Ciclopirox Olamine 1% pentru uz topic: Revisiting a Unique Antifungal | SG Web

Ciclopirox olamine (CPO) este un derivat de hidroxipiridonă care diferă prin structură și mecanism de acțiune de ceilalți agenți antifungici cunoscuți. Acest agent antifungic topic este utilizat de peste trei decenii și a primit aprobarea US-FDA în iunie 2004. Cea mai mare parte a literaturii existente se concentrează în jurul formulei sale de lac de unghii utilizate pentru tratamentul onicomicozei; cu toate acestea, formula sa topică în cremă rămâne extrem de subutilizată. Acest articol se va axa în principal pe formula de cremă. Efectele pleiotropice și anumite proprietăți unice ale CPO constituie un argument puternic pentru reapariția sa ca antifungic topic.

Molcula există în forma sa acidă liberă cunoscută sub numele de ciclopirox și în forma sa de sare ca CPO. CPO 1% este echivalent cu 0,77% ciclopirox. Ciclopirox rămâne compusul activ, fără contribuție antifungică suplimentară din partea grupului olamină. Este un medicament antifungic cu spectru larg, cu proprietăți antibacteriene și antiinflamatorii suplimentare (vide infra).

Hidroxipiridonele, CPO fiind prototipul, sunt singura clasă de agenți antifungici topici care au un mecanism de acțiune complet diferit față de alte antifungice topice (azoli și alilamine). Acționează prin chelarea cationilor metalici polivalenți, cum ar fi cei ferici (Fe3+) și aluminiul (Al3+), provocând astfel inhibarea enzimelor dependente de metale (citocromi, catalază și peroxidază), ceea ce duce la perturbarea activităților celulare, cum ar fi procesele de transport de electroni mitocondriali, producția de energie și aportul de nutrienți prin membrana celulară. De asemenea, se știe că modifică permeabilitatea membranei, cauzând blocarea transportului intracelular de precursori. Au fost postulate și multe alte mecanisme.

În studiile in vivo la om, efectuate pe voluntari sănătoși, după un timp de contact de 2 h cu cremă de 1% CPO aplicată pe antebraț, s-a detectat o concentrație mare de medicament în stratul cel mai superficial, cu niveluri scăzute în straturile mai profunde. CPO pătrunde în păr și, prin epidermă și foliculii de păr, în glandele sebacee și derm, o mică parte rămânând în stratul cornos (efect de rezervor). Absorbția sistemică a CPO după aplicarea intravaginală s-a dovedit a fi foarte scăzută, cu un interval de absorbție estimat de 7-9%.

CPO exprimă unul dintre cele mai largi spectre de activitate antimicotică și inhibă aproape toate dermatofitele, drojdiile și mucegaiurile relevante din punct de vedere clinic, inclusiv anumite specii de Candida frecvent rezistente la azoli, cum ar fi Candida glabrata și Candida krusei. CPO poate fi atât fungistatic, cât și fungicid, în funcție de concentrație și de durata de contact cu organismele țintă. CPO prezintă, de asemenea, activitate fungicidă împotriva celulelor care nu cresc, ceea ce îl face un antimicotic de dorit în onicomicoză, unde creșterea lentă a celulelor prelungește durata tratamentului necesar la mai multe luni. Conform rezultatelor obținute de Gupta și Kohli, pentru dermatofiți, CPO a fost considerabil mai eficient împotriva tuturor speciilor testate (110 tulpini de dermatofiți) decât itraconazolul și ketonazolul, fiind doar puțin inferior terbinafinei. Pentru drojdii (14 tulpini de Candida) și mucegaiuri nondermatofite (9 tulpini), CPO a fost cel mai puternic, cu cele mai mici valori ale concentrației minime inhibitorii (CMI) pentru aceste ciuperci, în comparație cu ketoconazolul, itraconazolul și terbinafina. Un alt studiu in vitro care a comparat activitatea agenților antifungici împotriva dermatofitelor a arătat că ciclopiroxul a avut a doua cea mai mică valoare MIC, după clotrimazol, dintre antifungicele topice. CPO a demonstrat, de asemenea, valori MIC scăzute și o eficacitate clinică ridicată împotriva Malassezia globosa și Malassezia restricta, speciile predominante implicate în pitiriazisul versicolor și dermatita seboreică.

De asemenea, prezintă un efect inhibitor asupra Saccharomyces cerevisiae și asupra unor specii de Aspergillus și Penicillium, deși tulpinile selectate de aspergilli au valori CMI mai mari în comparație cu dermatofitele.

CPO are activitate in vitro împotriva multor specii gram-pozitive (Staphylococcus spp, Streptococi, Micrococci, printre altele) și bacterii gram-negative (Proteus spp. și Pseudomonas aeruginosa). Această activitate antifungică și antibacteriană combinată este deosebit de avantajoasă în tratamentul tinea pedis macerată și al „complexului dermatofitozei”, ambele afecțiuni fiind afecțiuni fungice simptomatice intertriginoase infectate secundar de bacterii. CPO exercită, de asemenea, o activitate împotriva Gardnerella vaginalis și Trichomonas vaginalis, dar fără a afecta Lactobacilli sp., ceea ce îl face un agent topic util în cazul infecțiilor vaginale multiple. S-a demonstrat, de asemenea, că blochează infecția cu HIV-1 la concentrații relevante din punct de vedere clinic .

CPO posedă, de asemenea, o bună activitate antiinflamatoare care implică inhibarea sintezei de prostaglandine și leucotriene în celulele polimorfonucleare umane. Acest lucru este mediat de inhibarea enzimelor 5-lipoxigenază și ciclooxigenază. S-a raportat că este la fel de puternic ca indometacinul și desoximetasona, iar multe studii in vivo au raportat că activitatea sa antiinflamatorie este superioară majorității celorlalte antifungice topice (naftifină, terbinafină, econazol, ketoconazol, miconazol, fluconazol și oxiconazol).

Într-un protocol dublu-orb, CPO a demonstrat cea mai mare proprietate antiinflamatoare (mai mult decât alilamine precum terbinafina, azoli și chiar decât hidrocortizonul 2,5%). Activitatea antiinflamatorie a cremei CPO 1% a fost raportată ca fiind similară cu cea a unei combinații de CPO 1% și cremă de hidrocortizon 1%. Implicația efectului antiinflamator robust al CPO este potențialul său mare de a fi utilizat ca preparat nesteroidian cu un singur agent chiar și pentru tinea inflamată. Se consideră că abordarea contrafactuală predominantă a multor medici din India de a prescrie combinații antifungice-steroide în loc de antifungice simple pacienților cu tinea pentru a oferi o ameliorare rapidă a pruritului a contribuit în mod substanțial la geneza epidemiei emergente de eșecuri terapeutice antifungice. Împărtășirea conceptului și a faptelor care susțin puternicul efect antiinflamator al CPO cu astfel de medici se poate dovedi instrumentală în verificarea acestui comportament de prescriere inadecvat, cu o reducere a incidenței cazurilor de dermatofitoză agravată din cauza steroizilor.

.