Receptorul CB1 este codificat de gena CNR1, localizată pe cromozomul uman 6. Pentru această genă au fost descrise două variante de transcriere care codifică diferite izoforme. Ortologii CNR1 au fost identificați la majoritatea mamiferelor.
Receptorul CB1 este exprimat pre-sinaptic atât la interneuronii glutaminergici, cât și la cei GABAergici și, de fapt, acționează ca un neuromodulator pentru a inhiba eliberarea de glutamat și GABA. Administrarea repetată de agoniști ai receptorilor poate duce la internalizarea receptorilor și/sau la o reducere a semnalizării proteinei receptorului.
Agonistul invers MK-9470 face posibilă realizarea de imagini in vivo ale distribuției receptorilor CB1 în creierul uman cu ajutorul tomografiei prin emisie de pozitroni.
BrainEdit
Receptorii CB1 sunt exprimați cel mai dens în sistemul nervos central și sunt în mare măsură responsabili de medierea efectelor legării canabinoidelor în creier. Endocanabinoizii eliberați de un neuron depolarizat se leagă de receptorii CB1 de pe neuronii glutamatergici și GABAergici presinaptici, ceea ce duce la o scădere respectivă a eliberării de glutamat sau GABA. Limitarea eliberării de glutamat determină reducerea excitației, în timp ce limitarea eliberării de GABA suprimă inhibiția, o formă comună de plasticitate pe termen scurt în care depolarizarea unui singur neuron induce o reducere a inhibiției mediate de GABA, excitând, de fapt, celula postsinaptică.
Niveluri variate de expresie CB1 pot fi detectate în bulbul olfactiv, regiuni corticale (neocortex, cortex piriform, hipocampus și amigdala), mai multe părți ale ganglionilor bazali, nuclei talamici și hipotalamici și alte regiuni subcorticale (de ex, regiunea septală), cortexul cerebelos și nucleii trunchiului cerebral (de exemplu, cenușiul periacueductal).
Formațiunea hipocampalăEdit
Transcripțiile ARNmCB1 sunt abundente în interneuronii GABAergici din hipocampus, reflectând indirect expresia acestor receptori și elucidând efectul stabilit al canabinoizilor asupra memoriei. Acești receptori sunt localizați în mod dens în celulele piramidale cornu ammonis, despre care se știe că eliberează glutamat. Canabinoizii suprimă inducerea LTP și LTD în hipocampus prin inhibarea acestor neuroni glutamatergici. Prin reducerea concentrației de glutamat eliberat sub pragul necesar pentru a depolariza receptorul postsinaptic NMDA, un receptor despre care se știe că este direct legat de inducerea LTP și LTD, canabinoizii sunt un factor crucial în selectivitatea memoriei.Acești receptori sunt foarte bine exprimați de interneuronii GABAergici, precum și de neuronii principali glutamatergici. Cu toate acestea, o densitate mai mare se găsește în celulele GABAergice. Acest lucru înseamnă că, deși puterea/frecvența sinaptică și, prin urmare, potențialul de a induce LTP, este redusă, activitatea hipocampală netă este crescută. În plus, receptorii CB1 din hipocampus inhibă indirect eliberarea de acetilcolină. Aceasta servește ca axă modulatoare care se opune GABA, scăzând eliberarea de neurotransmițători. Canabinoizii joacă probabil, de asemenea, un rol important în dezvoltarea memoriei prin promovarea neonatală a formării de mielină și, astfel, a segregării individuale a axonilor.
Ganglionii bazaliEdit
Receptorii CB1 sunt exprimați pe tot cuprinsul ganglionilor bazali și au efecte bine stabilite asupra mișcării la rozătoare. Ca și în hipocampus, acești receptori inhibă eliberarea glutamatului sau a transmițătorului GABA, ceea ce duce la scăderea excitației sau la reducerea inhibiției în funcție de celula în care sunt exprimați. În concordanță cu expresia variabilă a interneuronilor excitatori glutamat și GABA inhibitori atât în buclele motorii directe, cât și indirecte ale ganglionilor bazali, se știe că canabinoizii sintetici influențează acest sistem într-un model trifazic dependent de doză. Scăderea activității locomotorii este observată atât la concentrații mai mari, cât și la concentrații mai mici de canabinoizi aplicați, în timp ce la doze moderate poate apărea o intensificare a mișcării. Cu toate acestea, aceste efecte dependente de doză au fost studiate cu precădere la rozătoare, iar baza fiziologică a acestui model trifazic justifică cercetări viitoare la om. Efectele pot varia în funcție de locul de aplicare a canabinoidelor, de aportul de la centrii corticali superiori și dacă aplicarea medicamentului este unilaterală sau bilaterală.
Cerebelul și neocortexulEdit
Rolul receptorului CB1 în reglarea mișcărilor motorii este complicat de expresia suplimentară a acestui receptor în cerebel și neocortex, două regiuni asociate cu coordonarea și inițierea mișcării. Cercetările sugerează că anandamida este sintetizată de celulele Purkinje și acționează asupra receptorilor presinaptici pentru a inhiba eliberarea de glutamat din celulele granule sau eliberarea de GABA din terminalele celulelor coș. În neocortex, acești receptori sunt concentrați pe interneuronii locali din straturile cerebrale II-III și V-VI. Comparativ cu creierul șobolanilor, oamenii exprimă mai mulți receptori CB1 în cortexul cerebral și amigdala și mai puțini în cerebel, ceea ce poate ajuta la explicarea motivului pentru care funcția motorie pare să fie mai compromisă la șobolani decât la oameni în urma aplicării canabinoidelor.
SpineEdit
Multe dintre efectele analgezice documentate ale canabinoizilor se bazează pe interacțiunea acestor compuși cu receptorii CB1 de pe interneuronii din măduva spinării de la nivelurile superficiale ale cornului dorsal, cunoscut pentru rolul său în procesarea nociceptivă. În special, CB1 este puternic exprimat în straturile 1 și 2 ale cornului dorsal al măduvei spinării și în lamina 10 de lângă canalul central. Ganglionii rădăcinii dorsale exprimă, de asemenea, acești receptori, care vizează o varietate de terminale periferice implicate în nocicepție. Semnalele de pe această cale sunt transmise, de asemenea, către cenușiul periacueductal (PAG) din mezencefal. Se crede că canabinoizii endogeni prezintă un efect analgezic asupra acestor receptori prin limitarea atât a GABA, cât și a glutamatului celulelor PAG care se referă la procesarea intrărilor nociceptive, o ipoteză în concordanță cu constatarea că eliberarea de anandamidă în PAG este crescută ca răspuns la stimulii care declanșează durerea.
OtherEdit
CB1 este exprimat pe mai multe tipuri de celule din glanda pituitară, glanda tiroidă și, posibil, în glanda suprarenală. CB1 este exprimat, de asemenea, în mai multe celule legate de metabolism, cum ar fi celulele adipoase, celulele musculare, celulele hepatice (și, de asemenea, în celulele endoteliale, celulele Kupffer și celulele stellate ale ficatului) și în tractul digestiv. De asemenea, este exprimat în plămâni și rinichi.
CB1 este prezent pe celulele Leydig și pe spermatozoizii umani. La femele, este prezent în ovare, oviductul miometrului, decidua și placentă. De asemenea, a fost implicată în buna dezvoltare a embrionului.
CB1 este, de asemenea, exprimată în retină. În retină, se exprimă în fotoreceptori, plexiformul intern, plexiformul extern, celulele bipolare, celulele ganglionare și celulele epiteliului pigmentar retinian. În sistemul vizual, agonistul canabinoidelor induce o modulare dependentă de doză a canalelor de calciu, clorură și potasiu. Acest lucru alterează transmisia verticală între celulele fotoreceptoare, bipolare și ganglionare. Alterarea transmiterii verticale are ca rezultat, la rândul său, modul în care este percepută vederea.
.