Ciclofosfamidă, bortezomib și dexametazonă (CyBorD) comparativ cu lenalidomidă și dexametazonă (LD) pentru tratamentul mielomului multiplu neeligibil la transplant

Introducere: Ciclofosfamida, bortezomib și dexametazonă (CyBorD) a devenit abordarea standard de primă linie pentru tratamentul mielomului multiplu (MM) în multe centre din Canada. În cadrul eligibil pentru netransplant, recent, un studiu randomizat controlat a raportat impactul Lenalidomidei și Dexametazonei (LD), arătând că această dublă terapie este o combinație fezabilă și eficientă. Pe baza succesului menționat mai sus al combinației LD, ne-am propus să comparăm efectul CyBorD și LD pentru tratamentul pacienților cu MM netransplant eligibili (NTE) în cadrul Alberta Myeloma and Dysproteinemia Program (AMDP).

Pacienți și metode: Obiectivul principal a fost de a evalua ORR și PFS pentru pacienții cu MM NTE tratați cu CyBorD și LD. Regimul CyBorD recomandat a fost următorul: bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC sau IV zilele 1, 8, 15 ale unui ciclu de 28 de zile (începând cu august 2013 am adoptat strategia prin care bortezomibul poate fi administrat și în ziua 22), ciclofosfamidă 300 mg/m2 PO zilele 1, 8, 15 și 22 și dexametazonă 20-40 mg PO zilele 1, 8, 15 și 22, cu scopul de a oferi un minim de 9 cicluri de tratament. LD a fost administrată în doză de 25 mg zilele 1-21 dintr-un ciclu de 28 de zile cu dexametazonă 20-40 mg PO zilele 1, 8, 15 și 22. Ajustarea dozelor a fost la discreția medicului curant. Testul Fisher exact bilateral a fost utilizat pentru a testa diferențele dintre variabilele categorice. O valoare p de <0,05 a fost considerată semnificativă, iar curbele de supraviețuire au fost construite conform metodei Kaplan-Meier și comparate cu ajutorul testului log rank.

Rezultate: Nouăzeci și unu de pacienți au primit CyBorD și 56 au primit LD. Caracteristicile clinice sunt prezentate în tabelul 1. La momentul analizei, 64 și 32 de pacienți din CyBorD și LD sunt în viață, dintre care 10 și, respectiv, 11 au progresat, ratele ORR și VGPR au fost de 85,7% și 56% pentru pacienții tratați cu CyBorD și, respectiv, 83,9% și 64% pentru LD (p=0,3). Mediana estimată a OS a fost de 40 de luni pentru CyBorD, comparativ cu 66 de luni pentru LD (p=0,156). În plus, mediana PFS a fost mai lungă pentru pacienții LD în comparație cu CyBorD (26 luni față de 16,4 luni, p=0,018). Rata de întrerupere a tratamentului a fost similară între cele două grupuri (8,7% vs 10%, p=0,3).

În concluzie: CyBorD și LD au părut a fi opțiuni de tratament eficiente pentru pacienții cu mielom NTE, cu rate de răspuns similare. Recunoscând limitările unei serii retrospective, este interesant de observat o PFS mai lungă și o tendință spre o PFS mai bună în grupul LD, cu toate acestea, este încă necesară o urmărire mai lungă și o validare prospectivă.