare a descompunerii sau DAF), CD35 (cunoscut și sub numele de receptor 1 al complementului sau CR1) și CD46 (cunoscut și sub numele de proteină cofactorială membranară sau MCP). Calea alternativă este reglată de factorul H, CD55 și CD35, care inhibă convertiza C3 a căii alternative. Factorul I promovează catabolismul C3i și C3b (factorul H și CD46 acționează ca și cofactori).
.