Sfondo: L’analisi primaria dello studio J-ALEX (JapicCTI-132316) per il NSCLC ALK-inibitore naïve ALK+ ha dimostrato una superiore sopravvivenza libera da progressione (PFS) di ALC rispetto a CRZ (HR 0,34, 99,7% CI 0,17-0,71, log-rank stratificato p < 0-0001) dalla Independent Review Facility (IRF) (data cutoff, 3 dicembre 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Qui, riportiamo i dati finali PFS e OS 2nd interim (data cutoff, 30 giugno 2018). Metodi: I pazienti NSCLC ALK+ (per IHC e FISH o RT-PCR) sono stati randomizzati 1:1 a ricevere ALC (300 mg BID, n = 103) o CRZ (250 mg BID, n = 104). I fattori di stratificazione includevano ECOG PS, linea di trattamento e stadio clinico. L’endpoint primario era la PFS secondo l’IRF in cieco. Gli endpoint secondari includevano OS, tasso di risposta obiettiva e sicurezza. Risultati: Dopo un follow-up mediano di 42,2 mesi nel braccio ALC e 42,4 mesi nel braccio CRZ, un evento di progressione della malattia o morte si è verificato nel 54% e 86% nel braccio ALC e nel braccio CRZ, rispettivamente. L’HR finale di PFS era 0,37 (95%CI 0,26-0,52): l’IRF-PFS mediana era di 34,1 mesi (95%CI 22,1- non stimato) nel braccio ALC e 10,2 mesi (95%CI 8,3-12,0) nel braccio CRZ. Gli HR per il tempo alla progressione del SNC o alla morte erano 0,33 (95%CI 0,11-0,93) e 0,20 (95%CI 0,08-0,49) con o senza metastasi del SNC al basale, rispettivamente. La seconda analisi ad interim della OS era ancora immatura (eventi 30,1% nel braccio ALC, 31,7% nel braccio CRZ; HR stratificato 0,80, 95%CI 0,35-1,82). La maggior parte dei pazienti (77,9%) nel braccio CRZ ha ricevuto ALC come terapia successiva, mentre solo il 10,7% dei pazienti nel braccio ALC ha ricevuto CRZ. La percentuale di pazienti con AE di grado 3-4 (37% vs 61%), gli AE che hanno portato all’interruzione (40% vs 82%) o all’interruzione (12% vs 23%) erano inferiori nel braccio ALC rispetto al braccio CRZ. Non ci sono stati decessi legati al trattamento in entrambi i bracci. Conclusioni: Nell’analisi finale PFS, ALC ha continuato a dimostrare la superiorità in IRF-PFS nel NSCLC ALK-inhibitor naïve ALK+ indipendentemente dalle metastasi CNS al basale con un profilo di sicurezza favorevole. Il risultato aggiornato di OS sarà presentato nel futuro congresso. Informazioni sullo studio clinico: JapicCTI-132316.