Preocupările privind o legătură între utilizarea antidepresivelor în timpul sarcinii și autism au apărut atunci când două studii epidemiologice au demonstrat o asociere între expunerea prenatală la antidepresivele inhibitoare selective ale recaptării serotoninei (SSRI) cu un risc crescut de tulburări de spectru autist la descendenți (ASD; Croen et al. 2011, Rai et al., 2013). O limitare importantă a acestor studii anterioare este aceea că tulburarea psihiatrică parentală în sine este asociată cu un risc crescut de TSA la descendenți, iar aceste studii nu au putut face distincția între efectele expunerii la medicamente și consecințele bolii psihiatrice materne subiacente.
De atunci, au existat o serie de studii care nu au demonstrat nicio asociere între expunerea prenatală la SSRI și riscul de TSA. Un nou studiu publicat în JAMA Psychiatry aruncă o nouă privire asupra prevalenței TSA în rândul copiilor expuși nu numai la SSRI, ci și la alte medicamente psihotrope care modulează sistemele de neurotransmițători.
În acest studiu caz-control, cercetătorii au analizat date de la o organizație israeliană de menținere a sănătății care a inclus copii născuți între 1 ianuarie 1997 și 31 decembrie 2007. În loc să se concentreze asupra tipului de medicamente utilizate (de exemplu, antidepresive, antipsihotice), cercetătorii au definit 34 de grupuri de medicamente care afectează diferite sisteme neurotransmițătoare (de exemplu, agoniști ai receptorilor opioizi kappa, agoniști ai receptorilor muscarinici 2) care au fost prescrise femeilor însărcinate din acest eșantion. Copiii expuși prenatal la medicamente au fost comparați cu copiii neexpuși. Raporturile de risc (HR) și IC de 95% ale riscului de TSA asociat cu expunerea prenatală au fost calculate și ajustate pentru diverse variabile de confuzie (de ex, anul nașterii, vârsta maternă, istoricul maternal de tulburări psihiatrice și neurologice).
Eșantionul analitic a inclus 96.249 de copii (1405 cu diagnostic de TSA și 94.844 de controale; vârsta medie la urmărire, 11,6 ani; 48,8% femei).
Pentru cele mai multe dintre cele 34 de grupe de medicamente analizate în acest studiu, inclusiv SSRI, alte tipuri de antidepresive și antipsihotice, cercetătorii nu au observat o asociere între expunerea prenatală la medicamente și riscul de TSA. Un singur grup de medicamente din acest eșantion a fost asociat cu o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a estimărilor privind riscul de TSA. Expunerea la antagoniști ai receptorului nicotinic neuronal al acetilcolinei ? a fost asociată cu estimări mai mari ale riscului de TSA (HR,?12,94; 95% CI, 1,35-124,25; P?=?,03). Această categorie de medicamente include anticonvulsivantele (primidonă, biperiden, fenobarbital) și metadona.
O altă constatare interesantă a fost că mamele cu un număr mai mare de diagnostice (medicale și psihiatrice) au avut un risc mai mare de a avea un copil cu TSA. Deși nu putem trage concluzii cu privire la natura acestei asocieri, aceasta evidențiază provocările cu care ne confruntăm în ceea ce privește descâlcirea contribuțiilor vulnerabilității genetice, a expunerilor de mediu, a medicației și a bolii materne la dezvoltarea TSA.
Acest studiu adoptă o abordare nouă pentru a măsura riscurile asociate cu expunerea prenatală la medicamente. Concentrându-se pe mecanismele de acțiune ale medicamentelor, mai degrabă decât pe tipurile sau clasele de medicamente, cercetătorii încearcă să minimizeze confuzia cauzată de indicația de bază pentru utilizarea unui anumit medicament. Acest lucru este deosebit de important în înțelegerea riscurilor asociate expunerii la antidepresive, deoarece factorii genetici care conferă vulnerabilitate la boala depresivă (și, prin urmare, pot fi asociați cu utilizarea unui antidepresiv) par să se suprapună într-o oarecare măsură cu factorii genetici care conferă vulnerabilitate la TSA.
Nu există un studiu perfect atunci când vine vorba de abordarea siguranței reproductive a medicamentelor. Într-un astfel de studiu, am randomiza femeile însărcinate pentru a primi tratament cu medicamente sau placebo și am evalua rezultatele. Evident, acest lucru nu este posibil și, prin urmare, suntem nevoiți să interpretăm datele provenite din studii imperfecte, cu metodologii disparate, pentru a evalua siguranța reproductivă a diferitelor medicamente.
Acest studiu nu este nicidecum un studiu de sine stătător; cu toate acestea, se adaugă la un număr tot mai mare de literatură care nu susține o asociere între expunerea prenatală la antidepresive și riscul crescut de TSA la descendenți.
Ruta Nonacs, MD PhD
Asocierea tulburărilor de spectru autist cu expunerea prenatală la medicamente care afectează sistemele de neurotransmițători.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.
.