Administrația americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat testosteron undecanoat injectabil (Aveed, Endo Pharmaceuticals), pentru tratamentul bărbaților cu hipogonadism, dar cu o avertizare pe casetă și cu restricții de prescriere foarte puternice.
Aveed este o formulare depot cu acțiune îndelungată de testosteron în ulei de ricin și benzoat de benzil. Oferă o schemă de dozare nouă, cu o singură injecție intramusculară de 3 ml (750 mg) administrată o dată la inițierea tratamentului, la 4 săptămâni și apoi la fiecare 10 săptămâni.
Aprobarea urmează după 3 respingeri anterioare ale Aveed de către FDA pentru probleme de siguranță și de risc/beneficiu și vine la doar o lună după ce FDA a anunțat că investighează datele privind siguranța cardiovasculară pentru toate preparatele de testosteron.
FDA solicită ca eticheta Aveed să conțină o avertizare pe casetă cu privire la riscurile de microembolism pulmonar-oleionar grav (POME) și de anafilaxie și face ca produsul să fie disponibil numai printr-o schemă de distribuție restricționată, cunoscută sub numele de strategie de evaluare și reducere a riscurilor (REMS), pentru a se asigura că acesta este utilizat numai la bărbații pentru care beneficiile depășesc riscurile.
Dar un expert, Bradley D. Anawalt, MD, șef de medicină la University of Washington Medical Center, Seattle, a declarat pentru Medscape Medical News că – în ciuda preocupărilor cardiovasculare, despre care spune că necesită mai multe investigații – salută aprobarea. Aveed va oferi bărbaților cu niveluri cu adevărat scăzute de testosteron și hipogonadism o opțiune de tratament mai convenabilă decât preparatele disponibile în prezent și are și alte avantaje potențiale, a observat el.
REMS revizuit; Aveed prezintă avantaje față de alte produse
Revizuirea REMS impune ca pacienții să fie observați timp de 30 de minute după injectare pentru a exclude apariția unei POME grave sau a anafilaxiei, ca mediile și furnizorii de asistență medicală să fie special certificați pentru a prescrie și a elibera Aveed și ca aceștia să dispună de echipamente la fața locului și de personal instruit pentru a gestiona astfel de urgențe.
Endo Pharmaceuticals va fi obligată să evalueze eficacitatea REMS și să raporteze periodic agenției concluziile sale.
„Voi prescrie . Cred că mulți bărbați îl vor prefera din cauza comodității”, a declarat Dr. Anawalt pentru Medscape Medical News, menționând că produsul a fost utilizat în siguranță în Europa și în alte părți ale lumii timp de mulți ani.
„Siguranța se referă la tuse și la îngrijorarea că uleiul în care este suspendat testosteronul a fost embolizat în plămâni. Tusea tranzitorie este un efect secundar rar cu acest produs și nu se observă la alte produse injectabile cu testosteron.”
Dr. Anawalt, care nu are legături financiare cu Endo Pharmaceuticals sau cu nicio altă companie, a adăugat că reacțiile la locul de injectare cu Aveed sunt rare, dar puțin mai frecvente decât cu alte produse injectabile cu testosteron, din cauza volumelor mai mari injectate.
Și a spus că Aveed are „avantaje majore”, inclusiv mai puține injecții (aproximativ la fiecare 2-3 luni), mai puține fluctuații ale nivelului de testosteron și, posibil, un risc mai mic de eritrocitoză.
Ultima dată când FDA a respins Aveed a fost în mai 2013, în urma unei întâlniri comune din aprilie a Comitetului consultativ pentru medicamente pentru sănătatea reproducerii și a Comitetului consultativ pentru siguranța medicamentelor și gestionarea riscurilor, în care voturile membrilor panelului au fost împărțite în mod egal, 9-9 privind siguranța generală a înlocuitorului de testosteron și 17-1 împotriva caracterului adecvat al REMS pe care compania îl propusese la momentul respectiv.
Într-o declarație furnizată către Medscape Medical News, FDA a declarat că „a luat în considerare cu atenție recomandările comitetului consultativ comun și a aprobat Aveed cu o avertizare casetată pentru a informa profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la riscurile de POME și anafilaxie gravă”. REMS pentru aprobare este mai restrictivă decât cea propusă inițial de companie, a adăugat aceasta, cu „elemente care să asigure o utilizare sigură pentru a gestiona… riscurile.”
Riscuri cardiovasculare: O nouă preocupare?
În aceeași zi în care Endo a anunțat aprobarea FDA, grupul de apărare a consumatorilor Public Citizen a trimis o scrisoare către comisarul FDA, Margaret Hamburg, MD, în care cerea ca decizia să fie anulată, menționând că au apărut preocupări cardiovasculare privind utilizarea testosteronului de la reuniunea grupului consultativ.
Investigarea de către FDA a siguranței cardiovasculare pentru toate preparatele de testosteron a fost declanșată de publicarea recentă a 2 studii care sugerează că bărbații care le iau pot avea un risc crescut de deces, infarct miocardic sau accident vascular cerebral ischemic.
„Este probabil, dacă nu sigur, că votul împotriva siguranței ar fi fost și mai mare dacă ar fi existat o prezentare și o discuție a riscurilor cardiovasculare cunoscute la acel moment”, scrie fondatorul și consilierul principal al Grupului de cercetare în domeniul sănătății Public Citizen, Sidney M. Wolfe, MD.
La 25 februarie, Public Citizen emisese o petiție pentru plasarea unui avertisment pe toate produsele pe bază de testosteron și pentru amânarea deciziei privind aprobarea Aveed.
În răspuns la o interpelare pe această temă, FDA a declarat pentru Medscape Medical News că „analizează toate datele relevante, inclusiv noile publicații”. FDA nu are nicio dovadă care ar putea sugera că riscurile cardiovasculare, dacă există, în cazul utilizării Aveed sunt diferite de cele ale altor produse de testosteron aprobate.”
Dr. Anawalt este de acord. „Cred că recenta vâlvătaie legată de preocupările legate de creșterea riscului cardiovascular cu terapia cu testosteron este nefondată. Datele nu susțin concluziile recente potrivit cărora testosteronul ar putea crește riscul cardiovascular”, a declarat el pentru Medscape Medical News.
Acesta a adăugat că, deși dozele mari de terapie cu testosteron ar putea crește riscul de evenimente cardiovasculare la bărbații în vârstă, la bărbații fragili sau la bărbații cu boli cardiovasculare stabilite, „acest lucru rămâne nedovedit de studii clinice bune.”
De asemenea, el a declarat pentru Medscape Medical News: „Revizuirea FDA va fi utilă dacă va stimula studii clinice finanțate din fonduri publice, cu o bună fundamentare științifică, care să compare testosteronul și placebo la bărbații cu hipogonadism.
„Între timp, medicii ar trebui să continue să trateze bărbații cu simptome, semne și dovezi biochimice de hipogonadism masculin cu doze fiziologice de testosteron.” Dar „medicii ar trebui să fie precauți în ceea ce privește prescrierea de testosteron bărbaților pe baza exclusivă a nivelurilor de testosteron scăzute sau scăzute-normale”, a concluzionat el.
Dr. Anawalt și Dr. Wolfe nu au raportat nicio relație financiară relevantă .