Det amerikanska godkännandet av Xiidra har gjort att de som behandlar sjukdomar i ögonytan väntar med spänning på lanseringen
Det har varit en lång tid att vänta. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration godkände Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) i mitten av juli, före den planerade tidsfristen för godkännandedatumet. Som ett resultat av detta har läkare som behandlar torra ögonsjukdomar äntligen ett andra godkänt aktuellt läkemedel, och detta är godkänt för att behandla både tecken och symtom på torra ögon. Det enda andra aktuella läkemedlet – Restasis (topisk ciklosporin 0,05 %, Allergan, Dublin) – är en ”topisk immunmodulator som är indicerad för att öka tårproduktionen hos patienter vars tårproduktion antas vara undertryckt på grund av ögoninflammation i samband med keratokonjunktivit sicca”. För de flesta patienter som söker professionell hjälp för torra ögon har de redan provat receptfria medel, och konstgjorda tårar är fortfarande det första alternativet för många. Godkännandet av Xiidra ”kommer att vara bra för hela området”, säger John Sheppard, MD, president, Virginia Eye Consultants, Norfolk, Virginia, och klinisk chef, Thomas R. Lee Center for Ocular Pharmacology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. ”Det kommer att vara bra för våra patienter, bra för de företag som tillverkar de diagnostiska testerna, alla perifera företag och, tro det eller ej, bra för Restasis; alla skepp kommer att stiga i takt med den ökande medvetenheten om torra ögon. Det kommer att bli en massiv uppmärksamhet på torra ögon nu som ett resultat av godkännandet, och det är en förändring av spelet.” Xiidra ger läkarna en ny behandlingsväg för patienter, särskilt de med måttlig till svår sjukdom ”som fick otillräckliga resultat med de mer standardiserade konservativa behandlingarna som konstgjorda tårar och varma kompresser”, säger John Hovanesian, MD, klinisk instruktör, Jules Stein Eye Institute, Los Angeles. Prövningsdata (se sidobladet) visade att läkemedlet ”tolererades mycket väl och hade en låg avbrottsfrekvens och egentligen inga meningsfulla säkerhetsproblem”, sade han. Dr Hovanesian tror att de flesta kliniker kommer att använda Xiidra ”i ett tidigare skede än Restasis, troligen som förstahandsbehandling för patienter som man vet att de har måttlig till svår sjukdom i början”. Men det utesluter inte Restasis. Restasis fortsätter att vara ett mycket effektivt verktyg som vi kommer att fortsätta att använda.”
Förändrade behandlingsmetoder
”Xiidra är en mycket lovande behandling”, säger William Trattler, MD, Center for Excellence in Eye Care, Miami. ”Data från kliniska prövningar har visat på en tidig förbättring av patienternas symtom, och den kommer att spela en viktig roll i vår hantering av torra ögon.” För dr Hovanesian representerar Xiidra ”en ganska stor förändring i vår behandlingsmetod, men den är motiverad av vad vi såg i försöken. Den kliniska fördelen när det gäller symtom sågs redan efter två veckor hos en stor andel av patienterna. Det är inte något som vi är vana vid när det gäller läkemedel mot torra ögon.” Medan Restasis använder ett läkemedel som har en utmärkt, lång erfarenhet systemiskt, är lifitegrast en verkligt ny molekyl som designades de novo, sade Dr Sheppard, med målet att vara löslig i vatten, ha ett stabilt pH i tåren, en mycket lång hållbarhet vid rumstemperatur och en mycket specifik bindningsförmåga. Han liknade molekylen vid en pianists hand, där varje ”finger” spelar en annan ton för att lösa problemen med torra ögon. ”Det är verkligen en briljant målinriktad molekyl som kommer att vara oanvändbar någon annanstans i kroppen eftersom den med största sannolikhet inte kommer att göra något i andra vävnader”, sade han. ”Det är en saltlösning som nästan eliminerar fordonseffekten under kliniska prövningar, i direkt kontrast till Restasis lipidemulsionsvehikel, en mycket effektiv fristående konstgjord tår som är en lipidemulsion.” Dessa skillnader som skiljer Xiidra från andra medel är anledningen till att kliniker med spänning har väntat på dess godkännande – för att tillhandahålla en alternativ behandling för de patienter där Restasis inte har varit helt fördelaktigt.
”Det finns gott om patienter som behöver ytterligare behandling för sina torra ögon, och jag ser fram emot att se vilken typ av ytterligare fördel Xiidra kan erbjuda”, säger Dr Trattler. Han sa att han kanske börjar patienterna med Xiidra initialt för att se svaret innan han lägger till kompletterande behandlingar.
Snabbare symtomlindring
Dr Hovanesian varnar sina nuvarande patienter med torra ögon för att behandlingen inte kommer att ”bota” sjukdomen och att lindringen inte heller kommer att vara omedelbar. Restasis når sin fulla potential ungefär tre månader efter att behandlingen påbörjats; i Xiidra-studierna märktes lindring redan efter 14 dagar.
”Restasis tar ett tag innan det får en meningsfull effekt på patienternas tårförsörjning”, säger dr Hovanesian. ”Vissa patienter upplever sveda och rodnad. Även om det förekommer viss lokal ytlig irritation som fick några Xiidra-patienter att avbryta läkemedlet är det inte vanligt. Ett av de vanligaste symtomen som människor upplevde med Xiidra och som inte verkade vara ett problem med Restasis var dysgeusia, eller förändrad smak. För de flesta patienter var det inte fruktansvärt obehagligt i studien. Vi hade patienter på vårt kontor som ingick i de kliniska prövningarna, och det var märkbart för vissa av dem. Det är något som vi bör förbereda patienterna på när vi förskriver Xiidra.”
När det kommer till kritan
Dr Hovanesian hoppas att godkännandet av Xiidra kommer att öppna dörren för andra företag och att hindren för godkännande kommer att bli lättare att övervinna.
”Torra ögon är en så viktig och vanlig sjukdom”, säger han. ”Shire hade en ny verkningsmekanism med lifitegrast, och under det senaste decenniet eller så har pendeln svängt i riktning mot mer strikthet än vad som förmodligen är lämpligt. Sedan Restasis godkändes för 13 år sedan har vi haft flera misslyckade läkemedel som försökt få en indikation för torra ögon.” Bland dessa finns diquafosol, som var mycket lovande men som inte klarade FDA:s stränga krav, även om det är godkänt på annat håll.
”FDA gör sitt jobb och försöker skydda allmänheten från osäkra eller ineffektiva behandlingar, men vi hoppas att kraven kommer att lätta lite”, säger Dr. Hovanesian.
Det pågår för närvarande mer än 100 kliniska studier som utvärderar behandlingar för torra ögon. Läkemedel i pipeline behandlar också den inflammatoriska kaskadaspekten av sjukdomen. Shires studie omfattade mer än 2 500 patienter, och andra företag rekryterar ett lika stort antal försökspersoner. Sheppard nämnde flera andra potentiella behandlingar för torra ögon, bland annat en natriumkanalblockerare, en aldehydblockerare, ett neurotrofinmimetikum, kinashämmare med smalt spektrum, testosteronanaloger, aktuella former av loteprednol, nya cyklosporinblandningar, direkt nasal neurostimulering, läkemedelsbeläggande punkteringspluggar och ett rekombinant humant serumalbuminprotein, som alla utvärderas i aktuell form. ”Intresset för detta område fortsätter, och jag är säker på att vi så småningom kommer att upptäcka att det finns ett fåtal personer som inte svarar adekvat på Xiidra”, säger dr Sheppard. ”Dessa andra behandlingar kan i slutändan bli dessa patienters räddning.” Dr Trattler sade att det kan finnas synergier mellan Xiidra och Restasis, men det behövs data och verkliga resultat måste rapporteras innan han förespråkar användning av de två som en kombination med andra beprövade och testade behandlingar. ”Varje nytt erbjudande förändrar spelet för våra patienter med torra ögon”, sade dr Hovanesian. ”Om det finns en sak vi vet om torra ögon så är det att ingen behandling fungerar för alla patienter. Vi måste anpassa och i viss mån experimentera med individer för att hitta deras bästa behandling.”
Redaktörens anmärkning: Dr Hovanesian har ekonomiska intressen med Allergan och Shire. Dr. Sheppard har ekonomiska intressen i Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Tyskland), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimore), Parion (Durham, North Carolina), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Florida), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, North Carolina) och TopiVert (London). Dr Trattler har ekonomiska intressen i Allergan och Shire.
Kontaktinformation
Hovanesian: [email protected]
Sheppard: [email protected]
Trattler: [email protected]