Coreoatetoza este un posibil eveniment advers al unui antibiotic utilizat în mod obișnuit

Abstract

Background: Coreoatetoza (CAS) este atribuită câtorva medicamente neuropsihiatrice; cu toate acestea, este rareori raportată cu antibioticele utilizate în mod obișnuit. Obiective: Să prezentăm un caz de CAS indusă de ceftriaxonă (CTX) și să realizăm o analiză a literaturii de specialitate. Contextul: Un spital de învățământ medical. Istoricul cazului: Unei femei în vârstă de 83 de ani cu insuficiență renală în stadiu terminal i s-a prescris CTX 2 g/zi pe cale intravenoasă și doxiciclină (DXC) 200 mg/zi pe cale orală pentru tratamentul unei infecții sistemice acute dobândite în comunitate. CAS a apărut la 3 zile după administrarea ambelor medicamente. Retragerea CTX și DXC a dus la rezolvarea completă a CAS în ziua următoare. Nu au fost raportate nici evenimente adverse neurologice legate de utilizarea DXC și nici interacțiune farmacologică între DXC și CTX. Prin urmare, dezvoltarea CAS a fost atribuită CTX. Concluzie: CTX, precum și alte antibiotice ß-lactame induc un exces de glutamat în striatum și cortex cerebral, ceea ce duce la tulburări neurologice de hiperexcitabilitate. Este justificată ajustarea dozei acestor antibiotice în raport cu clearance-ul renal al pacienților.

© 2017 Autorul (Autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Introducere

Choreoatetoza (CAS) este o tulburare involuntară de mișcare (IMD) caracterizată printr-o tulburare de mișcare neritmică de aruncare, curgere și răsucire a unuia sau mai multor membre. Dezvoltarea CAS a fost atribuită unor diverse etiologii, atât neurologice, cât și sistemice, cum ar fi tulburările genetice și ereditare, bolile cerebrovasculare, lupusul eritematos sistemic și alte boli ale țesutului conjunctiv, hipertiroidismul, hipoparatiroidismul, infecția poststreptococică (coreea reumatică sau Sydenham), infecția cerebrală focală, hiperglicemia, leziunile cerebrale postanoxice și posttraumatice etc. Cazurile de CAS induse de medicamente au fost rareori raportate până în prezent. În afară de agenții neuropsihiatrici, foarte puține alte medicamente au fost legate de prezentarea sa. Aici, autorul prezintă cazul unui pacient de vârstă avansată cu boală renală în stadiu terminal (ESRD) care s-a complicat cu CAS după tratamentul cu ceftriaxonă (CTX) pentru o infecție sistemică acută nediferențiată.

Anamneza cazului

O femeie în vârstă de 83 de ani avea un istoric îndelungat de hipertensiune arterială esențială, care s-a complicat în cele din urmă cu ESRD cu 8 ani mai devreme. Ea avea nevoie de hemodializă regulată (2 ședințe/săptămână) pentru a-și menține echilibrul fiziologic. Starea ei medicală generală a fost stabilă până cu 5 zile înainte de prima prezentare, când a făcut febră acută de grad înalt și stare de rău fără simptome specifice de organ. Hemograma completă inițială a evidențiat un număr total de globule albe de 4,54 × 103 celule/µL, cu polimorfonucleare 76,6%, limfocite 12,8%, monocite 9,5%, eozinofile 0,7% și bazofile 0,4%. Hemoglobina a fost de 11,5 g/dL, cu eritrocite hipocrome și microcromatice, iar numărul de trombocite a fost de 178 × 103 celule/µL. Glicemia a fost de 133 mg/dl. Azotul ureei din sânge a fost de 69,7 mg/dL. Calciul era de 10,5 mg/dL, iar fosforul de 4,5 mg/dL. Toate rezultatele de laborator menționate mai sus au fost comparabile cu cele anterioare efectuate recent în timpul mai multor vizite de urmărire. Au fost prelevate două probe de hemocultură pentru identificarea organismului cauzal, dar rezultatele erau în așteptare. Medicul curant a prescris CTX intravenos 2 g/zi combinat cu doxiciclină orală (DXC) 200 mg/zi ca agenți antimicrobieni principali. Trei zile mai târziu, pacientul a fost adus din nou la departamentul de urgență cu CAS subacută bilaterală și simetrică, implicând atât membrele superioare, cât și cele inferioare, care a atins vârful și a ajuns la un platou în 8 h de la debut. Cu toate acestea, s-a raportat că mișcarea anormală a dispărut în totalitate atunci când aceasta dormea. Conștiința și celelalte funcții neurologice au rămas total neafectate. La această vizită, boala febrilă dispăruse, iar rezultatele testelor repetate ale chimiei sângelui și ale funcției renale erau, de asemenea, neschimbate în mod remarcabil față de cele inițiale. O imagine prin rezonanță magnetică a creierului a relevat doar o atrofie cerebrală moderat difuză și adecvată vârstei, fără anomalii intracraniene semnificative. Din cauza prezenței IMD nelateralizate, a îmbunătățirii stării infecțioase și a apropierii expunerii la agenți antimicrobieni de debutul CAS, s-a pus provizoriu diagnosticul de IMD indusă de medicamente, după finalizarea evaluării neurologice. Prin urmare, atât CTZ, cât și DXC au fost retrase imediat. CAS s-a diminuat lent și a dispărut complet în ziua următoare. Hemoculturile pentru bacterii recoltate la prima prezentare nu au arătat, de asemenea, nicio creștere a organismului în cele din urmă.

Discuție

CTX este un antibiotic ß-lactaminic utilizat pe scară largă, cu un spectru bacteriocidal larg atât asupra bacteriilor gram-pozitive, cât și asupra celor gram-negative. În timp ce timpul său de înjumătățire prin eliminare (T1/2) este de 6-9 h la subiecții normali, acesta se prelungește la 16,6 h la pacienții cu ESRD: clearance-ul creatininei (CCr) ˂5 ml/min/1,73 m2 . Deși CTX este dializabil, concentrația sa sanguină atinge intervalul bacteriocidal în timpul hemodializei independent de CCr . Deoarece are un T1/2 moderat mai lung și nu este afectat de hemodializă, administrarea unei doze zilnice unice de CTX este rațională și practică pentru eradicarea organismelor susceptibile la pacienții cu funcție renală sever afectată. Evenimentele adverse frecvente atribuite utilizării CTX sunt erupțiile cutanate, tulburările sistemului respirator, disconfortul fizic generalizat și tulburările gastrointestinale, în timp ce implicarea sistemului nervos a fost rareori menționată . DXC este un antibiotic cu spectru larg din clasa tretraciclinei pentru bacterii și protozoare. Efectele sale nedorite frecvente au inclus diaree, greață, vărsături, erupții cutanate eritematoase și fotosensibilitate. Spre deosebire de CTX, nu a fost raportată nicio reacție adversă neurologică legată de administrarea DXC.

Pot fi experimentate mai multe forme de IMD induse de medicamente, cum ar fi parkinsonism, tremor și distonie, dar rareori CAS. Doar câteva medicamente neuropsihiatrice au fost raportate ca inducând CAS, cum ar fi fenitoina , litiul și pemolina , dar CTX este rareori inclus în această asociere în revizuirile literaturii engleze. A fost identificat doar un singur raport anterior de 4 cazuri de CAS induse de CTX la pacienții cu ESRD de către Sato et al. În afară de cazurile de CAS menționate, care reprezintă tulburări neuronale striatale subcorticale, au fost raportate câteva cazuri de encefalopatie reversibilă după retragerea CTX . În plus, au fost raportate și rezumate 1 caz și alte 2 cazuri de status epileptic nonconvulsiv atribuit tratamentului cu CTX . Este interesant faptul că a fost documentat și un caz de status epileptic nonconvulsiv recurent după reexpunerea la CTX . Aceste rapoarte de caz susțin neurotoxicitatea asociată cu utilizarea CTX.

Mecanismele neuronale care stau la baza CAS induse de medicamente nu au fost bine înțelese. A fost emisă ipoteza unei alterări a modulării acidului γ-butiric (GABA), a eliberării de citokine (de exemplu, factorul de necroză tumorală-α) reglementate de endotoxina bacteriană și, în mod interesant, a excesului de glutamat, un neurotransmițător neuroexcitotoxic . Expresia excesivă a neurotransmițătorului glutaminergic a fost asociată cu leziunile neuronale nigrostriatale constatate într-un model experimental de șobolan al bolii Parkinson . Prin urmare, dezechilibrul căilor de control motor excitator și inhibitor din cadrul striatumului poate cauza apariția IMD. Mai mult, nu numai neuronii striatali subcorticali, ci și neuronii corticali au fost afectați de excesul de glutamat într-un model animal de boală Huntington . Astfel, glutamatul exercită o influență semnificativă atât asupra neuronilor striatali corticali, cât și subcorticali, ceea ce duce la o varietate de tulburări neurologice, cum ar fi convulsii, encefalopatie și IMD în excesul său marcat în interiorul creierului. Deoarece prezentarea clinică în cazul raportat a fost tipică pentru IMD, în care simptomele au dispărut în totalitate în timpul somnului, iar pacienta a fost considerată ca neavând nicio infecție intracraniană, deoarece a avut o stare de conștiență clară pe parcursul ambelor prezentări, nu a fost probabilă nici o tulburare convulsivă, nici o infecție a sistemului nervos central.

Cazul raportat aici este cel al unui pacient de vârstă avansată cu un istoric îndelungat de ESRD care a primit comedicație de CTX și DXC pentru tratamentul infecției sistemice acute, în care a fost probabilă o infecție bacteriană sau rickettsiană (o infecție endemică în regiunea noastră). Nu a existat nicio interacțiune farmacocinetică între CTX și DXC în revizuirea de către autor a publicațiilor anterioare. Prin urmare, în acest caz este posibil ca CTX să fi contribuit la dezvoltarea CAS. Rezolvarea și dispariția rapidă a CAS după retragerea CTX susține asocierea temporală dintre utilizarea CTX și dezvoltarea CAS în studii de laborator și neuroimagistice altfel normale. S-a raportat că relația temporală a neurotoxicității asociate cu cefalosporina are o latență de 1-10 zile după expunere și se rezolvă la 2-7 zile după retragere . CCr grav afectată modifică profilul farmacocinetic al medicamentului și potențează acumularea acestuia pentru a depăși nivelul terapeutic, ceea ce nu se întâmplă niciodată la subiecții normali. Prin urmare, este demn de reținut această posibilă reacție adversă la pacienții extrem de vârstnici cu boală renală cronică, chiar și atunci când se prescrie o doză regulată de CTX . În special, este posibil ca nu numai CTX, ci și alte antibiotice ß-lactame să exercite efectul de clasă al acestui eveniment advers . De-escaladarea dozelor pe baza CCr este crucială pentru toate medicamentele în tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă.

Recunoștințe

Autorul mulțumește Dr. Korn Lertpipopmetha și Dr. Korn Lertpipopmetha și Dr. Korn. Kittithat Taemkaew pentru dedicarea lor în tratarea acestui pacient și pentru informațiile medicale furnizate.

Declarație de etică

Manuscrisul a fost revizuit și aprobat de Comitetul de Etică al Facultății de Medicină, Universitatea Prince of Songkla (Certificatul nr. 59-141-14-1). Un formular de consimțământ semnat a fost obținut de la pacient.

Declarație de dezvăluire

Autorul nu are niciun conflict de interese de declarat.

Contactele autorului

Articol / Detalii de publicare

Licență Acces Deschis / Dozare medicamente / Disclaimer

Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Doze de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat. Declinarea responsabilității: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.