Cea mai frecventă cauză a microcefaliei primare autosomal recesive (MCPH) pare să fie mutațiile în gena ASPM, care este implicată în reglarea neurogenezei. Produsul prezis al genei conține două domenii calponin-homologie (CH) N-terminale putative și un bloc de domenii IQ de legare a calmodulinei putative, comune în proteinele de semnalizare și de legare a cito-scheletului de actină. Studii anterioare la șoarece sugerează că ASPM este exprimată preferențial în creierul în curs de dezvoltare. Analizele noastre arată că ASPM este exprimată pe scară largă în țesuturile fetale și adulte și că este suprareglementată în celulele maligne. Au fost identificate mai multe variante cu splicing alternativ care codifică izoforme presupuse ale ASPM cu un număr diferit de motive IQ. Transcriptul principal al ASPM conține 81 de domenii IQ, dintre care majoritatea sunt organizate într-o structură repetată de ordin superior (HOR). O altă formă splicată proeminentă conține o deleție in-frame a exonului 18 și codifică 14 domenii IQ care nu sunt organizate într-o structură HOR. Această variantă este conservată la șoarece. Au fost detectate și alte variante splitate cărora le lipsesc atât domeniile CH, cât și o parte din motivele IQ, sugerând existența unor izoforme cu funcții potențial diferite. Pentru a elucida funcția biochimică a ASPM uman, am dezvoltat anticorpi specifici peptidelor la N- și C-terminale ale ASPM. Într-o analiză western a proteinelor provenite din celule umane și de șoarece cultivate, anticorpii au detectat benzi cu mobilități corespunzătoare izoformelor ASPM prezise. Imunocolorarea celulelor umane cultivate cu anticorpi a arătat că ASPM este localizată în polii fusiformi în timpul mitozei. Această constatare sugerează că MCPH este consecința unei deficiențe în reglarea fusului mitotic în progenitorii corticali din cauza unor mutații în ASPM.