Studii privind tratamentul leucemiei acute promielocitare cu trioxid de arsenic: inducerea remisiunii, urmărirea și monitorizarea moleculară la 11 pacienți cu leucemie acută promielocitică nou diagnosticată și 47 de pacienți cu leucemie acută promielocitică recidivată

Cincizeci și opt de pacienți cu leucemie acută promielocitică (LPA) (11 nou diagnosticați și 47 recidivați) au fost studiați pentru tratamentul cu trioxid de arsenic (As2O3). Remisiunea clinică completă (RC) a fost obținută la 8 din 11 (72,7%) cazuri nou diagnosticate. Cu toate acestea, tratamentul cu As2O3 a dus la toxicitate hepatică în 7 cazuri, inclusiv 2 decese, spre deosebire de disfuncția hepatică ușoară la o treime dintre pacienții recidiviști. Patruzeci din patruzeci și șapte (85,1%) de pacienți recidiviști au obținut RC. Doi dintre cei trei pacienți care nu au răspuns au prezentat o evoluție clonală la recidivă, cu dispariția genei de fuziune t(15;17) și a genei de fuziune PML-RARalpha la unul dintre ei și trecerea la o populație AML-1-ETO dominantă la altul, sugerând o corelație între expresia PML-RARalpha și răspunsul terapeutic. Într-o urmărire a 33 de cazuri recidivante pe o perioadă cuprinsă între 7 și 48 de luni, ratele estimate de supraviețuire fără boală (DFS) la 1 și 2 ani au fost de 63,6% și, respectiv, 41,6%, iar mediana reală a DFS a fost de 17 luni. Pacienții cu un număr de globule albe (WBC) sub 10 x 10(9)/L la recidivă au avut o supraviețuire mai bună decât cei cu un număr de WBC peste 10 x 10(9)/L (P = 0,038). Durata RC indusă de As2O3 a fost legată de terapia postremisiune, deoarece au existat doar 2 din 11 recidive la pacienții tratați cu As2O3 combinat cu chimioterapie, comparativ cu 12 din 18 recidive cu As2O3 singur (P =.01). Analiza reacției în lanț a polimerazei de transcripție inversă (RT-PCR) atât în grupurile de pacienți nou diagnosticați, cât și în cele cu recidive, a arătat că utilizarea pe termen lung a As2O3 ar putea duce la o remisiune moleculară la unii pacienți. Prin urmare, recomandăm ca ATRA să fie utilizat ca primă alegere pentru inducerea remisiunii în cazurile de LPA nou diagnosticate, în timp ce As2O3 poate fi utilizat fie ca o salvare pentru cazurile recidivante, fie inclus în studiile clinice de consolidare/menținere cu medicamente multiple.

Lasă un comentariu