Korstolerans

Anxiolytika och sedativaEdit

Excitering av GABA-receptorn producerar ett inflöde av negativt laddade kloridjoner, vilket hyperpolariserar neuronen och gör det mindre sannolikt att den ger upphov till en aktionspotential. Förutom själva gammaaminosmörsyra (GABA) kan GABAA-receptorn också binda barbiturater och bensodiazepiner. Bindning av bensodiazepiner ökar bindningen av GABA och barbiturater maximerar tiden då porerna är öppna. Båda dessa mekanismer möjliggör inflöde av kloridjoner. När dessa droger tas tillsammans, särskilt tillsammans med etanol (alkohol som dricksvatten), ökar toxiciteten oproportionerligt eftersom effekterna av båda uppträder samtidigt och adderas eftersom de verkar på samma receptor på olika ställen. Konvergens på GABAA-receptorn är anledningen till att tolerans för en drog i gruppen med största sannolikhet kommer att orsaka korstolerans för de andra drogerna i gruppen. Barbituraterna är emellertid också AMPA-receptorblockerare och interagerar dessutom med nAChR och spänningsstyrda kalciumkanaler. Som ett resultat av detta är någon som är tolerant mot bensodiazepiner mer känslig för barbiturater än vice versa.

AntipsykotikaRedigera

Dessa läkemedel blockerar dopaminreceptorerna och vissa blockerar även serotoninreceptorerna (t.ex. klorpromazin, det första antipsykotiska läkemedlet som användes kliniskt). Att ha tagit ett eller flera antipsykotika under någon märkbar tid resulterar i dramatiskt minskad känslighet för andra med liknande verkningsmekanismer. Ett antipsykotikum med betydande skillnader i farmakologi (t.ex. haloperidol och quetiapin) kan dock behålla en betydande effekt.

Antidepressiva och stämningsstabiliserande medelRedigera

MAO-hämmande läkemedel blockerar ett enzymsystem vilket resulterar i ökade lager av monoaminneurotransmittorer. Vanligare antidepressiva medel som tricykliska antidepressiva medel och SSRI-preparat blockerar återupptagstransportörer vilket leder till ökade nivåer av noradrenalin eller serotonin i synapserna. Stämningsstabiliserande medel inkluderar litium och många antikonvulsiva medel, t.ex. karbamazepin och lamotrigin, används också vid stämningsstörningar. Detta skulle visa på liten eller ingen korstolerans med serotonerga eller litiumbehandling.

OpioidanalgetikaRedigera

Dessa läkemedel efterliknar tre klasser av endorfiner, till exempel endomorfiner, enkefaliner och dynorfiner. Alla dessa tre klasser har var och en sin egen receptor – mu, kappa och delta. Opioider kommer att binda till receptorn för den endorfin som de är mest kemiskt lika. Tolerans mot vissa effekter uppstår vid regelbunden användning, ett resultat av nedregleringen av de stimulerade opioidreceptorerna. Korsdistans till analgesi kan utvecklas ofullständigt och mindre snabbt, vilket gör att rotation mellan opioidmediciner kan användas för att i viss mån kompensera för toleransen. Detta fenomen kallas ofullständig korstolerans.

StimulantiaRedigera

Kokain, amfetamin, metylfenidat och efedrin blockerar återupptaget av dopamin och noradrenalin. Med ökande doser orsakar amfetamin också en direkt frisättning av dessa neurotransmittorer.

Psykedeliska läkemedelEdit

Serotonerga psykedeliska läkemedel verkar genom modulering av serotoninreceptorer. De flesta av dessa droger har en hög affinitet för 5-HT2A-receptorsubtypen, vilket är känt för att resultera i deras gemensamma perceptuella och psykologiska effekter.