Abstract
Obiectiv. Testul pepsinogenului seric are o limitare în ceea ce privește puterea sa predictivă ca biomarker noninvaziv pentru depistarea cancerului gastric. Ne-am propus să investigăm dacă combinația dintre TFF3 și pepsinogen ar putea fi un biomarker eficient pentru detectarea cancerului gastric chiar și în stadii incipiente. Metode. În total, 281 de pacienți cu cancer gastric precoce (EGC), care au fost supuși unei disecții endoscopice submucoase în Coreea, și 708 persoane sănătoase din Japonia au fost înscriși în cohorta de derivare. Cohorta de validare a inclus 30 de pacienți coreeni cu EGC și 30 de donatori de sânge coreeni sănătoși de control. Nivelurile serice de TFF3 au fost examinate cu ajutorul testului imunoenzimatic. Rezultate. Utilizând un prag de 6,73 ng/mL în cohorta de derivare, sensibilitatea combinației de teste pentru detectarea EGC a fost superioară (87,5%) față de cea a testului TFF3 (80,4%) sau a testului pepsinogen singur (39,5%). În mod similar, în cohorta de validare, sensibilitatea TFF3 plus pepsinogen a fost mai mare (90,4%) decât cea a TFF3 (80,0%) sau a testului pepsinogen singur (33,3%). Concluzii. Combinația dintre TFF3 și pepsinogenul seric este un biomarker neinvaziv mai eficient pentru detectarea cancerului gastric în comparație cu pepsinogenul sau TFF3 singur, chiar și în cazul EGC. Acest studiu este înregistrat cu NCT03046745.
1. Introducere
Cancerul gastric este a treia cauză principală de deces prin cancer în lume . Aproximativ jumătate din cazurile de cancer gastric sunt diagnosticate în stadii avansate. Unul dintre motivele acestui fapt este caracterul invaziv al examinărilor de screening prin esofagogastroduodenoscopie (EGD) care îi determină pe pacienți să evite testele necesare . Limitarea testului pepsinogenului ca metodă neinvazivă de depistare a biomarkerilor serologici este că valoarea optimă de cutoff ar putea fi afectată de mai mulți factori, cum ar fi infecția cu H. pylori, vârsta, sexul și metoda de testare în sine .
Familia de peptide a factorului trefoil (TFF) cuprinde molecule mici (12-22 kDa) care sunt secretate de tractul gastrointestinal al mamiferelor. Ele sunt extrem de stabile în condiții acide și rezistente la degradarea termică și la digestia proteolitică. TFF-urile constituie o familie de trei peptide (TFF1, TFF2 și TFF3) care sunt exprimate pe scară largă în mod specific pentru fiecare țesut din tractul gastrointestinal. TFF3 este exprimată în celulele caliciale ale intestinului subțire și gros, precum și în metaplazia intestinală din stomac . TFF3 seric s-a dovedit a fi un instrument de screening potențial mai bun pentru cancerul gastric decât pepsinogenul în Japonia .
Aceste caracteristici ale TFF3 ne-au determinat să analizăm dacă TFF3 seric poate fi un biomarker al cancerului gastric precoce (EGC) la coreeni, precum și la populația japoneză. Nu există niciun studiu anterior privind TFF3 seric ca biomarker în populația EGC fără cancer gastric avansat (AGC). Deoarece detectarea cancerului în stadiu incipient este asociată cu o mai bună supraviețuire, ipoteza noastră este că combinația TFF3 cu pepsinogenul ar putea spori sensibilitatea detectării EGC. Astfel, am investigat dacă combinația de teste serice TFF3 și pepsinogen ar putea fi un instrument neinvaziv mai eficient pentru detectarea EGC.
2. Materiale și metode
2.1. Subiecți
2.1.1.1. Populația de studiu a cohortei de derivare
Grupul de pacienți a fost format din 281 de pacienți cu EGC care au fost supuși unei disecții endoscopice submucoase la Centrul medical al Universității Naționale Kyungpook din Coreea în perioada ianuarie 2011 – mai 2013. Am obținut probe de sânge de la toți pacienții înainte de tratamentul endoscopic. Grupul de control a fost format din 708 donatori de sânge sănătoși, bărbați și femei, care au beneficiat de un control de sănătate la Clinica Yamanaka din Japonia în perioada octombrie 2011 – decembrie 2012. Probele de biopsie pentru acest studiu au fost furnizate de National Biobank of Korea, Spitalul Universitar Național Kyungpook (KNUH), care este susținut de Ministerul Sănătății, Bunăstării și Afacerilor Sociale. Toate materialele provenite de la National Biobank of Korea, KNUH, au fost obținute în conformitate cu protocoalele aprobate de consiliul de evaluare instituțională.
2.1.2. Valoarea TFF3 în cohorta de validare
În cohorta de derivare a studiului actual, grupul de control a fost format din indivizi japonezi și nu am obținut rezultatele pepsinogenului seric în grupul de control. Pentru a testa rezultatele noastre într-o altă cohortă de validare cu pacienți și controale din aceeași țară, a fost nevoie de cohorta de validare coreeană. Cohorta de validare a fost o cohortă independentă, care a conținut 30 de pacienți coreeni cu EGC din august 2016 până în decembrie 2016 și 30 de donatori de sânge coreeni sănătoși de control care au primit un control de sănătate, inclusiv EGD, din august 2016 până în decembrie 2016. Datele acestora au fost colectate și analizate prospectiv pentru a valida valoarea TFF3. Protocoalele de studiu utilizate pentru subiecții din cohorta de validare au fost identice cu cele utilizate pentru subiecții din cohorta de derivare. Valabilitatea combinației dintre TFF3 și pepsinogen pentru detectarea EGC la persoanele coreene a fost evaluată prin analiza caracteristicilor de funcționare a receptorului (ROC).
2.2. Metode
2.2.1. Construcția plasmidelor de expresie a TFF3 uman
Acidul dezoxiribonucleic complementar (ADNc) al TFF3 uman a fost clonat din ADNc Marathon-Ready al intestinului subțire uman (Clontech, Mountain View, CA, SUA) prin reacția în lanț a polimerazei. Pentru exprimarea Escherichia coli cu marcaj His, fragmentele de ADNc TFF3 uman au fost inserate în vectorul pET-21a(+) (Novagen) pentru a crea pET-hTFF3-His .
2.2.2.2. Exprimarea și purificarea TFF3 uman recombinant
Bacteriile BL21-CodonPlus (DE3)-RIL (Stratagene, Santa Clara, CA, SUA) au fost transformate cu plasmidul pET-hTFF3-His și apoi cultivate în mediu de bulion de lizogenie la 37°C. Expresia proteinei recombinate a fost indusă prin incubarea celulelor cu 1 mmol/L izopropil β-D-1-thiogalactopiranozidă timp de 5 ore. Peletele bacteriene au fost recoltate, fracțiunile proteice solubile au fost extrase prin sonicare în 0,2% Triton X-100 și 50 mmol/L Tris-HCl (pH 8,0), iar TFF umane recombinante au fost purificate prin cromatografie Ni-Resin (Invitrogen, Tokyo, Japonia). TFF umane recombinante au fost eluate de pe coloana Ni-Resin cu 0,5 mol/L imidazol, 50 mmol/L Tris-HCl (pH 8,0) și 0,5 mol/L NaCl. Fiecare fracție de eluție a fost analizată prin efectuarea unei electroforeze pe gel de poliacrilamidă cu dodecil sulfat de sodiu și a unei analize Western blot. Concentrațiile de TFF uman recombinant purificat au fost măsurate cu ajutorul unui test de testare a proteinelor (Bio-Rad Laboratories Inc., Tokyo, Japonia) .
2.2.3. Imunoanalize pentru TFF3, Pepsinogen I, Pepsinogen II și starea de infecție cu Helicobacter pylori
Nivelurile de TFF3 din serum au fost măsurate prin efectuarea unui test imunoenzimatic (ELISA). Antiserurile au fost preparate de la iepuri imunizați cu TFF uman. Sensibilitatea TFF3 a fost de 30 pg/mL. Nivelurile serice de pepsinogen I și pepsinogen II au fost măsurate cu ajutorul imunoanalizei turbidimetrice îmbunătățite cu latex (Hitachi Ltd, Tokyo, Japonia), iar raportul pepsinogen I/pepsinogen II a fost calculat.
Un status pozitiv al infecției cu H. pylori a depins de cel puțin unul dintre următoarele teste care au arătat dovezi ale infecției: histologie, testul rapid de urează și testul respirator cu -urea.
2.3. Analiză statistică
Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul JMP7 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA) sau SPSS versiunea 14.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Media variabilelor a fost comparată între două grupuri cu ajutorul unui test t. Curba ROC pentru fiecare evaluare a fost utilizată pentru a extrage punctul de cutoff corespunzător, care poate fi utilizat pentru a discrimina diferite stări gastrice. În acest scop, aria de sub fiecare curbă ROC a fost utilizată pentru a măsura capacitatea de discriminare a modelului. Valoarea rezultată a punctului de tăiere pentru fiecare evaluare a fost aplicată la determinarea sensibilității, specificității și raportului de probabilitate. În consecință, au fost calculate intervale de încredere de 95%. O valoare cu două fețe mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic.
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile cohortelor de derivare și validare
În cohorta de derivare, au fost 217 (75,8%) pacienți de sex masculin în grupul EGC, iar cei din grupul de control au fost 272 (38,4%). Vârsta medie a pacienților din grupul de cancer a fost de 63,4 ± 9,3 ani, iar cea a controalelor a fost de 67,4 ± 11,9 ani. Rata de infecție pozitivă cu H. pylori în grupul de cancer a fost de 48,4%. Din cele 281 de tumori studiate, 256 (91,1%) au fost clasificate histologic ca fiind de tip diferențiat și 25 (8,9%) de tip nediferențiat (tabelul 1). Nivelul mediu al TFF3 seric la pacienții cu cancer gastric a fost de 9,37 ± 4,67 ng/mL, care a fost semnificativ mai mare în comparație cu cel din grupul de control (7,05 ± 3,28 ng/mL; ; Tabelul 1, Figura 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Datele sunt prezentate ca medie ± SD. TFF3: familia factorului trefoil 3; WD: adenocarcinom bine diferențiat; MD: adenocarcinom moderat diferențiat; PD: adenocarcinom slab diferențiat; SRC: carcinom celular cu inele de semnet; NA: nu este cazul.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pentru cohorta de validare, au fost înrolați 30 de pacienți coreeni cu CGE și 30 de subiecți coreeni sănătoși de control (tabelul 1). Au fost 21 (70,0%) pacienți de sex masculin în grupul EGC și 15 (50,0%) în grupul de control. Vârsta medie a pacienților EGC a fost de 59,5 ± 10,7 ani, iar cea a persoanelor de control a fost de 66,6 ± 12,0 ani. Nivelul mediu al TFF3 seric la pacienții cu cancer gastric a fost de 9,01 ± 4,21 ng/mL, care a fost semnificativ mai mare decât cel din grupul de control (6,92 ± 2,76 ng/mL; ).
3,2. Efectul infecției cu H. pylori asupra nivelurilor serice de TFF3 în cohorta de derivare
Pentru a testa acuratețea diagnosticului TFF3 seric pentru identificarea infecției cu H. pylori în rândul pacienților cu cancer, s-a efectuat o analiză ROC (datele nu sunt prezentate). Aria sub curba ROC a TFF3 a fost de 0,445.
Pentru a testa acuratețea de diagnosticare a TFF3 seric pentru identificarea EGC, s-a efectuat analiza ROC. Atât pentru pacienții H. pylori-pozitivi, cât și pentru cei Helicobacter pylori-negativi, sensibilitatea, specificitatea, raportul de probabilitate, aria sub curbă și valoarea de cutoff pentru TFF3 au fost de 0,804, 0,576, 5,60, 0,729 și, respectiv, 6,73. Valorile predictive pozitive și negative pentru TFF3 au fost de 0,430 și, respectiv, 0,881 [figura 2(a)]. Pentru a evalua în continuare TFF3, pacienții au fost împărțiți în funcție de starea de infecție cu H. pylori și apoi s-a efectuat analiza ROC. Aria sub curbă a fost de 0,716 pentru pacienții H. pylori-pozitivi (Figura 2(b)) și de 0,740 pentru pacienții H. pylori-negativi (Figura 2(c)).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
3.3. Tipuri histologice și niveluri serice de TFF3 în cohorta de derivare
Pentru a testa influența EGC asupra nivelurilor serice de TFF3, nivelul de TFF3 din serul fiecărui pacient a fost comparat cu tipurile histologice de EGC ale acestora. Cancerul gastric diferențiat a inclus cazurile cu adenocarcinoame bine diferențiate sau moderat diferențiate. Cancerul gastric cu histologie de tip nediferențiat a inclus cazurile cu adenocarcinom slab diferențiat sau carcinom cu celule signet ring. Nivelurile serice de TFF3 ale pacienților cu CGE de tip diferențiat și ale celor cu CGE de tip nediferențiat nu au fost semnificativ diferite (9,53 ± 4,83 ng/mL față de 7,66 ± 1,82 ng/mL, respectiv; ). Pe de altă parte, nivelul seric al TFF3 la pacienții cu CGE de tip intestinal a fost semnificativ mai mare decât la pacienții cu tip difuz (9,54 ± 4,78 ng/mL față de 7,16 ± 1,89 ng/mL, respectiv; ; Figura 3). În orice alt statut patologic al EGC, cum ar fi invazia submucoasă sau invazia limfovasculară, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește nivelurile serice de TFF3 (datele nu sunt prezentate).
(a)
(b)
(a)
(b)
3.4. Combinarea testelor TFF3 seric și pepsinogen în cohorta de derivare
Am analizat utilitatea determinării nivelului TFF3 împreună cu testarea pepsinogenului. Numărul de pacienți cu cancer gastric și rezultate pozitive sau negative pentru ambele teste din prezentul studiu este prezentat în tabelul 2. Valorile limită pentru definirea unui test pozitiv pentru pepsinogen au fost un nivel de pepsinogen seric I de <70 ng/mL și un raport pepsinogen seric I/II de <3. În conformitate cu aceste valori limită, s-a demonstrat că 170 dintre cei 281 de pacienți cu CGE nu aveau cancer doar cu screeningul pepsinogenului. Cu toate acestea, atunci când testul seric TFF3 a fost adăugat la depistarea cancerului gastric, 135 dintre cei 170 de pacienți cu EGC care nu au fost identificați prin testarea pepsinogenului au putut fi identificați prin examinarea TFF3. Pe de altă parte, 20 dintre cei 281 de pacienți nu au fost detectați prin testarea TFF3, dar au fost detectați prin testarea pepsinogenului.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
TFF3: familia 3 a factorului trefoil. Testul pepsinogenului seric (+): pepsinogen I < 70 ng/mL și raportul pepsinogen I/II < 3,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sensibilitatea testelor individuale pentru pepsinogen și TFF3 a fost de 39,5% și, respectiv, 80,4%. Cu testarea combinată, sensibilitatea pentru detectarea prezenței cancerului gastric a fost de 87,5%, mai mare decât cea a testului TFF3 singur.
3.5. Combinația testelor TFF3 seric și pepsinogen în cohorta de validare coreeană
Pentru a testa performanța diagnostică a testului pepsinogenului și a TFF3 seric pentru identificarea CGE în cohorta de validare coreeană, s-a efectuat o analiză ROC (figura 4). Sensibilitatea, specificitatea, raportul de probabilitate și aria sub curbă a testului pepsinogenului pentru detectarea EGC în conformitate cu definiția testului pepsinogenului au fost de 0,333, 0,933, 7,00 și, respectiv, 0,633. Utilizând valoarea limită de 6,73 ng/mL pentru TFF3, cele pentru TFF3 au fost de 0,800, 0,433, 3,06 și, respectiv, 0,651. Cele pentru combinația dintre TFF3 și raportul pepsinogen l/ll au fost de 0,900, 0,367, 5,21 și, respectiv, 0,756.
Valorile predictive pozitive și negative ale raportului pepsinogen l/ll au fost de 0,833 și, respectiv, 0,583, iar cele ale TFF3 au fost de 0,585 și, respectiv, 0,684. Cele ale combinației dintre TFF3 și raportul pepsinogen l/ll au fost de 0,587 și, respectiv, 0,786.
4. Discuție
Testul pepsinogenului este utilizat pentru depistarea cancerului gastric în Japonia , unde sensibilitatea testului în studiile bazate pe populație variază între 71% și 84%, iar specificitatea variază între 57% și 78% . În studiul de față, am comparat TFF3 seric cu testul pepsinogenului seric ca instrumente de screening serologic pentru detectarea CGE la pacienții coreeni. Sensibilitatea testului pepsinogenului a fost de 39,5% în cohorta de derivare, arătând o sensibilitate mai mică decât cele din studiile japoneze. Se pare că testul pepsinogen pentru cancerul gastric este ușor influențat de diverși factori, inclusiv de statutul H. pylori și de metoda de testare în sine, și, prin urmare, nu îndeplinește criteriile ideale de screening . Pe de altă parte, testul TFF3 seric a prezentat o sensibilitate mai mare (80,4%) decât testul pepsinogen pentru detectarea EGC în studiul nostru. Mai mult, rezultatele testului TFF3 seric nu au fost influențate de statutul H. pylori. În mod similar, un studiu japonez recent efectuat pe 1260 de persoane sănătoase a arătat că valorile TFF3 serice nu au fost afectate în mod considerabil de statutul și eradicarea H. pylori . Autorii au sugerat că TFF3 seric ar putea fi un biomarker stabil al cancerului gastric chiar și după eradicarea H. pylori, spre deosebire de testul pepsinogenului . Deoarece TFF3 nu este exprimat în celulele epiteliale ale stomacului și este exprimat doar în celulele caliciale intestinale din metaplazie, nivelurile serice de TFF3 sunt mai puțin influențate de infecția cu H. pylori .
TFF-urile care constau din TFF1, TFF2 și TFF3 sunt foarte exprimate în țesuturile care conțin celule producătoare de mucus. Ele joacă un rol-cheie în menținerea integrității mucoasei și în transformarea oncogenă, creșterea și extinderea metastatică a tumorilor solide . TFF3 este exprimată în celulele caliciale ale intestinului subțire și gros, precum și în metaplazia intestinală din stomac .
Datele recente indică faptul că TFF-urile serice, în special TFF3, ar putea fi potențiali biomarkeri pentru detectarea cancerului gastric. Într-un studiu japonez efectuat pe 183 de pacienți cu cancer gastric și 280 de persoane sănătoase, utilizând un prag de 3,6 ng/mL pentru TFF3, raportul de probabilitate pentru cancerul gastric a crescut semnificativ (raportul de probabilitate 18,1; interval de încredere de 95% 11,2-29,2), iar sensibilitatea și specificitatea pentru predicția cancerului gastric au fost de 80,9 și, respectiv, 81,0% . Atunci când se compară curbele ROC ale raportului pepsinogen I/II, TFF3 și TFF3 plus raportul pepsinogen I/II, s-a constatat că TFF3 plus pepsinogen are rezultate mai bune pentru markerul de depistare a cancerului gastric decât testul pepsinogen sau TFF3 doar . Într-un alt studiu efectuat pe 192 de pacienți cu cancer gastric și 1254 de controale, sensibilitatea și specificitatea testului pepsinogenului pentru prezicerea cancerului gastric au fost de 67% și, respectiv, 82%, în timp ce o combinație de TFF3 seric și test pepsinogen a arătat o sensibilitate de 80 și o specificitate de 80% în detectarea cancerului gastric . Aceste rezultate anterioare sunt în concordanță cu rezultatele studiului nostru, la pacienții cu CGE. De asemenea, am comparat combinația de TFF3 seric și pepsinogen cu testul TFF3 sau doar cu testul pepsinogen. Curba ROC a TFF3 pentru prezicerea prezenței EGC a arătat că sensibilitatea, specificitatea și aria sub curbă au fost de 80,4 %, 57,6 % și, respectiv, 0,729, utilizând un prag de 6,73 ng/mL în cohorta de derivare. Sensibilitatea combinației de teste (87,5%) pentru detectarea EGC a fost superioară celei a TFF3 (80,4%) sau a testului pepsinogenului singur (39,5%). În mod similar, în cohorta de validare, curba ROC a TFF3 a arătat că sensibilitatea, specificitatea și aria de sub curbă au fost de 80,0%, 43,3% și, respectiv, 0,651, utilizând un prag de 6,73 ng/mL. Aria sub curbă pentru TFF3 plus raportul pepsinogen I/II (0,756) a fost mai mare decât cea pentru TFF3 singur (0,651) sau pentru raportul pepsinogen I/II singur (0,633). În plus, sensibilitatea testului TFF3 plus pepsinogen (90,0%) a fost mai mare decât cea a testului TFF3 (80,0%) sau doar a testului pepsinogen (33,3%). TFF3 este un marker mai util decât testul pepsinogen pentru detectarea EGC, iar combinația de TFF3 seric plus pepsinogen este mai eficientă decât TFF3 sau doar pepsinogen.
Am evaluat, de asemenea, relația dintre TFF3 și tipurile histologice de EGC în funcție de diferențiere și, respectiv, clasificarea Lauren. Am constatat că nivelurile serice ale TFF3 la pacienții cu cancer gastric de tip diferențiat au fost mai mari decât la pacienții cu histologie de tip nediferențiat, deși aceste diferențe nu au prezentat semnificație statistică (). Nivelurile serice TFF3 la pacienții cu cancer gastric de tip intestinal au fost semnificativ mai mari decât la cei cu cancer de tip difuz (). Huang et al. au raportat concentrații serice mai scăzute de TFF3 la pacienții chinezi cu cancere gastrice de tip diferențiat și de tip intestinal. Astfel, rezultatele studiului nostru nu sunt în concordanță cu raportul lor. În schimb, studiul nostru este în mare concordanță cu raportul lui Kaise et al. din Japonia, care a constatat că sensibilitatea testului TFF3 singur și a combinației dintre testele TFF3 și pepsinogen în adenocarcinomul de tip difuz au fost mai scăzute decât cele în cazul cancerului de tip intestinal. Deoarece TFF3 este puternic exprimat de celulele caliciforme din epiteliul metaplaziei intestinale a stomacului (conform histopatogenezei cancerului gastric), un nivel seric ridicat de TFF3 ar fi de așteptat în cancerele gastrice de tip intestinal și de tip diferențiat. Sunt necesare alte studii ample pentru a explica aceste rezultate controversate și discrepanțele dintre studiile anterioare.
EGD este un examen invaziv utilizat pentru depistarea precoce a cancerului gastric, în special la mulți subiecți asimptomatici. Rezultatele pozitive ale combinației de TFF3 seric și pepsinogen pentru cancerul gastric ar putea fi utile pentru a încuraja pacienții să se supună EGD.
Au existat mai multe limitări în acest studiu. Una a fost dimensiunea relativ mică a eșantionului. Cu toate acestea, studiul nostru a arătat rezultate similare prin intermediul a două cohorte independente și acesta este primul studiu privind utilitatea de diagnosticare a TFF3, care a inclus doar pacienți cu CGE, și nu AGC. În al doilea rând, proporția de EGC de tip difuz a fost mică. Cu toate acestea, studiul coreean anterior a arătat rezultate similare și a raportat că valoarea diagnostică a TFF3 serică pentru cancerul de tip difuz a fost oarecum diminuată în comparație cu cea a cancerului gastric de tip intestinal, deși proporția de EGC a fost de 49,4% . În al treilea rând, subiecții de control din cohorta de derivare au fost japonezi sănătoși și nu persoane coreene. Pentru a depăși acest aspect și a valida prezentul studiu, am analizat o a doua cohortă de control coreeană independentă, iar rezultatele din ambele cohorte au fost similare. În al patrulea rând, studiul nostru nu a arătat detectabilitatea leziunilor precanceroase, inclusiv a gastritei atrofice, prin TFF3.
În concluzie, acest studiu a arătat că TFF3 seric poate fi un biomarker mai eficient al EGC la coreeni decât testul pepsinogenului. Mai mult, combinația dintre TFF3 și testul pepsinogenului a avut o putere de diagnosticare crescută ca modalitate de screening. În plus, rezultatele au indicat posibilitatea ca nivelul seric al TFF3 să fie asociat cu tipul histologic și tipul de diferențiere în EGC. Sunt necesare studii suplimentare de amploare pentru a confirma puterea predictivă puternică a TFF3 seric și a testelor combinate cu TFF3 și pepsinogen la pacienții cu AGC sau EGC, precum și pentru a clarifica rolul TFF3 seric ca biomarker non-endoscopic în screeningul bazat pe populație pentru cancerul gastric.
Dezvăluiri
Hyun Seok Lee este primul autor.
Conflicte de interese
Autorii declară că nu există interese concurente în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.
Recunoștințe
Acest studiu (informații despre studiul clinic: NCT03046745) a fost susținut de un grant din partea Programului Național de R&D pentru Controlul Cancerului, Ministerul Sănătății & Welfare, Republica Coreea (1631100).
.