Cobicistat, vândut sub denumirea comercială Tybost, este un medicament utilizat în tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV/SIDA). Mecanismul său principal de acțiune este prin inhibarea proteinelor umane CYP3A.
Tybost
GS-9350
Monografie
a616029
- EU EMA: prin DCI
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (OMS)
- SUA: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenilhexan-2-il]carbamat
- 1004316-88-4
- DB09065
.
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(ce este asta?) (verificați)
Ca și ritonavirul (Norvir), cobicistat prezintă interes pentru capacitatea sa de a inhiba enzimele hepatice care metabolizează alte medicamente utilizate pentru tratarea HIV, în special elvitegravirul, un inhibitor al integrazei HIV. Prin combinarea cobicistatului cu elvitegravir, se obțin concentrații mai mari ale acestuia din urmă în organism cu o dozare mai mică, ceea ce, teoretic, sporește suprimarea virală a elvitegravirului, diminuând în același timp efectele secundare adverse ale acestuia. Spre deosebire de ritonavir, singurul alt rapel aprobat pentru a fi utilizat ca parte a HAART, cobicistat nu are o activitate anti-HIV proprie.
Cobicistat este o componentă a trei tratamente HIV combinate cu patru medicamente, în doză fixă. Primul, elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir disoproxil, este comercializat sub denumirea Stribild și a fost aprobat de FDA în august 2012 pentru utilizare în Statele Unite. Cel de-al doilea, elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir alafenamidă, este comercializat sub denumirea Genvoya și a fost aprobat de FDA în noiembrie 2015 pentru utilizare în Statele Unite. Atât Stribild, cât și Genvoya sunt deținute de Gilead Sciences. Cel de-al treilea, cobicistat, darunavir, emtricitabină și tenofovir alafenamidă, este comercializat sub denumirea Symtuza și a fost aprobat de FDA la 17 iulie 2018 și este deținut de Janssen Pharmaceuticals.
În plus, există o combinație în doză fixă de cobicistat și inhibitor de protează darunavir (darunavir/cobicistat; comercializat ca Prezcobix de către Janssen Therapeutics) și o combinație în doză fixă de cobicistat și inhibitor de protează atazanavir (atazanavir/cobicistat; comercializat ca Evotaz de către Bristol-Myers Squibb). Atât Prezcobix, cât și Evotaz au fost aprobate de FDA în ianuarie 2015.
Cobicistat este un inhibitor puternic al enzimelor citocromului P450 3A, inclusiv al importantului subtip CYP3A4. De asemenea, acesta inhibă proteinele de transport intestinal, crescând absorbția generală a mai multor medicamente HIV, inclusiv atazanavir, darunavir și tenofovir alafenamidă.
.