Antecedente: Analiza primară a studiului J-ALEX (JapicCTI-132316) pentru NSCLC ALK+ naiv ALK-inhibitor a demonstrat o supraviețuire fără progresie (PFS) superioară a ALC în comparație cu CRZ (HR 0,34, 99,7% CI 0,17-0,71, log-rank stratificat p < 0-0001) de către Independent Review Facility (IRF) (data cutoff, 3 decembrie 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Aici, raportăm datele finale PFS și OS 2nd interim (data cutoff, 30 iunie 2018). Metode: Pacienții cu NSCLC ALK+ (prin IHC și FISH sau RT-PCR) au fost randomizați 1:1 fie pentru a primi ALC (300 mg BID, n = 103), fie CRZ (250 mg BID, n = 104). Factorii de stratificare au inclus ECOG PS, linia de tratament și stadiul clinic. Criteriul principal de evaluare a fost PFS în conformitate cu IRF orb. Punctele finale secundare au inclus OS, rata de răspuns obiectiv și siguranța. Rezultate: După o urmărire mediană de 42,2 luni în brațul ALC și 42,4 luni în brațul CRZ, un eveniment de progresie a bolii sau deces a apărut la 54% și 86% în brațul ALC și, respectiv, în brațul CRZ. HR final al PFS a fost de 0,37 (95%CI 0,26-0,52): mediana IRF-PFS a fost de 34,1 luni (95%CI 22,1- nu a fost estimată) în cadrul brațului ALC și de 10,2 luni (95%CI 8,3-12,0) în cadrul brațului CRZ. HR pentru timpul până la progresia sau decesul SNC a fost de 0,33 (95%CI 0,11-0,93) și 0,20 (95%CI 0,08-0,49) cu sau fără metastaze la SNC la momentul inițial, respectiv. Cea de-a 2-a analiză intermediară a OS a fost încă imatură (evenimente 30,1% în brațul ALC, 31,7% în brațul CRZ; HR stratificat 0,80, 95%CI 0,35-1,82). Majoritatea pacienților (77,9%) din brațul CRZ au primit ALC ca terapie ulterioară, în timp ce doar 10,7% dintre pacienții din brațul ALC au primit CRZ. Proporția de pacienți cu reacții adverse de gradul 3-4 (37% vs. 61%), reacții adverse care au dus la întreruperea (40% vs. 82%) sau la întreruperea tratamentului (12% vs. 23%) a fost mai mică în cadrul brațului ALC decât în cadrul brațului CRZ. Nu au existat decese legate de tratament în niciunul dintre cele două brațe. Concluzii: În analiza finală PFS, ALC a continuat să demonstreze superioritatea în IRF-PFS în NSCLC ALK+ naive ALK-inhibitor naïve, indiferent de metastazele SNC inițiale, cu un profil de siguranță favorabil. Rezultatul actualizat al OS va fi prezentat în cadrul viitorului congres. Informații despre studiul clinic: JapicCTI-132316.