DECREȘTEREA CONTRACTILITĂȚII VESICALE
Supraactivitatea vezicii urinare în timpul umplerii se poate prezenta sub forma unor contracții involuntare ale detrusorului, scăderea complianței vezicale și/sau a urgenței cu sau fără incontinență. Fiziopatologia și tratamentele pentru hiperactivitatea detrusorului sunt discutate în detaliu în capitolul 28. Agenții farmacologici utilizați pentru a trata hiperactivitatea detrusorului sunt direcționați spre inhibarea contractilității vezicii urinare sau spre diminuarea aportului senzorial în timpul umplerii. Atropina și agenții asemănători atropinei deprimă hiperactivitatea detrusorului de orice cauză prin inhibarea situsurilor receptorilor colinergici muscarinici. Bromura de propantelină este un agent oral cu acest mecanism de acțiune; cu toate acestea, efectele secundare îi limitează utilizarea. Agenții anticolinergici disponibili în prezent includ oxibutinina, tolterodina, propiverina, clorura de trospium, solifenacina și darifenacina. Eficacitatea pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive este probabil similară între acești agenți, deși profilurile lor de efecte secundare pot fi oarecum diferite. Acest lucru se datorează probabil, cel puțin în parte, selectivității lor diferite pentru subtipurile de receptori muscarinici și, astfel, au efecte diferite asupra organismului, pe lângă acțiunile lor asupra vezicii urinare. Oxibutinina are o selectivitate moderată pentru receptorii M3 față de receptorii M2, M4 și M5, dar o afinitate mai mare pentru receptorii M3 și M1. Tolterodina, propiverina și clorura de trospiu au doar o selectivitate modestă pentru un tip de receptor muscarinic în comparație cu altul. Solifenacina, ca și oxibutinina, este mai selectivă pentru receptorii M1 și M3 decât pentru alte tipuri, iar darifenacina prezintă cea mai mare selectivitate pentru receptorii M3. Impactul acestor diferențe de selectivitate a receptorilor este probabil responsabil pentru unele dintre diferențele dintre medicamente în ceea ce privește ratele de uscăciune a gurii, încetinirea motilității gastrointestinale, vedere încețoșată, modificări ale ritmului cardiac și sedare.
Pacienții pot prezenta, de asemenea, reduceri ale memoriei, atenției, delir, somnolență și oboseală, iar aceste modificări se datorează parțial capacității relative a medicamentului de a traversa bariera hemato-encefalică. Permeabilitatea barierei hemato-encefalice crește odată cu vârsta, stresul și anumite boli. Toate cele cinci subtipuri de receptori sunt exprimate în creier. M1 este predominant în creierul anterior și hipocampus (memorie de lucru și inhibiție), M2 afectează flexibilitatea și memoria, iar M3 și M5 afectează învățarea. Darifenacina este mai selectivă pentru M3 și este mai puțin probabil să blocheze M1. Oxibutinina are o greutate moleculară mică, o lipofilicitate ridicată și o polaritate neutră, ceea ce o face mai probabil să traverseze bariera decât medicamentele mai mari, mai puțin lipofile și polarizate, cum ar fi darifenacina, tolterodina și trospium.
Antidepresivele triciclice, în special clorhidratul de imipramină, au efecte anticolinergice sistemice proeminente, efecte antimuscarinice slabe asupra mușchilor netezi ai vezicii urinare, efecte antihistaminice și proprietăți anestezice locale. Imipramina pare, de asemenea, să crească rezistența la ieșirea din vezica urinară prin blocarea periferică a captării noradrenalinei. Astfel, poate fi eficientă pentru tratamentul tulburărilor de stocare a urinei atât prin scăderea contractilității vezicale, cât și prin creșterea rezistenței de evacuare.
Injecțiile de toxină botulinică A în mușchiul detrusorului au fost testate pentru prima dată pentru a trata activitatea detrusorului neurogen la pacienții cu leziuni ale măduvei spinării și la copiii cu mielomeningocele. Rezultatele excelente ale acestei terapii în detrusor în hiperactivitatea detrusorului neurogen a dus la o extindere a acestui tratament la incontinența datorată hiperactivității detrusorului idiopatic. Deși rezultatele preliminare sunt promițătoare, doza adecvată de toxină necesară pentru această indicație, precum și rezultatele pe termen lung, nu sunt încă cunoscute.
Câteva noi opțiuni de tratament intravezical pentru tratarea hiperactivității detrusorului neurogenic par promițătoare. Tratamentele intravezicale disponibile în prezent acționează fie asupra arcului aferent al reflexului, cum ar fi anestezicele locale sau vaniloidul, fie asupra transmisiei colinergice eferente către mușchiul detrusorului, cum ar fi oxibutinina intravezicală sau toxina botulinică. Agoniștii receptorilor vanilloizi reduc senzația sau intrarea aferentă care este necesară pentru a declanșa micțiunea. Aceste medicamente includ capsaicina și resiniferatoxina. Resiniferatoxina este o substanță picantă provenită dintr-un cactus care este de 1000 de ori mai puternică decât capsaicina în interacțiunea cu receptorii vanilloizi pentru a excita și apoi desensibiliza nervii aferenți, în special fibra C sau aferenții vezicii urinare, fiind în același timp mult mai puțin dureroasă decât capsaicina pentru injectarea în vezica urinară. Aceste medicamente ar putea crește pragul de volum pentru micțiune și sunt potențial utile pentru tulburările de durere și vezica urinară hiperactivă, cu sau fără incontinență de urgență.
Alte medicamente care au fost utilizate pentru a diminua contractilitatea vezicii urinare includ agoniști β-adrenergici, inhibitori de prostaglandină și dimetilsulfoxid. Răspunsul clinic general a fost în general mic cu acești agenți.
.