Un nou studiu al caracteristicilor clinice ale pruritului aquagenic (PA) la pacienții cu policitemie vera (PV) confirmată molecular demonstrează că, în ciuda ratelor ridicate de incidență, a severității simptomelor și a limitării calității vieții, puțini pacienți au primit tratament pentru simptomele lor și niciunul nu a raportat ameliorarea simptomelor. Aceste date sugerează că pruritul acvagenic poate fi o caracteristică clinică a policitemiei vera chiar mai mult neglijată decât s-a recunoscut anterior.1
„Cauzele, efectele și tratamentele pruritului acvagenic asociat policitemiei vera sunt relativ necunoscute. Scopul acestui studiu a fost acela de a ne lărgi înțelegerea acestei afecțiuni dăunătoare și care inhibă viața”, afirmă autorii studiului, Edyta Lelonek și colegii de la Universitatea de Medicină din Wroclaw, Polonia. „Ea are o influență semnificativă asupra calității vieții pacienților și a igienei personale, deoarece poate duce la apariția hidrofobiei”, continuă aceștia. Lipsa de cunoștințe cu privire la mecanismul patogenic al PA asociat PV a făcut ca tratamentul acestei afecțiuni să fie o provocare. Studiul, publicat la 27 aprilie 2018, în Advances in Dermatology and Venereology, a analizat datele de sondaj ale unei cohorte de pacienți cu PV confirmată molecular cu mutație JAK2V617F.1
.jpg)
Puritul acvagenic este definit prin apariția unei senzații intense de mâncărime, înțepături, furnicături sau arsuri ca răspuns la contactul cu apa la orice temperatură, fără modificări sau leziuni vizibile ale pielii.2 Umiditatea aerului, precipitațiile și transpirația pot afecta persoanele care suferă, pe lângă contactul standard cu apa implicat de activitățile zilnice și de igienă. Simptomele încep, în general, la câteva minute de la contactul cu apa și durează între 10 și 120 de minute, cu o durată medie de 40 de minute.2 În cazul PA asociate cu PV, PA se prezintă adesea înainte de diagnosticarea PV, cu câțiva ani sau mai mult, și este raportată la 31% până la 69% dintre pacienții cu PV.1,3
În ciuda faptului că mulți pacienți cu PV descriu pruritul ca fiind cel mai supărător simptom al lor,4 alți factori, cum ar fi prevenirea complicațiilor tromboembolice, controlul hematocritului și reducerea splenomegaliei, au fost în general considerați măsuri mai importante de control al bolii decât ameliorarea PA.3 Ca urmare, impactul PA asupra calității vieții pacienților și aplicarea unor terapii eficiente au fost insuficient investigate.
Caracteristicile evaluate de pacienți ale pruritului acvagenic în PV
Între aprilie 2015 și iunie 2016, o cohortă de 102 pacienți cu PV confirmată conform criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății și care prezentau mutația JAK2V617F, au fost cercetați pentru caracteristicile clinice ale PA. Dintre 65 de femei și 37 de bărbați cu vârste cuprinse între 30 și 90 de ani (vârsta medie de 66,9 ± 12,7 ani), 42 de indivizi (41,2%) au îndeplinit criteriile de PA asociată PV.
În cadrul cohortei de PA, intensitatea PA în timpul celor 3 zile anterioare examinării a fost evaluată cu ajutorul unei scale analogice vizuale (VAS) de 10 puncte, a unei scale de evaluare verbală (VRS) de 5 puncte și a unui chestionar de mâncărime cu 4 itemi. În plus față de intensitatea mâncărimii (sau senzației), au fost evaluate diverse caracteristici clinice, inclusiv localizarea exactă, calitatea și descriptorii senzației. Au fost examinați, de asemenea, factorii de agravare și ameliorare a senzației.
În majoritatea acestei cohorte (52,4%), debutul PA a avut loc înainte de diagnosticul de PV, precedându-l cu o medie de 2,3 ± 2,9 ani (interval 0-10 ani). Mai mult de jumătate (52,4%) au experimentat PA în fiecare zi, 38,1% au experimentat PA de câteva ori pe săptămână, iar 9,5% de câteva ori pe lună.1
Măsurată prin VAS, severitatea medie a PA a fost de 4,8 ± 1,9 puncte (interval 2,5-8,7 puncte). Pruritul ușor a fost raportat de 23,8% dintre pacienți, moderat de 50% și sever de 26,2%, cu prurit „foarte sever” raportat de 11,9% dintre pacienți conform VRS. Rezultatul mediu al Chestionarului de prurit cu 4 itemi a fost de 6,0 ± 2,9 puncte (interval 3-15 puncte), care s-a corelat semnificativ atât cu scorurile VAS, cât și cu scorurile VRS (P < 0,0001 pentru ambele variabile).1
Majoritatea pacienților (54,7%) au descris senzația de PA ca fiind mâncărime, în timp ce 23,8% au simțit arsură, 14,3% au simțit înțepături, 11,9% au simțit încălzire, 9,5% au simțit usturime și 2,3% au simțit furnicături. La 45,2% dintre pacienți, pruritul a fost limitat la brațe și picioare și, mai rar, la trunchi. Pruritul într-o singură parte a corpului a apărut la 33,4% dintre pacienți, în timp ce pruritul la nivelul întregului corp a fost observat la 21,4% dintre pacienți.1
Intensitatea PA a fost înrăutățită de contactul cu apa caldă mai frecvent decât cu apa rece (57,1% vs 1,9%). Alte agravante comune, inclusiv exercițiul fizic, transpirația excesivă, stresul, mâncarea picantă și un mediu cald, au fost raportate ca neavând niciun efect în această cohortă. În plus, nu a fost găsită nicio corelație între sex, IMC sau durata bolii PA cu intensitatea simptomelor PA.1
Important este că 33,3% dintre pacienții cu PA din această cohortă au evitat zilnic contactul cu apa. În plus, 16,7% dintre pacienții cu PA din această cohortă au raportat „trezirea în timpul nopții din cauza mâncărimilor”. Combinate, aceste măsuri privind calitatea vieții indică faptul că PA este o afecțiune care inhibă viața la mulți pacienți cu PV și care necesită un tratament eficient.
Tratament RX pentru PA? Nu contați pe el
În studiul descris mai sus, în ciuda ratelor ridicate de raportare a simptomelor, tratamentul antipruriginos (antihistaminic) a fost primit doar de 3 pacienți (7,1%) și niciunul nu a raportat vreo îmbunătățire clinică.1
Un studiu similar publicat în 2013 de Siegel et al în American Journal of Hematology a raportat caracteristicile și influența asupra calității vieții PA la 301 pacienți cu PV, dar fără confirmarea statutului JAK2V617F. Constatări comparabile au fost raportate în această cohortă, 68,2% dintre pacienții cu PV raportând un istoric de PA. Dintre aceștia, majoritatea au suferit simptome moderate, iar 14,6% dintre pacienți și-au descris PA ca fiind „insuportabilă”. În această cohortă, 24% dintre pacienți au obținut un tratament specific pentru PA3, care a inclus cel mai frecvent antihistaminice, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, alcalinizarea apei de baie, terapie UV, antagoniști ai receptorilor opioizi, interferon alfa-2b, propranolol, colestiramină, clonidină sau cremă de capsaicină.5 Cu toate acestea, toate aceste tratamente au un efect demonstrat doar la un subset de pacienți cu PA.1,3,5
„Trebuie subliniat faptul că principala problemă în ceea ce privește tratamentul PA nu este doar ineficiența terapiilor actuale, ci și lipsa de prescriere a oricărui tratament antipruriginos pentru pacienții cu PA”, afirmă autorii. Prin urmare, evidențierea către medici a faptului că PA este un factor major care contribuie la calitatea slabă a vieții și necesită tratament este esențială.
Nu se cunoaște bine mecanismul cutanat responsabil de patogeneza PA, ceea ce face ca tratamentul să fie o provocare constantă; acest lucru poate contribui la ratele scăzute de prescriere de către medici pentru pacienții cu PA care obțin puține beneficii. Au fost propuse mai multe mecanisme posibile care determină PA asociată PV, inclusiv creșterea activității fibrinolitice în piele, creșterea nivelului de histamină indusă de degranularea mastocitelor, creșterea agregării plachetare în sânge, fibrele nervoase C hiperinervate cauzate de defectele canalelor de sodiu și granulocitele bazofile activate și hipersensibile.5
Cu toate acestea, descoperirea recentă că mutațiile homozigote ale JAK2 sunt asociate în mod mai semnificativ cu PA susține ipoteza că mutațiile Janus kinazei 2 care apar în mastocitele și bazofilele pacienților cu PV este implicată în dezvoltarea PA.6 Prin urmare, utilizarea inhibitorilor JAK2 emergenți, cum ar fi ruxolitinib, oferă speranța unui tratament eficient al PA asociate cu PV.
Publicat: 29 mai 2018
.