PRECAUȚII
Generalități
Dezvoltări macrovasculare: Nu au existat studii clinice care să stabilească dovezi concludente de reducere a riscului macrovascular cu DIABINESE (clorpropamidă) sau cu orice alt medicament antidiabetic.
Hipoglicemie: Toate medicamentele sulfonilureice, inclusiv clorpropamida, sunt capabile să producă hipoglicemie severă, care poate duce la comă și poate necesita spitalizare. Pacienții care se confruntă cu hipoglicemie trebuie să fie gestionați cu un tratament adecvat cu glucoză și să fie monitorizați timp de cel puțin 24 până la 48 de ore (vezi pct. Supradozaj). Selecția adecvată a pacienților, doza și instrucțiunile sunt importante pentru a evita episoadele de hipoglicemie. Aportul regulat și la timp de carbohidrați este important pentru a evita evenimentele hipoglicemice care apar atunci când o masă este întârziată sau când se consumă alimente insuficiente sau când aportul de carbohidrați este dezechilibrat. Insuficiența renală sau hepatică poate afecta dispoziția DIABINESE (clorpropamidă) și poate, de asemenea, diminua capacitatea gluconeogenică, ambele situații crescând riscul de reacții hipoglicemice grave. Pacienții vârstnici, debilitați sau malnutriți și cei cu insuficiență suprarenală sau hipofizară sunt deosebit de sensibili la acțiunea hipoglicemiantă a medicamentelor hipoglicemiante. Hipoglicemia poate fi dificil de recunoscut la vârstnici și la persoanele care iau medicamente blocante beta-adrenergice. Hipoglicemia este mai probabil să apară atunci când aportul caloric este deficitar, după exerciții fizice severe sau prelungite, când se ingerează alcool sau când se utilizează mai mult de un medicament hipoglicemiant.
Din cauza timpului de înjumătățire lung al clorpropamidei, pacienții care devin hipoglicemici în timpul tratamentului necesită o supraveghere atentă a dozei și alimentații frecvente timp de cel puțin 3 până la 5 zile. Poate fi necesară spitalizarea și administrarea intravenoasă de glucoză.
Pierderea controlului glicemiei: Atunci când un pacient stabilizat cu orice regim diabetic este expus la stres, cum ar fi febră, traumatism, infecție sau intervenție chirurgicală, poate apărea o pierdere a controlului. În astfel de momente, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu DIABINESE (clorpropamidă) și administrarea de insulină.
Eficacitatea oricărui medicament hipoglicemiant oral, inclusiv a DIABINESE (clorpropamidă) , în scăderea glicemiei la un nivel dorit scade la mulți pacienți de-a lungul unei perioade de timp, ceea ce se poate datora progresiei severității diabetului sau scăderii răspunsului la medicament. Acest fenomen este cunoscut sub numele de eșec secundar, pentru a-l deosebi de eșecul primar, în care medicamentul este ineficient la un pacient individual atunci când este administrat pentru prima dată. Ajustarea adecvată a dozei și respectarea regimului alimentar trebuie evaluate înainte de a clasifica un pacient ca fiind un eșec secundar.
Anemie hemolitică: Tratamentul pacienților cu deficit de glucoză 6-fosfat dehidrogenază (G6PD) cu agenți sulfonilureici poate duce la anemie hemolitică. Deoarece DIABINESE (clorpropamida) aparține clasei agenților sulfonilureici, trebuie utilizată prudență la pacienții cu deficit de G6PD și trebuie luată în considerare o alternativă non-sulfonilureică. În raportările ulterioare introducerii pe piață, a fost raportată anemie hemolitică și la pacienți care nu prezentau deficit cunoscut de G6PD.
Utilizare în scopuri geriatrice
Siguranța și eficacitatea DIABINESE (clorpropamidă) la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste nu au fost evaluate corespunzător în studiile clinice. Raportarea reacțiilor adverse sugerează că pacienții vârstnici pot fi mai predispuși la apariția hipoglicemiei și/sau a hiponatremiei atunci când utilizează DIABINESE (clorpropamidă) . Deși mecanismele subiacente sunt necunoscute, funcția renală anormală, interacțiunea medicamentoasă și alimentația deficitară par să contribuie la aceste evenimente.
Teste de laborator
Glicemia trebuie monitorizată periodic. Trebuie efectuată măsurarea hemoglobinei glicozilate și obiectivele evaluate prin standardul actual de îngrijire.
Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității
Nu au fost efectuate studii cu DIABINESE (clorpropamidă) pentru a evalua potențialul carcinogen sau mutagen.
Șobolanii tratați cu tratament continuu cu DIABINESE (clorpropamidă) timp de 6 până la 12 luni au prezentat grade diferite de suprimare a spermatogenezei la un nivel de doză de 250 mg/kg (de cinci ori doza umană bazată pe suprafața corporală). Gradul de suprimare părea să o urmeze pe cea a întârzierii creșterii asociate cu administrarea cronică de DIABINESE în doze mari la șobolani. Doza umană de clorpropamidă este de 500 mg/zi (300 mg/M2). Lucrările de toxicitate pe șase și 12 luni la câine și, respectiv, la șobolan, indică faptul că doza de 150 mg/kg este bine tolerată. Prin urmare, marjele de siguranță bazate pe comparații cu suprafața corpului sunt de trei ori mai mari decât expunerea umană la șobolan și de 10 ori mai mari decât expunerea umană la câine.
Femeia
Efecte teratogene
Categoria C. Nu au fost efectuate studii de reproducere la animale cu DIABINESE (clorpropamidă) . De asemenea, nu se cunoaște dacă DIABINESE (clorpropamidă) poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei gravide sau poate afecta capacitatea de reproducere. DIABINESE (clorpropamidă) trebuie administrat unei femei gravide numai dacă beneficiile potențiale justifică riscul potențial pentru pacientă și făt.
Pentru că datele sugerează că nivelurile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale, mulți experți recomandă ca insulina să fie utilizată în timpul sarcinii pentru a menține nivelul glicemiei cât mai aproape de normal posibil.
Efecte nonteratogene
Au fost raportate cazuri de hipoglicemie severă prelungită (4 până la 10 zile) la nou-născuții născuți de mame care primeau un medicament sulfonilureic în momentul nașterii. Acest lucru a fost raportat mai frecvent în cazul utilizării agenților cu timpul de înjumătățire prelungit. Dacă DIABINESE (clorpropamidă) este utilizat în timpul sarcinii, acesta trebuie întrerupt cu cel puțin o lună înainte de data preconizată a nașterii și trebuie instituite alte terapii pentru a menține nivelul glicemiei cât mai aproape de normal.
Mame care alăptează
O analiză a unui compozit de două probe de lapte matern uman, fiecare prelevată la cinci ore după ingestia a 500 mg de clorpropamidă de către o pacientă, a evidențiat o concentrație de 5 mcg/mL. Pentru referință, nivelul sanguin maxim normal al clorpropamidei după o singură doză de 250 mg este de 30 mcg/mL. Prin urmare, nu se recomandă ca o femeie să alăpteze în timpul tratamentului cu acest medicament.
Utilizarea la copii
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Abilitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Efectul DIABINESE (clorpropamidă) asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje nu a fost studiat. Cu toate acestea, nu există dovezi care să sugereze că DIABINESE (clorpropamidă) poate afecta aceste abilități. Pacienții trebuie să fie conștienți de simptomele hipoglicemiei și să manifeste prudență în timp ce conduc vehicule și operează utilaje.
.