Rezistența la antibiotice este o criză majoră în domeniul sănătății. Programele de administrare a antibioticelor (ASP) mandatate de Joint Commission sunt instrumente critice în gestionarea acestei rezistențe, dar o componentă importantă a ASP este furnizarea și trimiterea la timp a antibiogramelor. Aceste seturi de date le permit medicilor să prescrie în mod empiric antibioticele în mod corespunzător. Elaborarea antibiogramelor depinde de efectuarea unor teste de sensibilitate precise și reproductibile, utilizând puncte de rupere a antibioticelor actuale și relevante.
În Statele Unite, elaborarea punctelor de rupere este realizată de organizații de dezvoltare a standardelor (SDO), cum ar fi US Food and Drug Administration și Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Aceste ODS utilizează noi instrumente dezvoltate în domeniul farmacocineticii și farmacodinamicii (PK/PD), relația dintre punctele de rupere, concentrațiile de medicament care pot fi atinse cu dozele aprobate pe etichetă și rezultatele clinice pentru a stabili punctele de rupere. Utilizând noile date, punctele de rupere sunt revizuite și actualizate în mod regulat.
Recunoașterea în 2010 a unor noi mecanisme de rezistență bacteriană în Enterobacteriales (anterior, Enterobacteriaceae), cum ar fi Klebsiella pneumoniae, a determinat CLSI să reevalueze PK/PD a carbapenemelor, cum ar fi ertapenemul, imipenemul și meropenemul. Au fost observate anomalii între punctele de rupere din 2010 și producția de carbapenemaze, ceea ce a dus la raportarea concentrațiilor minime inhibitorii (CMI) ale unora dintre aceste bacterii producătoare de carbapenemaze în intervalul sensibil.
Puncturile de rupere istorice (înainte de 2010) și cele revizuite sunt prezentate în tabelul 1a. S-a demonstrat că utilizarea punctelor de rupere istorice a condus la „sensibilitate falsă”. Laboratoarele care utilizează punctele de rupere revizuite pentru carbapenem detectează semnificativ mai multe Enterobacteriaceae rezistente la carbapenem decât laboratoarele care le utilizează pe cele istorice. Cinci studii arată o scădere a susceptibilității cumulate între punctele de rupere anterioare anului 2010 și cele actuale (tabelul 2).
Critic, s-a estimat că aproximativ o treime dintre laboratoare nu aplică actualele puncte de rupere pentru carbapeneme și Enterobacteriaceae. Mai mult, unele laboratoare au avut nevoie de mai mult de 4 ani pentru a implementa actualizările CLSI. Într-adevăr, există o presupunere în rândul celor care sistemele automatizate sunt actualizate automat de către producător, ceea ce nu este întotdeauna cazul.
Semnificativ, există 3 consecințe majore ale neactualizării punctelor de rupere. În primul rând, antibiogramele bazate pe punctele de rupere de dinainte de 2010 suprasolicită sensibilitatea, ceea ce face ca recomandările de terapie empirică să fie inexacte. În al doilea rând, multe antibiotice sunt prescrise empiric pe baza antibiogramelor, ceea ce crește riscul de eșec clinic atunci când sunt prescrise antibiotice „fals susceptibile”. S-a demonstrat că o astfel de antibioterapie necorespunzătoare crește morbiditatea și mortalitatea, după cum o demonstrează durata mai mare a spitalizării și a zilelor de terapie intensivă, numărul mai mare de zile de antibioterapie și costurile terapiei. În cele din urmă, și adesea trecută cu vederea, este răspândirea agenților patogeni rezistenți atunci când prevenirea infecțiilor nu poate identifica tendințele emergente de rezistență; eșecul de a identifica acești agenți patogeni le permite să fie diseminați în tot mediul spitalicesc, ducând la colonizare și la infectarea altor pacienți.
Microbiologii pot fi conștienți de modificările punctelor de rupere, dar nu pot să le actualizeze, deoarece sunt legați de utilizarea dispozitivelor lor automate actuale. În egală măsură, laboratoarele nu dispun de resurse adecvate pentru a verifica noile puncte de rupere, invocând adesea lipsa tulpinilor de testare. Există resurse disponibile pentru ca laboratoarele clinice să întreprindă procesul de verificare; CDC oferă un panel de 31 de tulpini de izolate caracterizate.
Deși punctele de rupere pentru carbapeneme au fost actualizate cu aproape un deceniu în urmă, CLSI a revizuit punctele de rupere pentru fluorochinolone pentru Enterobacteriales și Pseudomonas aeruginosa în ianuarie 2019. Este prea devreme pentru a prezice impactul acestor modificări, dar, în mod evident, acestea vor afecta în mod negativ susceptibilitățile antibiogramei pentru levofloxacină și ciprofloxacină.
Ca o componentă cheie a administrării antibioticelor, antibiograma trebuie să fie actualizată, iar farmaciștii trebuie să țină legătura cu laboratorul lor în ceea ce privește modificările punctelor de rupere. Incapacitatea de a implementa schimbările va perpetua raportarea inexactă a rezultatelor testelor de sensibilitate și va expune pacienții la terapii antibiotice necorespunzătoare.
.