Cytokeratiner (CK, eller enligt nyare nomenklatur även helt enkelt keratiner) är intermediära filament som bildar proteiner som ger mekaniskt stöd och fyller en rad andra funktioner i epitelceller. De är en del av cytoskelettet och den största familjen av intermediära filamentproteiner. Man skiljer mellan två typer av cytokeratiner som bildar heterodimerer, nämligen sura typ I (cytokeratiner 9-23) och basiska typ II (cytokeratiner 1-8).
Den specifika karaktären hos dessa heterodimerer tjänar till att särskilja olika epitelceller, i vilka de uttrycks, och har också blivit viktig vid klassificering av tumörceller vid sidan av andra proteintumörmarkörer. Mutationer i de flesta av dem är nu förknippade med specifika vävnadsfragilitetsstörningar, och antikroppar mot cytokeratiner är viktiga markörer för vävnadsdifferentiering.
Keratin – markör för vävnadsdifferentiering
Keratiner är verktyg inom den diagnostiska patologin, viktigast av allt för att upptäcka tumörer. Primärtumörer och metastaser av ett visst karcinom har samma mönster av cytokeratiner, som skiljer dem från andra typer av karcinom, vilket gör det möjligt att differentiera mellan de olika tumörerna (Ref. 1-4).
Till exempel kan mesoteliom (ett skyddande foder som täcker de flesta av kroppens inre organ) och adenokarcinom (som har sitt ursprung i körtelvävnad) särskiljas genom att man kan påvisa
. Defekter i leder till ärftliga hudsjukdomar som epidermolysis bullosa simplex (EBS) eller Dowling-Deogs sjukdom (DDD) (Ref. 5-7). kan användas som ett verktyg för att särskilja ovarie- och gastrointestinala karcinom, eller övergångscellkarcinom och prostatacancer. I hepatocyter är atypiskt uttryck av är en markör för primär gallcirrhos (Ref. 8-10). och har en strukturell roll i enkla epitelier. Dessutom spelar de en roll i signalering som modulerar cellfäste, proteinsyntes, G1/S-fasövergång och vid stressanpassning. Dessutom kan de användas för att upptäcka terapiinducerad tumörapoptos och nekros (Ref. 11-14).
Skivepitelcancer (som har skyddande funktioner för näringsutbyte) kan diagnostiseras med hjälp av
, och som biomarkörer.
Då
spekuleras vara kopplat till bibehållandet av en odifferentierad cellkaraktär kan det vara användbart vid upptäckt av en mängd olika tumörer (Ref 18-22).
Nedan har vi sammanställt en lista som är avsedd att hjälpa dig att hitta det du behöver i din forskning.
Carcinom och motsvarande keratinmarkör
Carcinom | Cytokeratiner | Utvalda antikroppar |
Hepatocellulärt karcinom | 8, 18 | Cytokeratin 8 |
Adenokarcinom i kolon, typ 1 | 8, 18, 19 | Cytokeratin 18 |
Adenokarcinom i kolon, typ 2 | 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 17 |
Adenokarcinom i magen | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratin 7, 17 |
Adenokarcinom i matstrupe | 8, 18, 19 | Cytokeratin 19 |
Adenokarcinom i bukspottkörteln | 7, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 |
Duktalt (adeno-) karcinom i bröst, typ 1 | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratin 19 |
Basalcellsepitelom | 5, 6, 8, 14, 15, 17 | Cytokeratin 5, 18 |
Kvampcellscancer i huden | 5, 6, 11, 14, 16, 17 | Cytokeratin pan |
Kvampcellscancer i tungan | 5, 6, 14, 16, 17 | Cytokeratin 14 |
Duktalt bröstcancer, typ 2 | 6, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 |
Undifferentierat karcinom i bronker (storcellstyp) | 6, 7, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 |
Solidt karcinom i sinus maxillaris | 5, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 17 |
Adamantinom | 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Cytokeratin 19 |
Skivepitelcancer i epiglottis | 4, 5, 6, 8, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 |
Skivepitelcancer i matstrupen | 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Cytokeratin 14 |
Skivepitelcancer i rektal-analregionen | 4, 5, 6, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratin 10 |
Cloakogent karcinom | 1, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 | Cytokeratin 10, 13 |
- Moll R. et al; Cell 1982; 31: 11-24
- Varadhachary G.R. et al; Cancer 2004; 100: 1776-1785
- Gusterson B.A. et al; Breast Cancer Res. 2005; 7: 143-148
- Kanaji N. et al; Lung Cancer 2007; 55: 295-302
- Moll R. et al; Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1989; 58: 129-145
- Rugg E.L. et al.; J. Invest. Dermatol. 2007; 127: 574-580
- Betz R.C. et al.; Am. J. Human Genet. 2006; 78: 510-519
- Ramaekers F. et al.; Am. J. Pathol. 1990; 136: 641-655
- Yabushita K. et al.; Liver 2001; 21: 50-55
- Chatzipantelis P. et al.; Hepatol. Res. 2006; 36: 182-187
- Galarneau L. et al.; Exp. Cell Res. 2007; 313: 179-194
- Ku N.-O. and Omary M.B.; J. Cell Biol. 2006; 174: 115-125
- Lau A.T. and Chiu J.F.; Cancer Res. 2007; 67: 2107-2113
- Linder S. et al; Cancer Lett. 2004; 214: 1-9
- van Dorst E.B.L. et al.; J. Clin. Pathol. 1998; 51: 679-684
- Maddox P. et al.; J. Clin. Pathol. 1999; 52: 41-46
- Toyoshima T. et al.; J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008; 134: 515-521
- Deshpande V. et al.; Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28: 1145-1153
- Park Y.J. et al.; J. Korean Med. Sci. 2007; 22: 621-628
- Barroeta J.E. et al; Endocr. Pathol. 2006; 17: 225-234
- Ignatiadis M. et al.; J. Clin. Oncol. 2007;
- Lindberg K. and Rheinwald J.G.; Am. J. Pathol. 1989; 134: 89-98