Constituția organizează în mod concis instituțiile politice de bază ale țării. Textul principal cuprinde șapte articole. Articolul I atribuie toate puterile legislative Congresului – Camera Reprezentanților și Senatul. Marele Compromis a stipulat că reprezentarea în Cameră se va face în funcție de populație, iar fiecare stat are dreptul la doi senatori. Membrii Camerei au un mandat de doi ani, iar senatorii un mandat de șase ani. Printre puterile delegate Congresului se numără dreptul de a percepe impozite, de a împrumuta bani, de a reglementa comerțul interstatal, de a prevedea forțele militare, de a declara război și de a stabili locul membrilor și regulile de procedură. Camera inițiază procedurile de punere sub acuzare, iar Senatul le judecă.
Articolul II conferă puterea executivă în funcția de președinte al Statelor Unite. Președintele, selectat de un colegiu electoral pentru un mandat de patru ani, are responsabilități comune șefilor executivi, inclusiv funcția de comandant suprem al forțelor armate, negocierea tratatelor (două treimi din Senat trebuie să fie de acord) și acordarea de grațieri. Vastele puteri de numire ale președintelui, care includ membri ai sistemului judiciar federal și ai cabinetului, sunt supuse „sfatului și consimțământului” (aprobarea majorității) Senatului (articolul II, secțiunea 2). Inițial, președinții puteau fi realeși în mod continuu, dar cel de-al 22-lea amendament (1951) a interzis ulterior ca o persoană să fie aleasă președinte de mai mult de două ori. Deși puterile formale ale președintelui sunt, din punct de vedere constituțional, destul de limitate și vagi în comparație cu cele ale Congresului, o varietate de factori istorici și tehnologici – cum ar fi centralizarea puterii în ramura executivă în timpul războiului și apariția televiziunii – au mărit pe scară largă responsabilitățile informale ale funcției, pentru a cuprinde și alte aspecte ale conducerii politice, inclusiv propunerea de legi în Congres.
Articolul III plasează puterea judecătorească în mâinile instanțelor. Constituția este interpretată de către instanțe, iar Curtea Supremă a Statelor Unite este instanța finală de apel a instanțelor de stat și a instanțelor federale inferioare. Puterea instanțelor americane de a se pronunța asupra constituționalității legilor, cunoscută sub numele de control judiciar, este deținută de puține alte instanțe din lume și nu este acordată în mod explicit în Constituție. Principiul controlului judiciar a fost afirmat pentru prima dată de președintele Curții Supreme de Justiție, John Marshall, în cauza Marbury v. Madison (1803), când instanța a decis că are autoritatea de a anula legi naționale sau de stat.
Dincolo de ansamblul hotărârilor judecătorești care o interpretează, Constituția dobândește un sens mai larg în mâinile tuturor celor care o folosesc. În nenumărate ocazii, Congresul a dat un nou domeniu de aplicare documentului prin statute, cum ar fi cele care creează departamentele executive, instanțele federale, teritoriile și statele, controlează succesiunea la președinție și stabilește sistemul bugetar executiv. Șeful executivului a contribuit, de asemenea, la interpretarea constituțională, ca în cazul dezvoltării acordului executiv ca instrument de politică externă. Practicile în afara literei Constituției, bazate pe cutume și uzanțe, sunt adesea recunoscute ca elemente constituționale; acestea includ sistemul partidelor politice, procedurile de nominalizare prezidențială și desfășurarea campaniilor electorale. Cabinetul prezidențial este, în mare parte, o „convenție” constituțională bazată pe cutumă, iar funcționarea efectivă a sistemului colegiului electoral este, de asemenea, o convenție.
Articolul IV se ocupă, în parte, de relațiile dintre state și de privilegiile cetățenilor din state. Aceste prevederi includ clauza de deplină credință și credit, care impune statelor să recunoască actele oficiale și procedurile judiciare ale altor state; cerința ca fiecare stat să ofere cetățenilor din alte state toate privilegiile și imunitățile acordate cetățenilor acelui stat; și garanția unei forme republicane de guvernare pentru fiecare stat.
Articolul V stipulează procedurile de modificare a Constituției. Amendamentele pot fi propuse prin votul a două treimi din ambele camere ale Congresului sau de către o convenție convocată de Congres la cererea legislativelor a două treimi din state. Amendamentele propuse trebuie să fie ratificate de trei pătrimi din legislativele statelor sau de convențiile din tot atâtea state, în funcție de decizia Congresului. Toate amendamentele ulterioare au fost propuse de Congres și toate, cu excepția unuia – Al douăzeci și unulea amendament (1933), care a abrogat prohibiția (al optsprezecelea amendament )- au fost ratificate de legislaturile statelor.
Articolul VI, care interzice testele religioase pentru deținătorii de funcții publice, se referă, de asemenea, la datoriile publice și la supremația Constituției, citând documentul ca fiind „Legea supremă a țării;… orice lucru din Constituție sau din legile oricărui stat care să contrazică acest lucru”. Articolul VII stipula că Constituția va deveni operațională după ce va fi ratificată de nouă state.
Guvernul național are doar acele puteri constituționale care îi sunt delegate fie în mod expres, fie implicit; statele, dacă nu sunt restricționate altfel, dețin toate celelalte puteri (Al zecelea amendament). Astfel, puterile naționale sunt enumerate (articolul I, secțiunea 8, alineatele 1-17), iar puterile statelor nu sunt enumerate. Puterile de stat sunt adesea numite puteri reziduale sau rezervate. Clauza elastică, sau necesară și adecvată (articolul I, secțiunea 8, alineatul 18) prevede că Congresul are autoritatea de a „adopta toate legile care sunt necesare și adecvate pentru a pune în aplicare” diferitele puteri conferite guvernului național. Astfel, rezultă că, pe lângă puterile delegate, Congresul posedă și puteri implicite, o propunere stabilită de președintele Curții Supreme Marshall în McCulloch v. Maryland (1819). Cu toate acestea, problema puterii naționale față de cea a statelor nu a fost pe deplin rezolvată prin această decizie, iar multe bătălii politice din istoria americană – inclusiv dezbaterile privind anularea, sclavia, segregarea rasială și avortul – au fost adesea dispute asupra interpretărilor constituționale ale puterilor implicite și reziduale.
Conceptele concurente de supremație federală și drepturi ale statelor au fost puse în evidență în chestiuni legate de reglementarea comercială. Clauza comercială a autorizat pur și simplu Congresul „să reglementeze Comerțul cu națiunile străine, și între mai multe state, și cu triburile indiene”. În special de la o serie de decizii din 1937, instanța a interpretat în sens larg puterea de reglementare a Congresului în temeiul clauzei comerciale, pe măsură ce noi metode de transport și comunicare interstatală au intrat în uz. Statele nu pot reglementa niciun aspect al comerțului interstatal pe care Congresul l-a preemptat.
.