O proteină de importanță vitală în sistemul canabinoid endogen al organismului (ECS). CB1 este principala țintă a delta-9-THC, principalul ingredient intoxicant din canabis. THC este un agonist, sau un activator al CB1. THC trebuie să se lege de receptorul CB1 pentru ca o persoană să simtă efectele intoxicante ale canabinoidului.
„THC vă face să vă simțiți amețit prin activarea receptorilor CB1 din organism.”
„Organismul are doi receptori canabinoizi principali – CB1 și CB2.”
CB1 înseamnă „receptor canabinoid de tip 1” și se diferențiază de CB2, sau „receptor canabinoid de tip 2”. În timp ce atât CB1, cât și CB2 joacă roluri-cheie în sistemul endocannabinoid al organismului dumneavoastră, ajutând la reglarea unei game largi de funcții și efecte corporale, CB1 este exprimat în principal în creier, sistemul nervos central, plămâni, ficat și rinichi, în timp ce CB2 este exprimat în principal în sistemul imunitar.
Image lightbox
Receptorii canabinoidelor sunt o componentă esențială a sistemului endogen sau endocanabinoidelor (ECS) al organismului. Fiecare funcție din corpul nostru necesită echilibru, sau homeostazie, pentru a funcționa la capacitate maximă. ECS ajută organismul să mențină homeostazia prin cele trei componente principale ale sale: moleculele „mesager” numite canabinoizi, receptorii de care se leagă aceste molecule și enzimele care le descompun pentru ca organismul să le sintetizeze. Durerea, stresul, apetitul, energia, metabolismul, funcția cardiovasculară, recompensa și motivația, reproducerea și somnul sunt toate funcții pe care ECS le poate modula.
Cei mai studiați receptori canabinoizi ai organismului sunt receptorii Canabinoid-1 și Canabinoid-2 (CB1 și CB2). Receptorii CB1 se găsesc în mare parte în sistemul nervos central, unde reglează o mare varietate de funcții cerebrale, și sporadic în tot corpul, inclusiv în piele. Anandamida și 2-Arachidonoilglicerolul (2-AG), cele două canabinoide endogene cele mai importante, sau canabinoidele produse în organism, se leagă ambele de receptorii CB1. În acest fel, receptorii CB1 funcționează alături de alți receptori endocannabinoizi din interiorul organismului.
Receptorii CB1 pot fi considerați, de asemenea, receptori THC, deoarece sunt ținta receptorilor pentru tetrahidrocannabinol (THC), componenta centrală intoxicantă a marijuanei. Acest lucru face ca receptorul CB1 să fie un actor major în efectele euforice ale canabisului.
La om, proteina CB1 este codificată, sau produsă de gena CNR1. La fel ca toate celelalte proteine pe care le produce corpul nostru, „planurile” pentru modul de construire a acestora se află în ADN-ul nostru. Modificările sau mutațiile aleatorii sau moștenite în aceste planuri sunt extrem de frecvente. În rândul publicului larg, veți găsi persoane care poartă diferite versiuni ale CNR1, schița receptorului CB1. Acest lucru poate explica, cel puțin parțial, unele dintre diferențele dintre reacțiile umane la compușii de canabis, cum ar fi THC și CBD.
Consumul repetat de canabis provoacă toleranță printr-o scădere a expresiei CB1 în tot creierul. Dar chiar și 48 de ore de abstinență de la canabis pot resensibiliza sistemul și readuce expresia proteinelor CB1 la un nivel egal cu cel al celor care nu consumă canabis.
CB1 este un receptor cuplat cu proteina G (GPCR), un grup mare și divers de receptori ai membranei celulare. Este, de asemenea, cel mai larg exprimat GPCR din întregul sistem nervos – se găsește în aproape toate zonele creierului și în aproape toate tipurile de neuroni.
Receptorii CB1 se întind pe membrana sau peretele unei celule, cu partea sa activă, de legare, orientată spre exterior. Receptorii CB1 sunt ca o încuietoare care își așteaptă cheia. Atât canabinoizii endogeni, cât și fitocanabinoizii (canabinoizi din afara organismului) găsesc receptorii CB1 activi și îi „deblochează”. Proteinele G, situate în interiorul celulei, se leagă de coada unui receptor CB1 și sunt eliberate pentru a transmite mesaje atunci când receptorul CB1 este activat de o moleculă agonistă precum THC.
Receptorii CB1 sunt prezenți și în interiorul pereților celulari, dar oamenii de știință nu sunt încă siguri dacă acești receptori sunt activi sau doar așteaptă să fie reciclați înapoi la suprafața celulei. Datele structurale recente privind receptorii CB1 arată că aceștia ar putea avea un buzunar de legare deosebit de potrivit pentru a primi semnale de la THC. Acest lucru ar putea explica de ce THC este un agonist CB1 și, prin urmare, intoxicant pentru oameni.
Pe lângă faptul că este principalul situs de legare pentru THC, receptorii CB1 pot fi activați de modulatorii alosterici prin intermediul unui situs de legare alternativ. Modularea alosterică a CB1 poate oferi noi oportunități pentru efectul terapeutic, evitând în același timp efectele potențial nedorite ale THC.
CB1 este ținta endocannabinoizilor, anandamida și 2-AG. Acești canabinoizi sunt numiți „mesageri retrograzi”, deoarece plutesc înapoi prin spațiul dintre doi neuroni, în direcția opusă altor neurotransmițători. După ce aceste molecule se leagă de receptorul CB1, proteinele G sunt eliberate din coada intracelulară a CB1, activând o serie de alte procese intracelulare. Unul dintre cele mai importante procese intracelulare mediate de CB1 este impactul asupra eliberării de neurotransmițători.
Rolul major al receptorului CB1 în creier este acela de a regla eliberarea de neurotransmițători precum serotonina, dopamina și glutamatul. Gândiți-vă la receptorul CB1 ca la un paznic de trecere pentru neurotransmițători, permițându-le să traverseze pe o trecere de pietoni la intervale controlate. Activitatea la CB1 reduce în mod esențial probabilitatea ca un neuron să elibereze neurotransmițătorii săi.
Ce se întâmplă atunci când un agonist, sau o moleculă activatoare se leagă de CB1? Activarea receptorului CB1 poate duce la mai multe efecte perceptibile, de la cele terapeutice la cele de împiedicare.
CB1 este activat de o clasă de compuși chimici cunoscuți sub numele de canabinoizi. Canabinoizii sunt în general clasificați în funcție de modul în care sunt produși. Endocannabinoizii sunt produși în mod natural în interiorul propriului organism. Fitocannabinoizii sunt produși în plante, mai ales în canabis. De asemenea, laboratoarele pot produce sintetic canabinoizi utilizabili care funcționează similar cu un canabinoid produs în mod natural.
Motivul pentru care canabisul are un impact atât de vizibil asupra organismului dumneavoastră se datorează faptului că canabinoizii pe care îi produce activează receptorii CB1 și CB2. Acesta este motivul pentru care unii oameni se referă în mod informal la receptorii canabinoizi ca la receptorii de canabis. Atunci când consumați canabis, canabinoizii din plantă interacționează cu receptorii canabinoizi din corpul dumneavoastră, declanșând astfel orice funcție pe care o îndeplinesc acești receptori.
Senzația de high
Printre multe alte lucruri, o funcție importantă a receptorilor CB1 este aceea de a ajuta la reglarea și controlul circuitelor limbice și de recompensă ale creierului. Receptorul CB1 influențează transmiterea dopaminei și produce o stare euforică atunci când este declanșată de THC.
Liberare de durere
Pe lângă faptul că facilitează efectele euforice ale canabisului, CB1 este, de asemenea, implicat în controlul de sus în jos al durerii de către creier. Principalul punct de atenuare a durerii de către CB1 se află în mezencefal, unde se află „cartierul general” al durerii. Atât canabinoidele, cât și opioidele ameliorează durerea prin această cale descendentă. Acesta este motivul pentru care THC este un analgezic mai eficient decât CBD. Pentru a avea un efect profund de ameliorare a durerii, mulți pacienți ar putea avea nevoie să recruteze receptorii CB1 din creier. CBD nu activează receptorii CB1 și, prin urmare, este mai puțin eficient la unele persoane pentru ameliorarea durerii în comparație cu THC. Cu toate acestea, CBD este un antiinflamator eficient, astfel încât pentru unii oameni este eficient de unul singur.
Sedare și afectare motorie
Sedarea și afectarea abilităților motorii provocate de semnalizarea endocannabinoidă sunt probabil mediate de receptorii CB1 din ganglionii bazali, unde creierul coordonează mișcarea.
Deteriorarea cognitivă și a memoriei
Capacitatea canabisului de a afecta cogniția și de a afecta memoria are loc prin activarea receptorilor CB1 din hipocampus.
Tachicardie
Canabisul este cunoscut pentru capacitatea sa de a produce o frecvență cardiacă anormal de rapidă, cunoscută și sub numele de tahicardie. Receptorii CB1 localizați pe celulele cardiace pot juca un rol în tahicardie atunci când sunt activați direct. Receptorii CB1 sunt proeminenți în zone ale sistemului nervos autonom, inclusiv în măduva, care este responsabilă de funcțiile involuntare ale vieții, cum ar fi respirația și ritmul cardiac. Receptorii CB1 sunt abundenți în medulla oblongata, unde vârful măduvei spinării se conectează cu creierul și unde sunt controlate funcțiile vitale involuntare ale organismului.
Apetitul
Ca parte a sistemului endocannabinoid, receptorii CB1, în special în hipotalamus, joacă un rol important în apetit și metabolism. CB1 are un rol atât în impulsul „energetic”, sau impulsul de a mânca bazat pe supraviețuire, cât și în impulsul „hedonic”, sau impulsul de a mânca de plăcere. Interacțiunile nou descoperite între ECS și microbiomul intestinal, sau „comunitatea” de microorganisme din interiorul intestinului, pot juca, de asemenea, un rol în funcțiile metabolice ale organismului.
Potrivit unui articol publicat în British Journal of Pharmacology, THC este un agonist CB1 și CB2. Asta înseamnă că THC se leagă de receptorii canabinoizi din corpul dumneavoastră și imită funcția și rolul endocanabinoizilor. În esență, o moleculă de THC își produce efectele prin activarea receptorului CB1 sau a receptorului CB2 de care se leagă.
În cadrul sistemului endocannabinoid al organismului dumneavoastră, nu există receptori specifici pentru CBD. Mai degrabă, canabinoizii se leagă de receptorii CB1 și CB2, unde acționează fie ca agoniști – imitând endocanabinoizii produși de organismul dumneavoastră – fie ca antagoniști – blocând receptorii și limitând activitatea acestora. THC este un agonist, iar CBD este un antagonist. Acesta blochează receptorii canabinoizi în loc să îi activeze, motiv pentru care se crede că CBD contracarează unele dintre efectele produse de THC.
.