Patogeneza CINV implică mai multe sisteme de organe, căi centrale și periferice și neurotransmițători. Ea depinde de mai mulți factori, inclusiv emetogenitatea regimului de chimioterapie, doza și ritmul de administrare a agentului (agenților) chimioterapic(i), diverși factori declanșatori de mediu (de exemplu, mirosuri, locuri sau locații care sunt asociate cu experiențe anterioare de CINV) și factori legați de pacient.4 Procesul de CINV implică o comunicare între sistemul nervos central și tractul gastrointestinal (GI); neurotransmițătorii care pot fi țintiți și receptorii lor asociați implicați în CINV includ serotonina (5-hidroxitriptamina ) și receptorii de serotonină, substanța P și receptorul de neurokinină-1 (NK1), precum și dopamina și receptorii de dopamină.5 Există mai mulți receptori 5-HT diferiți, cel de-al treilea tip, receptorul 5-HT3, fiind cel mai important în procesul CINV. Procesul fiziologic al grețurilor și/sau vărsăturilor ca răspuns la administrarea chimioterapiei implică eliberarea acestor neurotransmițători și activarea receptorilor asociați acestora în zona de declanșare a chemoreceptorilor, în tractul gastrointestinal și în centrul de vărsături situat în măduvă.6
Cinci categorii sunt utilizate pentru a clasifica CINV pe baza căilor prin care sunt produse greața și vărsăturile (NV): acută, întârziată, anticipatorie, de pătrundere și refractară.4 CINV acută apare în decurs de 24 de ore de la administrarea chimioterapiei și este declanșată în principal de receptorii de serotonină din tractul GI.4 CINV întârziate apar la mai mult de 24 de ore de la administrarea chimioterapiei și sunt mediate în principal de substanța P.4 Acțiunile substanței P sunt mediate în principal de receptorii NK1 și este un neurotransmițător major în sistemele nervoase centrale, periferice și enterice care afectează căile senzoriale și, mai ales, căile nociceptive și inflamația.7 Administrarea anumitor agenți de chimioterapie, cum ar fi cisplatinul, carboplatinul, ciclofosfamida și/sau doxorubicina, este frecvent asociată cu CINV întârziate.8 CINV anticipative sunt considerate, în general, un răspuns condiționat la chimioterapie din cauza unor experiențe anterioare slabe de chimioterapie.4 Incidența CINV anticipative variază între 18% și 57% și este mai frecventă la pacienții mai tineri.8 CINV de pătrundere apare în termen de 5 zile de la chimioterapie, în ciuda profilaxiei adecvate, iar CINV refractare apar în ciclurile de chimioterapie ulterioare după apariția CINV de pătrundere în ciclurile anterioare, excluzând CINV anticipative.4,9 Mai mulți factori de risc modificabili și nemodificabili legați de terapie și de pacient au fost asociați cu CINV, așa cum sunt rezumați în tabelul 1.4,10
Agenții de chimioterapie și combinațiile de agenți sunt clasificați ca fiind chimioterapie emetogenă minimă, scăzută, moderată (MEC) sau ridicată (HEC), iar strategiile de prevenire și tratare a CINV sunt de obicei dictate de aceste categorii.8 Chimioterapiile moderat și înalt emetogenice (MEC și, respectiv, HEC) sunt prezentate în tabelul 2.8,11
Terapie pentru CINV
Diferitele tipuri de CINV sunt controlate prin diferite căi și neurotransmițători care lucrează în mod concertat unii cu alții, astfel încât abordarea farmacologică a prevenirii și tratamentului va trebui să implice utilizarea agenților care vizează fiecare dintre aceste căi și neurotransmițători pentru a maximiza rezultatele. Agenții utilizați în prevenirea și tratamentul CINV, împreună cu mecanismele lor de acțiune, sunt rezumate mai jos.
Dexametazonă
Dexametazona este un corticosteroid utilizat în mod obișnuit în combinații de 2, 3 sau 4 medicamente cu alți agenți.6 Conform ghidurilor naționale, dexametazona este recomandată pentru utilizarea de primă linie în combinație cu alți agenți pentru prevenirea CINV atât acută cât și întârziată la pacienții care primesc HEC și/sau MEC.8,11 Furnizorii de servicii medicale trebuie să fie conștienți de profilul de reacții adverse care poate pune în discuție beneficiile acestui agent la unii pacienți care primesc HEC sau MEC.12 Un studiu realizat de Vardy et al. a constatat probleme de tolerabilitate raportate de pacienți care au fost atribuite dexametazonei în săptămâna următoare MEC, inclusiv insomnie (45%), indigestie/disconfort epigastric (27%), agitație (27%), creșterea apetitului (19%), creștere în greutate (16%) și acnee (15%).12
Dexametazona nu trebuie utilizată concomitent cu majoritatea imunoterapiilor și terapiilor celulare, deoarece poate reduce eficacitatea acestora. Reacțiile adverse, cum ar fi imunosupresia, care apar la utilizarea pe termen lung trebuie să fie luate în considerare cu atenție pentru fiecare pacient.8 Trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu diabet zaharat deoarece dexametazona poate crește nivelul glucozei serice. Dexametazona poate provoca dispepsie, astfel încât poate fi necesară utilizarea unui antagonist H2 sau a unui inhibitor al pompei de protoni. În plus, administrarea dexametazonei dimineața, atunci când este fezabil, poate minimiza insomnia.8
Antagoniști ai receptorilor 5-HT3
Pentru că serotonina este mediatorul primar al CINV acute, antagoniștii receptorilor 5-HT3 (5-HT3 RA) joacă un rol integral în prevenirea acesteia. RA 5-HT3 trebuie programate înainte de administrarea de HEC și/sau MEC, spre deosebire de administrarea în funcție de necesități.8 RA 5-HT3 de primă generație includ ondansetron, dolasetron, granisetron și tropisetron (nu este disponibil în Statele Unite).13 În studiile clinice, RA 5-HT3 au demonstrat rezultate excelente în prevenirea CINV acute.9 În 2003, a fost aprobat un RA 5-HT3 de a doua generație, palonosetron.14 În comparație cu agenții de primă generație, palonosetronul are un timp de înjumătățire plasmatică prelungit (40 vs. 3-9 ore), o afinitate de legare mai puternică la receptor (de 100 de ori mai puternică) și rezultate ale studiilor in vitro care demonstrează interacțiuni specifice cu receptorii, diferite de cele ale RA 5-HT3 de primă generație (legare alosterică și legare pozitivă cooperantă vs. competitivă).13 Într-o analiză cumulată a studiilor de fază 3 care au comparat palonosetronul cu ondansetronul, dolasetronul și granisetronul, autorii au constatat că ratele de răspuns complet pentru CINV au fost semnificativ mai mari în rândul pacienților cărora li s-a administrat palonosetron în comparație cu RA 5-HT3 de primă generație în fazele întârziată și generală (CINV întârziată: 57% vs 45%; P <.0001; CINV globale: 51% vs 40%; P <.0001).15 Ratele de reacții adverse au fost similare între toate RA 5-HT3.15
Acțiunile adverse frecvente asociate atât cu RA 5-HT3 de primă generație, cât și cu RA 5-HT3 de a doua generație sunt constipația, cefaleea și creșterea alaninaminotransferazei (ALT).15 Deși RA 5-HT3 sunt recomandate în prevenirea de primă linie a CINV, în literatura medicală au apărut îngrijorări cu privire la AE cardiovasculare.16 Potențialele AE includ prelungirea intervalului QT, care este asociată cu aritmii ventriculare grave, și blocarea canalelor de sodiu și a canalelor de potasiu dependente de voltaj.16
O meta-analiză recentă realizată de Tricco et al a evaluat siguranța și eficacitatea comparativă a RA 5-HT3 singure sau în combinație cu un steroid.16 Analiza a inclus 299 de studii (N = 58 412 pacienți) și nu s-au constatat diferențe semnificative între RA 5-HT3 în ceea ce privește orice efecte nocive raportate, aritmia și mortalitatea. Cu toate acestea, dolasetronul cu dexametazonă a fost asociat cu un risc mai mare de prelungire a QT decât ondansetronul cu dexametazonă.16 Deoarece dexametazona este utilizată de obicei în combinație cu un RA 5-HT3, furnizorii de servicii medicale trebuie să rămână conștienți de potențialul variabil de prelungire a QT, în funcție de RA 5-HT3, de doza acestuia și de calea de administrare utilizată.
În ceea ce privește rezultatele privind eficacitatea, Tricco et al au constatat că toți agenții au fost superiori la placebo în ceea ce privește prevenirea NV și CINV. Cu toate acestea, numai ondansetronul și ramosetronul (acesta din urmă nefiind disponibil în comerț în Statele Unite) au fost superioare placebo în tratamentul vărsăturilor severe.16 În general, autorii au constatat că palonosetronul cu un steroid a fost cel mai sigur și mai eficient agent.16
Antagoniști ai receptorilor NK1
Aprobarea din 2003 a aprepitantului17 , urmată de aprobarea din 2008 a medicamentului său intravenos (IV), fosaprepitantul18 , a adus pe piață o nouă clasă de terapie antiemetică: Antagoniștii receptorilor NK1 (NK1 RA).19 Acești agenți reduc activitatea substanței P prin blocarea receptorilor NK1, ceea ce acționează în primul rând împotriva CINV întârziate, dar s-a demonstrat că ajută și în cazul CINV acute.20 S-a demonstrat că adăugarea unui NK1 RA la 5-HT3 RA/dexametazonă este mai eficientă în prevenirea CINV acute și întârziate la pacienții cărora li se administrează CEH decât 5-HT3 RA/dexametazonă singuri.9 Acești agenți sunt recomandați alături de dexametazonă și 5-HT3 RA ca terapie de primă linie în prevenirea CINV pentru HEC și MEC, cu factori de risc suplimentari, eșecuri anterioare de prevenire/tratament sau terapii asociate cu un risc emetogen mai mare (de exemplu, irinotecan sau oxaliplatin).8 În ultimii ani, 3 RA NK1 suplimentare au primit aprobare pentru utilizarea în CINV: netupitant și fosnetupitant, ambele în combinație fixă cu palonosetron (NEPA) (adică combinația fixă fosnetupitant/palonosetron IV și netupitant/palonosetron capsulă), și rolapitant.17,21,22
Rolapitantul a demonstrat o eficacitate superioară în prevenirea CINV întârziate (>24-120 de ore după MEC sau HEC) față de placebo în combinație cu un RA 5-HT3 și dexametazonă în timpul studiilor de fază 3.23,24 Într-un studiu de fază 3 care a evaluat rolapitantul la pacienții cărora li s-a administrat MEC, AE-urile au fost similare între grupul de tratament și cel de control, cele mai frecvente fiind oboseala, constipația și cefaleea.24 AE au fost, de asemenea, similare între grupuri în 2 studii de fază 3 care au evaluat rolapitantul la pacienții care au primit CHE, iar aceste evenimente au inclus neutropenie, anemie și leucopenie.23
Într-un studiu de fază 3 care a comparat NEPA cu palonosetronul oral, ambele în plus față de dexametazonă, o proporție semnificativ mai mare de pacienți care au primit NEPA au obținut un răspuns complet comparativ cu cei care au primit palonosetron singur pe parcursul mai multor cicluri de CHE (pentru fiecare ciclu, ciclurile 1-4: P ≤.001; cumulat pe toate cele 4 cicluri, P <.0001).25 Reacțiile adverse au fost similare între grupuri, cele mai frecvente fiind neutropenia, alopecia, leucopenia, astenia, cefaleea și oboseala.25 Un studiu publicat recent de Zhang et al. a arătat că NEPA administrat doar în ziua 1 a fost noninferior unui ciclu de 3 zile de aprepitant și granisetron, ambele în plus față de dexametazonă, cu un profil de siguranță și tolerabilitate similar între grupuri.26
În prezent, AR NK1 sunt aprobate doar în prevenirea CINV, nu și în tratament.8 În plus, majoritatea AR NK1, cu excepția rolapitantului, inhibă metabolismul dexametazonei și, prin urmare, necesită o doză mai mică de dexametazonă atunci când sunt administrate concomitent. Aceasta nu este singura interacțiune medicamentoasă cunoscută cu majoritatea RA NK1. Alte interacțiuni semnificative includ, fără a se limita la acestea, diverși alți agenți nechimioterapici (de exemplu, warfarină și contraceptive orale), precum și diverși agenți chimioterapici (de exemplu, alcaloizi vinca, taxani și etoposid). Aceste interacțiuni variază în ceea ce privește semnificația și modificarea dozei sau recomandările de monitorizare. În plus, rolapitantul are un timp de înjumătățire prelungit și nu trebuie administrat mai frecvent decât o dată la 2 săptămâni.8
Olanzapină
Olanzapina este un agent antipsihotic aprobat inițial pentru schizofrenie, tulburare bipolară și depresie; cu toate acestea, olanzapina inhibă receptorii 5-HT2, 5-HT3 și dopamină, oferind astfel efecte antiemetice.2 Într-un studiu de fază 3, olanzapina plus palonosetron și dexametazonă (OPD) a demonstrat eficacitate în controlul CINV acute și întârziate la pacienții cărora li s-a administrat HEC, cu rate de răspuns complet (RC) (fără emeză, fără salvare) de 97%, 77% și 77% pentru fazele acute, întârziate și, respectiv, generale.27 În comparație cu regimul OPD, aprepitant plus palonosetron și dexametazonă (APD) a demonstrat un CR similar (87%, 73%, 73% pentru fazele acută, întârziată și, respectiv, generală), dar diferențele în ceea ce privește controlul grețurilor (pacienți fără grețuri) au favorizat grupul OPD (OPD: 87% acută, 69% întârziată și 69% generală; APD: 87% acută, 38% întârziată și 38% generală).27 Reacțiile adverse asociate cu regimurile antiemetice cu olanzapină includ oboseală, somnolență, tulburări de somn și uscăciune a gurii.2
Agenți diverși
În plus față de agenții cel mai frecvent întâlniți în tratamentul de primă linie pentru CINV, furnizorii de asistență medicală trebuie să fie conștienți de agenții alternativi cu efecte antiemetice, inclusiv antagoniștii dopaminei, canabinoizii și medicamentele complementare și alternative. Antagoniștii dopaminei, care includ fenotiazinele (de exemplu, metoclopramida, proclorperazina) și butirofenonele (de exemplu, droperidol, haloperidol), au fost, din punct de vedere istoric, fundamentul terapiei antiemetice; cu toate acestea, un nivel ridicat de blocare la nivelul receptorilor de dopamină duce la reacții extrapiramidale, dezorientare și sedare. Odată cu apariția unor terapii mai noi cu mai puține reacții adverse limitatoare de doză, antagoniștii dopaminei sunt de obicei rezervați pentru CINV refractare la alte tratamente sau chimioterapie cu risc emetic scăzut.6,8,9
Principalul ingredient activ din marijuana, delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), se leagă de receptorii canabinoizi de tip 1 și 2 (CB1, CB2). Acești receptori sunt localizați în tot corpul și s-a demonstrat că activarea CB1 în creier scade incidența NV.28 Pacienții care nu răspund la alte forme de terapie antiemetică pot răspunde la marijuana medicală, care este disponibilă în aproximativ jumătate din statele din Statele Unite, deși în mod controversat, sau la THC sintetic de calitate farmaceutică, cum ar fi capsulele de dronabinol, capsulele de nabilonă și soluția orală de dronabinol.28 Dronabinolul este aprobat de FDA pentru CINV la adulții ale căror terapii convenționale au eșuat și este recomandat de ghidurile clinice pentru CINV refractare și ca antiemetic de salvare.11,29
O meta-analiză realizată de Smith et al. a constatat că canabinoizii sunt mai buni decât placebo și similari cu alte antiemetice în ceea ce privește absența NV.30 În plus, pacienții preferă terapia cu canabinoide față de alte regimuri antiemetice (raport de risc , 2,8; 95% CI, 1,9-4,0; RR >1 favorizează canabinoidele); cu toate acestea, pacienții se retrag mai frecvent din terapia cu canabinoide din orice motiv (RR, 3.5; IC 95%, 1,4-9,0; RR <1 favorizează canabinoidele) și din cauza AE (RR, 3,2; IC 95%, 1,3-8,0; RR <1 favorizează canabinoidele) în comparație cu alte regimuri antiemetice.30 AE care au fost raportate cu o frecvență mai mare la pacienții care au luat canabinoide în comparație cu alte terapii antiemetice au inclus amețeli, disforie, euforie, „senzație de înălțime” și sedare.30 În plus, canabinoizii au un profil semnificativ de interacțiune medicamentoasă, astfel încât acest lucru trebuie luat în considerare atunci când sunt utilizați în combinație cu alți agenți.
Agenții alternativi la terapiile convenționale includ ghimbirul, care nu a reușit să demonstreze un beneficiu în controlul CINV în 3 din 6 studii clinice31-36; acupunctura, care este limitată din punct de vedere al dovezilor din cauza unui risc ridicat de părtinire și a lipsei de standardizare a tratamentului; și terapiile nonfarmacologice, care au un sprijin limitat și includ distragerea cognitivă (de exemplu, jocuri video în timpul tratamentului), desensibilizarea sistematică, exercițiile fizice, hipnoza și stimularea electrică transcutanată a nervilor.37
Recomandări actuale ale ghidurilor pentru gestionarea CINV
Diverse ghiduri naționale oferă recomandări pentru prevenirea și gestionarea CINV.8,11 Două dintre cele mai recunoscute și mai urmate ghiduri sunt ghidurile National Comprehensive Cancer Network (NCCN), care au fost actualizate în iunie 2018, și ghidurile Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO), care au fost actualizate ultima dată în octombrie 2017.8,11 Cele mai actuale versiuni ale acestor ghiduri sunt rezumate în Tabelul 3.8,11 Antiemeticele trebuie începute înainte de chimioterapie pentru prevenirea CINV acute, precum și timp de 2 până la 4 zile după aceea, în funcție de nivelul de emetogenitate prezent.8,11
În mod notabil, ambele ghiduri recomandă acum o combinație de 4 medicamente cu un AR NK1, un AR 5-HT3, dexametazonă și olanzapină pentru prevenirea CINV în CEH.8,11 De remarcat, ghidurile NCCN oferă opțiunea unei combinații de 3 sau 4 medicamente pentru CEH. În plus, NEPA a fost adăugat ca agent de primă linie în regimurile HEC și MEC în ghidurile NCCN și în regimurile HEC în ghidurile ASCO.8,11
CINV de pătrundere
Pentru CINV de pătrundere, principiul general al terapiei este de a adăuga un agent cu un mecanism de acțiune diferit față de agenții antiemetici pe care pacientul îi ia deja.8 Opțiunile eficiente pentru CINV de pătrundere includ olanzapina, 5-HT3 RAs, dexametazona, fenotiazinele (de exemplu, proclorperazina sau prometazina), canabinoidele și/sau benzodiazepina, lorazepam.8 Deși ghidurile NCCN nu recomandă un agent specific, ghidurile ASCO recomandă olanzapina pentru CINV de debut, dacă nu face deja parte din regimul antiemetic al pacientului.11 Alți agenți sunt recomandați cu aceeași pondere de către ghidurile ASCO dacă pacientului i se administrează deja olanzapină.11 Este important de menționat faptul că utilizarea RA 5-HT3 cu acțiune mai scurtă după administrarea palonosetronului, a plasturelui de granisetron sau a injecției cu eliberare prelungită de granisetron este limitată în timpul fazei întârziate, astfel încât terapia de pătrundere după acești agenți ar trebui să se concentreze pe diferite mecanisme de acțiune.8 Granisetronul injectabil cu eliberare prelungită este destinat exclusiv administrării subcutanate și nu se recomandă să fie administrat mai frecvent decât o dată pe săptămână.
Dacă CINV de pătrundere devine apoi controlat, antiemeticul (antiemeticele) suplimentar(e) trebuie menținut(e) în mod programat; dacă nu este controlat, reevaluați și luați în considerare ajustarea dozelor sau adăugați un alt agent dintr-o clasă diferită.8 Indiferent de statutul controlat, pacienții care se confruntă cu CINV de pătrundere trebuie să fie luați în considerare pentru un nivel mai ridicat de profilaxie în timpul ciclurilor ulterioare de chimioterapie.8
CINV anticipative
Cel mai important factor de risc pentru dezvoltarea CINV anticipative este controlul CINV acute și întârziate în ciclurile anterioare de chimioterapie. Acesta ar trebui să fie unul dintre principalii factori de motivare pentru a se asigura că pacienții primesc, odată cu primul ciclu de chimioterapie, cel mai eficient regim antiemetic profilactic pentru nivelul de emetogenitate al acelui regim de chimioterapie.
Prevenirea CINV este esențială.8,11 Dacă apar CINV anticipative, ghidurile NCCN și ASCO sugerează utilizarea terapiei comportamentale, care poate include desensibilizarea sistematică (ASCO, NCCN), hipnoza (NCCN), exercițiile de relaxare (NCCN), distragerea cognitivă (NCCN), yoga (NCCN) sau acupunctura/acupresura (NCCN).8,11 În plus, ghidurile NCCN recomandă utilizarea terapiei anxiolitice, cum ar fi lorazepamul, începând cu noaptea dinaintea chimioterapiei și repetând-o cu 1 până la 2 ore înainte de administrarea chimioterapiei în ziua următoare.8
Concluzii
Deși terapia a evoluat considerabil în ultimele 4 decenii, 60% până la 80% dintre pacienți încă se confruntă cu CINV alături de chimioterapie. Noii agenți, cum ar fi rolapitantul și NEPA, împreună cu regimurile combinate cu 4 medicamente, au îmbunătățit controlul CINV acute și întârziate, iar o mai bună prevenire îmbunătățește, de asemenea, ratele de CINV anticipative, refractare și de pătrundere. Furnizorii de servicii medicale trebuie să fie conștienți de noile recomandări din ghiduri, împreună cu datele privind siguranța și eficacitatea agenților antiemetici. Încorporarea cu succes a acestor strategii bazate pe dovezi și terapii eficiente în practica clinică este esențială pentru îmbunătățirea morbidității și a rezultatelor privind calitatea vieții în rândul pacienților supuși HEC și/sau MEC. Afilierea autorului: Manager al serviciilor de farmacie oncologică ambulatorie, director al programului de rezidențiat, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA.
Sursa de finanțare: Această activitate este susținută de un grant educațional independent de la Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.
Dezvăluirea autorului: Dr. Natale raportează că a primit consultanță / onorarii de la consiliul consultativ al Tesaro și de la biroul de vorbitori al Merck.
Informații privind autorii: Concept și design, redactarea manuscrisului și revizuirea critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important.
Direcționați corespondența la: [email protected].
Dr Natale mulțumește cu recunoștință lui Rachel Brown, PharmD, MPH, pentru contribuțiile sale la dezvoltarea acestui articol.
1. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impactul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie asupra calității vieții legate de sănătate și a utilizării resurselor: o revizuire sistematică. Crit Rev Oncol Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.
2. Koth SM, Kolesar J. New options and controversies in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(11):812-819. doi: 10.2146/ajhpp160227.
3. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Impactul asupra funcționării zilnice și costurile indirecte/directe asociate cu greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CINV) într-o populație din SUA. Îngrijire de sprijin pentru cancer. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007/s00520-010-0915-9.
4. Navari RM. Tratamentul stării de greață și vărsături induse de chimioterapie, în caz de descoperire și refractare. Biomed Res Int. 2015;2015:1-6. doi: 10.1155/2015/595894.
5. Aapro M. CINV: încă deranjează pacienții după atâția ani. Sprijinirea îngrijirii cancerului. 2018;26(suppl 1):5-9. doi: 10.1007/s00520-018-4131-3.
6. Navari RM. Managementul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. Drugs. 2013;73(3):249-262. doi: 10.1007/s40265-013-0019-1.
7. Vigna SR. Substanța P. În: Johnson LRBT-E de G, Ed. Enciclopedia de gastroenterologie. New York, NY: Elsevier; 2004:474-479. doi.org/10.1016/B0-12-386860-2/00678-X.
8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Ghiduri de practică clinică în oncologie. Antiemesis: versiunea 3.2018. NCCN Clin Pract Guidel Oncol. 2018;16:412-441. doi: 10.6004/jnccn.2018.0020.
9. Navari RM, Aapro M. Profilaxia antiemetică pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie. Longo DL, Ed. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra151515442.
10. Shankar A, Roy S, Malik A, Malik A, Julka PK, Rath GK. Prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie la pacienții cu cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6207-6213.
11. Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetice: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2017;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789.
12. Vardy J, Chiew KS, Galica J, Pond GR, Tannock IF. Efecte secundare asociate cu utilizarea dexametazonei pentru profilaxia emesei întârziate după chimioterapia moderat emetogenă. Br J Cancer. 2006;94(7):1011-1015. doi: 10.1038/sj.bjc.6603048.
13. Lorusso V. Managementul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie în funcție de profilul de risc: rolul netupitantului/palonosetronului. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:917-925. doi: 10.2147/TCRM.S89215.
14. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2015. aloxi.com/docs/pdf/PI.pdf. Accesat la 2 august 2018.
15. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thorn MD, Cox D. Analiza combinată a studiilor clinice de fază III ale palonosetronului față de ondansetron, dolasetron și granisetron în prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV). Sprijinirea îngrijirii cancerului. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007/s00520-013-1999-9.
16. Tricco AC, Blondal E, Veroniki AA, et al. Siguranța și eficacitatea comparativă a antagoniștilor receptorilor de serotonină la pacienții supuși chimioterapiei: o revizuire sistematică și o meta-analiză de rețea. BMC Med. 2016;14(1):216. doi: 10.1186/s12916-016-0761-9.
17. Scrisoare de aprobare Emend (capsule). Site-ul FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-549_Emend_Approv.pdf. Publicat în 2003. Accesat la 2 august 2018.
18. Scrisoarea de aprobare a Emend (injectabile); site-ul web al FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/NDA/2008/022023s000_Approv.pdf. Publicat în 2008. Accesat la 27 iulie 2018.
19. Garcia-Recio S, Gascón P. Aspecte biologice și farmacologice ale receptorului NK1. Biomed Res Int. 2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/495704.
20. Yuan DM, Li Q, Li Q, Zhang Q, et al. Eficacitatea și siguranța antagoniștilor receptorilor neurokinin-1 pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1661-1675.
21. Scrisoare de aprobare Akynzeo (injecție). Site-ul web al FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210493Orig1s000Approv.pdf. Publicat în 2018. Accesat la 27 iulie 2018.
22. Scrisoarea de aprobare pentru Akynzeo (capsulă); site-ul web al FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2014/205718Orig1s000ltr.pdf. Publicat în 2014. Accesat la 27 iulie 2018.
23. Rapoport BL, Chasen MR, Gridelli C, et al. Siguranța și eficacitatea rolapitantului pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie după administrarea de chimioterapie foarte emetogenă pe bază de cisplatin la pacienții cu cancer: două studii randomizate, controlate activ, dublu-orb, de fază 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1079-1089. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00035-2.
24. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Siguranța și eficacitatea rolapitantului pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie după administrarea de chimioterapie moderat emetogenă sau de regimuri cu antracicline și ciclofosfamidă la pacienții cu cancer: un studiu randomizat, controlat activ, dublu-orb, de fază 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.
25. Aapro M, Karthaus M, Schwartzberg L, et al. NEPA, o combinație orală fixă de netupitant și palonosetron, îmbunătățește controlul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV) pe parcursul mai multor cicluri de chimioterapie: rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, de fază 3 comparativ cu palonosetronul oral. Support Care Cancer. 2017;25(4):1127-1135. doi: 10.1007/s00520-016-3502-x.
26. Zhang L, Lu S, Lu S, Feng J, et al. Un studiu randomizat de fază III care evaluează eficacitatea NEPA cu o singură doză, o combinație antiemetică fixă de netupitant și palonosetron, față de un regim de aprepitant pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV) la pacienții care primesc chimioterapie foarte emetogenă (HEC). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2018;29(2):452-458. doi: 10.1093/annonc/mdx698.
27. Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapină versus Aprepitant pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie: un studiu randomizat de fază III. J Support Oncol. 2011;9(5):188-195. doi: 10.1016/j.suponc.2011.05.002.
28. Badowski ME. O revizuire a canabinoidelor orale și a marijuanei medicale pentru tratamentul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie: un accent pe variabilitatea farmacocinetică și farmacodinamică. Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(3):441-449. doi: 10.1007/s00280-017-3387-5.
29. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017. rxabbvie.com/pdf/marinol_PI.pdf. Accesat la 2 august 2018.
30. Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S. Canabinoizi pentru greață și vărsături la adulții cu cancer care primesc chimioterapie. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009464. doi: 10.1002/14651858.CD009464.pub2.
31. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ginger (zingiber officinale) reduce greața acută indusă de chimioterapie: un studiu URCC CCOP de 576 de pacienți. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479-1489. doi:10.1007/s00520-011-1236-3.
32. Pillai AK, Sharma KK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Efectul antiemetic al pulberii de ghimbir față de placebo ca terapie suplimentară la copiii și adulții tineri care primesc chimioterapie înalt emetogenică. Pediatr Blood Cancer. 2011;56(2):234-238. doi: 10.1002/pbc.22778.
33. Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E. Efectul ghimbirului asupra grețurilor și vărsăturilor acute și întârziate induse de chimioterapie: un studiu clinic pilot, randomizat, deschis, cu etichetă deschisă. Integr Cancer Ther. 2012;11(3):204-211. doi: 10.1177/1534735411433201.
34. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, et al. Phase II trial of encapsulated ginger as a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2009;17(5):563-572. doi: 10.1007/s00520-008-0528-8.
35. Fahimi F, Khodadadad K, Amini S, Naghibi F, Salamzadeh J, Baniasadi S. Evaluarea efectului zingiber officinalis asupra grețurilor și vărsăturilor la pacienții care primesc regimuri pe bază de cisplatin. Iran J Pharm Res IJPR. 2011;10(2):379-384.
36. Bossi P, Cortinovis D, Fatigoni S, et al. Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al unui extract de ghimbir în managementul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV) la pacienții care primesc doze mari de cisplatin. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(10):2547-2551. doi: 10.1093/annonc/mdx315.
37. Mustian KM, Devine K, Devine K, Ryan JL, et al. Tratamentul grețurilor și vărsăturilor în timpul chimioterapiei. US Oncol Hematol. 2011;7(2): 91-97. doi: 10.17925/OHR.2011.07.2.91.
.