Curcumina (Curcuma longa L)
Curcuma longa Linn este o plantă perenă care aparține familiei Zingiberaceae. Turmericul este obținut din rizomul plantei curcumin și este utilizat în mod obișnuit în India ca agent aromatizant și colorant în alimente (Ahmed și Gilani, 2013; Cheng și Yuan, 1990; Esatbeyoglu et al., 2012; Srinivasan, 2014). Curcumina este utilizată de secole în medicina ayurvedică (Dudhatra et al., 2012; Grynkiewicz și Slifirski, 2012) și este planta cea mai studiată în mod sistematic pentru beneficiile sale în diferite boli (Aggarwal et al., 2007; Lodha și Bagga, 2000). Principalii constituenți ai Curcuma longa sunt curcumina, demethoxycurcumina și bisdemethoxycurcumina, cunoscute colectiv sub numele de curcuminoizi.
Potențialul curcuminei în tratarea bolilor neurodegenerative a fost bine documentat (Ahmed și Gilani, 2013; Kennedy și Wightman, 2011; Kim et al., 2012; Villaflores et al., 2012). Curcumina a redus Aβ atât în condiții in vitro (Kim et al., 2001), cât și in vivo (Lim et al., 2001; Yang et al., 2005) și a redus IL-1β la șoarecii Tg2576 (Lim et al., 2001; Yang et al., 2005). Pretratamentul cu curcumină (10/20/50 mg/kg) timp de 21 de zile a ameliorat afectarea memoriei la modelul sporadic de șoarece cu DA (Awasthi et al., 2010). Din punct de vedere structural, curcumina este similară cu roșul Congo și poate preveni formarea oligomerilor după ce se leagă de Aβ oligomeric și de plăcile fibrilare (Lim et al., 2001). S-a constatat că curcumina inhibă agregarea Aβ sau promovează dezagregarea acesteia la concentrații scăzute (IC50 = 0,81-1 μM; Fang et al., 2014). S-a demonstrat, de asemenea, că curcumina protejează împotriva neurotoxicității Aβ prin diminuarea producției de Aβ prin reducerea expresiei presenilinei 1 (PS1) și a expresiei glicogen sintetazei kinazei-3beta (GSK3β) (Caesar et al., 2012; Xiong et al., 2011).
Semnalizarea insuficientă a insulinei sau a factorului de creștere a insulinei 1 (IGF-1) a fost observată pentru a induce hiperfosforilarea proteinei tau (Zemva și Schubert, 2013) și pentru a promova disfuncția mitocondrială, stresul oxidativ și necroza, contribuind la patogeneza de tip Alzheimer și la afectarea cognitivă (de la Monte și Wands, 2005; Schubert și colab., 2003, 2004). Curcumina a îmbunătățit semnificativ funcția cognitivă prin restabilirea nivelurilor scăzute de IGF-1 într-un model streptozotocin (STZ) de DA sporadică (Agrawal et al., 2010; Isik et al., 2009). De asemenea, a suprimat IL-1β și a redus daunele oxidative și sarcina plăcii Aβ (Cole et al., 2004). Au fost raportate efectele neuroprotectoare ale amestecului de curcuminoide și ale componentelor sale individuale asupra expresiei genelor inflamatorii și apoptotice în DA (Ahmed și Gilani, 2011). Într-un model experimental de PD, curcumina a protejat pierderea neuronilor din substantia nigra, a restabilit nivelurile de dopamină striatală și a chelatat Fe2+ (Zbarsky et al., 2005). Un alt studiu a arătat că curcumina a ameliorat neurotoxicitatea indusă de 6-hidroxidopamină (6-OHDA) prin activitatea sa antiinflamatorie și restaurarea expresiei SOD-1 (Tripanichkul și Jaroensuppaperch, 2013). Într-un model de PD la șobolani cu homocisteină, curcumina a îmbunătățit activitatea locomotorie (Mansouri et al., 2012). Într-un model de șoarece cu 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) de PD, curcumina a restabilit nivelurile de dopamină striatală și de acid 3,4-dihidroxifenilacetic (DOPAC) (Rajeswari și Sabesan, 2008).
În ceea ce privește epilepsia, curcumina a demonstrat efecte antiepileptice în modelele experimentale de convulsii (Ahmad, 2013; Du et al, 2012; Gupta et al., 2009; Kiasalari et al., 2013) prin efectele sale antioxidante (Ahmad, 2013; Choudhary et al., 2013; Mehla et al., 2010; Noor et al., 2012). S-a constatat că curcumina ameliorează afectarea cognitivă indusă de medicamente antiepileptice (AED) la șobolani fără a modifica nivelul seric al AED (Reeta et al., 2009, 2010). În plus față de efectele antiepileptice, curcumina s-a dovedit a fi benefică în tratarea accidentului vascular cerebral (Lapchak, 2011; Liu et al., 2013b; Yu et al., 2012; Zhao et al., 2010). Curcumina a potențat acțiunea neuroprotectoare a candesartanului (un antagonist al receptorilor angiotensinei II) asupra ischemiei cerebrale prin suprimarea fluxului sanguin și a stresului oxidativ (Awad, 2011). Uleiul de curcuma a prevenit moartea celulelor neuronale într-un model de accident vascular cerebral la șobolani cu ocluzie a arterei cerebrale medii (MCAo) (Rathore et al., 2008). Curcumina a prezentat, de asemenea, beneficii promițătoare în modelele experimentale de TCC. Pretratamentul cu curcumină a atenuat dimensiunea infarctului și leziunile cerebrale și a îmbunătățit funcția neurologică după TCC la șobolani (Samini et al., 2013). Administrarea de derivați de curcumină a îmbunătățit funcția locomotorie și cognitivă la șobolanii care au suferit un TCC (Wu et al., 2011). Pretratamentul cu curcumină (75/150 mg/kg) sau 30 de minute după tratamentul cu curcumină (300 mg/kg) a redus semnificativ edemul cerebral și a îmbunătățit funcțiile neurologice după un impact cortical controlat (ICC) la șoareci, în principal datorită atenuării IL-1β ridicată pericontusional (Laird et al., 2010).
.