Cinquantotto pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL) (11 con nuova diagnosi e 47 recidivati) sono stati studiati per il trattamento con triossido di arsenico (As2O3). La remissione completa (CR) clinica è stata ottenuta in 8 di 11 (72,7%) casi di nuova diagnosi. Tuttavia, il trattamento con As2O3 ha provocato una tossicità epatica in 7 casi, compresi 2 decessi, in contrasto con la lieve disfunzione epatica in un terzo dei pazienti recidivati. Quaranta dei quarantasette (85,1%) pazienti recidivati hanno raggiunto la CR. Due dei tre non rispondenti hanno mostrato un’evoluzione clonale alla ricaduta, con la scomparsa del gene di fusione t(15;17) e PML-RARalpha in 1 e il passaggio a una popolazione dominante AML-1-ETO in un altro, suggerendo una correlazione tra espressione PML-RARalpha e risposta terapeutica. In un follow-up di 33 casi recidivati da 7 a 48 mesi, i tassi di sopravvivenza libera da malattia (DFS) stimati per 1 e 2 anni erano 63,6% e 41,6%, rispettivamente, e la DFS mediana effettiva era di 17 mesi. I pazienti con conteggio dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 10 x 10(9)/L alla ricaduta avevano una sopravvivenza migliore di quelli con conteggio WBC oltre 10 x 10(9)/L (P =.038). La durata della CR indotta da As2O3 era legata alla terapia post-remissione, perché c’era solo 2 di 11 ricadute nei pazienti trattati con As2O3 combinato con la chemioterapia, rispetto a 12 di 18 ricadute con As2O3 da solo (P =.01). L’analisi della reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) in entrambi i gruppi di nuova diagnosi e recidiva ha mostrato che l’uso a lungo termine di As2O3 potrebbe portare a una remissione molecolare in alcuni pazienti. Raccomandiamo quindi di usare ATRA come prima scelta per l’induzione della remissione nei casi di APL di nuova diagnosi, mentre As2O3 può essere usato come salvataggio per i casi recidivati o incluso in studi clinici di consolidamento/mantenimento con più farmaci.